大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿可溶性CD40L、P-選擇素水平變化及其意義

張曉敏

(云南省第二人民醫(yī)院，昆明650021)

缺血性腦梗死是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高、致死率高和復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)[1]。大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死是缺血性腦梗死的重要類型，也是發(fā)病率最高的缺血性腦梗死亞型[2]。腦動(dòng)脈粥樣硬化是大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死重要發(fā)病機(jī)制之一，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生可能與血小板活化、免疫以及炎癥等多種病理過(guò)程密切相關(guān)[3，4]。可溶性CD40L(sCD40L)是白細(xì)胞分化抗原40配體的可溶形式，是評(píng)價(jià)血小板活化程度的重要標(biāo)志物[5]?？扇苄訮-選擇素(sP-selectin)是細(xì)胞間重要的黏附分子，是導(dǎo)致血小板和白細(xì)胞聚集的重要介質(zhì)，也是反映血小板活化與釋放的重要標(biāo)志物[6]。兩種分子與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成以及引發(fā)斑塊不穩(wěn)定有密切關(guān)系，但與大動(dòng)脈硬化型腦梗死的關(guān)系目前尚不明確。本研究觀察了大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿sCD40L、sP-selectin的水平變化，探討sCD40L、sP-selectin水平對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的診斷效能?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年2月～2018年2月間我院收治的缺血性腦梗死患者240例。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病時(shí)間<72 h；符合缺血性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)臨床檢查、影像學(xué)檢查等確診為缺血性腦梗死；臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦出血者；經(jīng)心電圖與心臟超聲檢查發(fā)現(xiàn)患有嚴(yán)重心臟疾病者；存在心源性腦栓塞者；經(jīng)影像學(xué)檢查確診梗死病灶直徑<1.5 cm的小動(dòng)脈閉塞型腦梗死；因外傷、藥物、腫瘤等原因引發(fā)的腦梗死或腦栓塞；合并嚴(yán)重肝、腎等臟器功能障礙者；伴有惡性腫瘤、自身免疫性疾病或嚴(yán)重感染者。240例患者中大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者139例(大動(dòng)脈硬化組)，其中男87例、女52例，年齡25～78(58.32±10.35)歲；均符合大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]根據(jù)數(shù)字減影血管造影診斷病變支數(shù)為單支病變52例，雙支病變49例，多支病變38例；神經(jīng)功能缺損程度[9]為輕型38例(神經(jīng)功能缺損NIHSS評(píng)分<4分)，中型62例(4分≤NIHSS評(píng)分<15分)，重型39例(NIHSS評(píng)分≥15分)。非大動(dòng)脈硬化型腦梗死患者101例作為非大動(dòng)脈硬化組，其中男65例、女36例，年齡28～78(59.23±9.67)歲。另取同期于我院進(jìn)行體檢的健康者100例記為正常對(duì)照組，其中男66例、女34例，年齡31～79(58.44±10.29)歲。三組性別、年齡等一般資料具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 血漿sCD40L、sP-selectin檢測(cè) 大動(dòng)脈硬化組及非大動(dòng)脈硬化組入院時(shí)采集空腹靜脈血，對(duì)照組體檢時(shí)采集清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，采集上清液,-80 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿sCD40L、sP-selectin，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D system公司。

2 結(jié)果

三組血漿sCD40L、sP-selectin水平比較見(jiàn)表1。

表1 三組血漿sCD40L、sP-selectin水平比較

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05；與非大動(dòng)脈硬化組比較，*P<0.05。

不同病變支數(shù)大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿sCD40L、sP-selectin水平比較見(jiàn)表2。

表2 不同病變支數(shù)大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿sCD40L、sP-selectin水平比較

注：與單支病變者比較，#P<0.05；與雙支病變者比較，*P<0.05。

不同神經(jīng)功能缺損程度大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿sCD40L、sP-selectin水平比較見(jiàn)表3。

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿sCD40L、sP-selectin水平比較

注：與輕型者比較，#P<0.05；與中型者比較，*P<0.05。

Pearson相關(guān)性分析顯示，大脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿sCD40L、sP-selectin水平與病變支數(shù)、NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.556,0.537；0.602，0.518,P均<0.05)，大脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿sCD40L與sP-selectin均呈正相關(guān)(r=0.745,P<0.05)。

ROC曲線分析結(jié)果顯示,血漿sCD40L水平診斷大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的 ROC曲線下面積為0.826，以312.35 pg/L為臨界點(diǎn)時(shí)，血漿sCD40L水平診斷大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的靈敏度82.23%，特異度為90.77%。血漿sP-selectin水平診斷大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的 ROC 曲線下面積為0.912，以 23.12 ng/mL為臨界點(diǎn)時(shí),血漿sP-selectin水平診斷大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的靈敏度86.53%，特異度89.02%。

3 討論

近年缺血性腦梗死的發(fā)病率逐年上升。按照缺血性腦梗死分型方法可以將缺血性腦梗死分為動(dòng)脈粥樣硬化型、小血管型、心源性栓塞型、特殊類型及原因不明型，而大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死是缺血性腦梗死的常見(jiàn)類型[10]。與其他類型腦梗死相比，大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死病情變化快、患者預(yù)后較差。因此對(duì)缺血性腦梗死進(jìn)行早期診斷分型對(duì)于提高疾病治愈率具有重要意義。然而目前臨床上對(duì)于大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死主要依據(jù)影像學(xué)排除的方法進(jìn)行診斷，診斷較慢，容易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。血漿sCD40L主要是由CD40L脫落至血漿的具有細(xì)胞因子樣活性的可溶形式，是臨床上公認(rèn)的可反映血小板活化程度的主要標(biāo)志物之一[11]。研究[12]報(bào)道，sCD40L可導(dǎo)致血小板sP-selectin表達(dá)，促進(jìn)血漿sP-selectin水平增加，而sP-selectin是血小板活化的特異性血漿標(biāo)志物。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非大動(dòng)脈硬化組、對(duì)照組比較，大動(dòng)脈硬化組血漿sCD40L、sP-selectin水平升高；與對(duì)照組比較，非大動(dòng)脈硬化組血漿sCD40L、sP-selectin水平升高。這與倪貴華等[13]的研究報(bào)道相符，說(shuō)明大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿sCD40L、sP-selectin水平存在明顯高表達(dá)。分析原因可能為sCD40L可通過(guò)與血小板CD40以及整合素αⅡbβ3等通路配體相結(jié)合，進(jìn)一步激活血小板，促使血小板的活化自我擴(kuò)大，從而促使血小板表達(dá)以及釋放CD40L等活性分子[14]。而sP-selectin主要來(lái)源于血小板，不含跨膜區(qū)域，屬于血漿可溶解狀態(tài)，因此sP-selectin水平升高可反映跨膜P-selectin表達(dá)的增加，其水平變化情況可作為血小板活化程度的直接標(biāo)志物。此外，單支病變、雙支病變以及多支病變患者血漿sCD40L、sP-selectin水平逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上均提示血漿sCD40L、sP-selectin在大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的進(jìn)展過(guò)程中起著重要作用，且兩者表達(dá)水平越高，患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度越廣泛。而神經(jīng)功能缺損程度輕、中、重型的患者血漿sCD40L、sP-selectin水平逐漸升高，組間對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。究其原因可能是，sCD40L可通過(guò)CD40、αⅡbβ3以及Mac-1等重要炎癥信號(hào)通路配體促進(jìn)血小板以及白細(xì)胞等的黏附、聚集以及炎癥因子的分泌，從而促使sCD40L在動(dòng)脈粥樣硬化疾病中發(fā)揮重要作用，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂[15,16]。而sP-selectin可通過(guò)PSGL-1以及Mac-1等途徑介導(dǎo)一系列炎癥反應(yīng)，同時(shí)發(fā)揮促凝異常以及血栓形成的作用，進(jìn)一步促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣斑塊的形成以及斑塊不穩(wěn)定性。

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿sCD40L、sP-selectin水平與病變支數(shù)、NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿sCD40L與sP-selectin呈正相關(guān)，說(shuō)明血漿sCD40L、sP-selectin水平升高均可能在大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著至關(guān)重要作用，而sP-selectin 水平升高可能與sCD40L有關(guān)[15,16]。ROC 曲線分析顯示，血漿sCD40L水平診斷大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死靈敏度為 82.23%，特異度為90.77%。血漿sP-selectin水平診斷大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死靈敏度為86.53%，特異度 89.02%，提示兩指標(biāo)對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的診斷效能均較高，檢測(cè)血漿sCD40L、sP-selectin有助于大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的診斷。

綜上所述，大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者血漿sCD40L、sP-selectin水平升高。血漿sCD40L、sP-selectin診斷大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的敏感度及特異度均較高。血漿sCD40L、sP-selectin可能在大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。