鈣離子拮抗劑類降壓藥的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)分析

袁敏 周袁成

摘 要：目的 對(duì)鈣離子拮抗劑類降壓藥的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)進(jìn)行研究。方法 選取我院2015年1月～2017年12月收治的52例使用鈣離子拮抗劑類降壓藥治療發(fā)生心臟不良反應(yīng)患者，對(duì)其臨床資料及臨床治療、不良反應(yīng)等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 患者不良反應(yīng)發(fā)生與性別無(wú)明顯關(guān)系，與年齡存在較大關(guān)系，P<0.05；且以二氫吡啶類鈣離子拮抗劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)患者數(shù)量最高，約為94.23%，臨床中以心悸、心律失常、心動(dòng)過(guò)速、房室傳導(dǎo)阻滯以及心臟驟停等反應(yīng)為主，其中出現(xiàn)心悸的患者數(shù)量最多，約為76.92%。結(jié)論 鈣離子拮抗劑類降壓藥物應(yīng)用于高血壓患者的臨床治療，應(yīng)做好心臟不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，分析患者服藥治療期間心臟不良反應(yīng)，以促進(jìn)臨床合理用藥治療。

關(guān)鍵詞：鈣離子拮抗劑；不良反應(yīng)；高血壓

中圖分類號(hào)：R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.038

文章編號(hào)：1006-1959（2018）17-0125-03

Abstract：Objective To study the clinical application and adverse reactions of calcium antagonist antihypertensive drugs.Methods A total of 52 patients with cardiac allergic reactions were treated with calcium antagonists and antihypertensive drugs from January 2015 to December 2017.The clinical data，clinical treatment and adverse reactions were statistically analyzed.Results There was no significant relationship between adverse reactions and gender，and there was a significant relationship with age，P<0.05.The number of patients with adverse reactions caused by dihydropyridine calcium antagonists was the highest，about 94.23%.Clinically，palpitations，arrhythmia，tachycardia，atrioventricular block，and cardiac arrest were the main reactions.Among them，the number of patients with palpitations was the highest，about 76.92%.Conclusion Calcium antagonist antihypertensive drugs are used in the clinical treatment of patients with hypertension.Cardiac adverse reactions should be monitored and the adverse reactions of the patients during drug treatment should be analyzed to promote clinical rational drug treatment.

Key words：Calcium antagonists；Adverse reactions；Hypertension

鈣離子拮抗劑是臨床心血管系統(tǒng)疾病治療的常用藥物，由于其藥物的降血壓功能與慢性心功能不全、心房顫動(dòng)等心律失常疾病治療作用，使其在臨床治療中應(yīng)用較多[1]。值得注意的是，臨床中所發(fā)生的藥源性心臟損害患者中，以循環(huán)系統(tǒng)藥物引起損害的情況最多[2]，所造成的危害影響也最為顯著，是臨床研究和關(guān)注的重要內(nèi)容。為此，選取我院收治的52例采用鈣離子拮抗劑治療出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)的高血壓患者作為研究對(duì)象，對(duì)其不良反應(yīng)影響因素等情況進(jìn)行研究，為臨床治療中藥物選擇與合理利用提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 選取上高縣人民醫(yī)院自2015年1月～2017年12月收治的52例采用鈣離子拮抗劑治療出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)的高血壓患者作為研究對(duì)象，患者年齡18～76歲，平均年齡（62.84±2.45）歲。

1.2方法 對(duì)所有患者的年齡、性別以及既往心臟病史、用藥方式、不良反應(yīng)情況、鈣離子拮抗劑類別等資料、結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，研究鈣離子拮抗劑藥物使用情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1心臟不良反應(yīng)危險(xiǎn)因素 患者性別與心臟不良反應(yīng)發(fā)生無(wú)密切關(guān)系；而年齡分布上，以41～65歲年齡患者數(shù)量最多，并且患者心臟不良反應(yīng)多發(fā)生于藥物服用24 h內(nèi)；此外，各類鈣離子拮抗劑中以第一代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑藥物引起的心臟不良反應(yīng)患者數(shù)量最多，約為51.92%；52例患者均以口服片劑鈣離子拮抗劑為主，其中，以普通片的鈣離子拮抗導(dǎo)致心臟不良反應(yīng)比率最高，約為55.77%?；颊叻免}離子拮抗劑致心臟不良反應(yīng)發(fā)生危險(xiǎn)因素統(tǒng)計(jì)結(jié)果，見(jiàn)表1。

2.2不良反應(yīng)癥狀表現(xiàn)與結(jié)果 52例患者以心悸、心律失常、心動(dòng)過(guò)速、房室傳導(dǎo)阻滯以及心臟驟停等反應(yīng)為主；其中，出現(xiàn)心悸患者40例，約為76.92%；心律失常患者4例，約為7.69%；心動(dòng)過(guò)速患者4例，約為7.69%；心臟驟停以及房室傳導(dǎo)阻滯、室性早搏、心絞痛患者各1例。此外，52例心臟不良反應(yīng)患者經(jīng)臨床干預(yù)治療后，36例患者痊愈，約為69.23%；16例患者出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，約為30.77%。

3討論

鈣離子拮抗劑類降壓藥是臨床治療心血管系統(tǒng)疾病的常用藥物，在慢性心功能不全以及左室肥厚、心房顫動(dòng)等心律失常性疾病與降血壓治療中具有十分顯著的效果。它通過(guò)對(duì)外周阻力的降低影響，實(shí)現(xiàn)血管擴(kuò)張與血壓降低控制，由于其在不同機(jī)體中所產(chǎn)生的作用不同，再加上與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致藥物作用相互影響下療效降低，使得臨床對(duì)其治療應(yīng)用及不良反應(yīng)關(guān)注程度相對(duì)較高。此外，在針對(duì)高血壓患者藥物治療中各種藥源性心臟損害研究中顯示[3]，以循環(huán)系統(tǒng)藥物導(dǎo)致的心臟不良反應(yīng)最為顯著，且對(duì)患者影響比較嚴(yán)重。

本次研究顯示，52例服用鈣離子拮抗劑發(fā)生心臟不良反應(yīng)的高血壓患者，其性別分布無(wú)明顯特征，但是其年齡以及服用鈣離子拮抗劑類別、劑型、服藥后心臟不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間等情況分布上存在一定的規(guī)律，以41歲以上中老年高血壓患者和服用二氫吡啶類、普通片劑的鈣離子拮抗劑患者心臟不良反應(yīng)發(fā)生情況最為顯著，并且患者在藥物服用24 h與服藥10 d內(nèi)這一階段的不良反應(yīng)數(shù)量最為顯著（P<0.05）。

3.1性別、年齡與不良反應(yīng)發(fā)生關(guān)系 本次研究中，對(duì)服用鈣離子拮抗劑類降壓藥后發(fā)生不良反應(yīng)的患者及其性別、年齡分布規(guī)律進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析顯示，男性患者數(shù)量相對(duì)低于女性，但兩者之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而年齡分布上，以41～65歲年齡段最多，占71.15%，并且不同年齡段分布之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此說(shuō)明，因鈣離子拮抗劑服用引起的心臟不良反應(yīng)與患者年齡之間存在一定的關(guān)系，其中，以中老年高血壓患者在服用鈣離子拮抗劑后發(fā)生心臟不良反應(yīng)的可能性最大。這是由于隨著年齡增加，機(jī)體肝、腎等臟器功能減退，導(dǎo)致對(duì)藥物的代謝以及作用消除速度較慢[3]，再加上患者年齡導(dǎo)致其心肌功能降低，因此，出現(xiàn)中老年患者服用鈣離子拮抗劑類降壓藥后心臟不良反應(yīng)比率較大情況[4]。針對(duì)這一情況，臨床進(jìn)行中老年高血壓患者治療中，藥物選擇及服用劑量一定結(jié)合患者情況進(jìn)行合理制定和控制，避免引起心臟不良反應(yīng)發(fā)生。

3.2給藥方式、藥物類別與患者不良反應(yīng)發(fā)生關(guān)系 本研究針對(duì)患者藥物服用方式、類型、劑型與其不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析顯示，52例患者均以口服片劑型鈣離子拮抗劑類降壓藥進(jìn)行治療，其中，以二氫吡啶類、普通片劑的鈣離子拮抗劑服用患者心臟不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)量最為顯著，且患者不良反應(yīng)主要發(fā)生在服藥后24 h內(nèi)，此外，為患者服藥后10 d以內(nèi)。這是由于在心血管疾病患者治療中，其心臟不良反應(yīng)發(fā)生和藥物作用、服藥方式、合并用藥、患者個(gè)體差異、飲食習(xí)慣等多因素之間有一定的關(guān)系[5]，并且患者心臟不良反應(yīng)表現(xiàn)中，最為常見(jiàn)的心悸癥狀，通過(guò)停止用藥或者是通過(guò)其他藥物進(jìn)行治療控制，即可得到痊愈或出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，而對(duì)導(dǎo)致嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)的鈣離子拮抗劑服用監(jiān)測(cè)與管理，則是臨床研究和關(guān)注的重點(diǎn)。

其次，出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)的患者中以二氫吡啶類鈣離子拮抗劑服用情況最多，并且第一代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑服用患者，其心臟不良反應(yīng)發(fā)數(shù)量明顯高于第二代和第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑。其中，第一代二氫吡啶類鈣拮劑以硝苯地平、非洛地平等藥物為主，第二代包含尼群地平、拉西地平等，第三代主要有氨氯地平、維拉帕米等，而第一代二氫吡啶類鈣拮劑硝苯地平在臨床治療應(yīng)用中，主要是通過(guò)對(duì)血管以及其它平滑肌鈣通道的選擇性阻斷作用，實(shí)現(xiàn)舒張血管和降低血壓的目的[6]，對(duì)患者心肌供血環(huán)境進(jìn)行改善，同時(shí)對(duì)循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生心肌缺血、低血壓或者誘發(fā)、加重心功能衰竭等不良反應(yīng)[7]，患者早期心臟不良反應(yīng)主要以心悸為主，結(jié)合患者可耐受情況，通過(guò)繼續(xù)服藥與不良反應(yīng)觀察的治療方案，如果在繼續(xù)服藥后患者癥狀消失，則不需要通過(guò)停止用藥來(lái)改善和避免心臟不良反應(yīng)，反之，則需要停藥，改用其他類降血壓藥物進(jìn)行患者治療。而氨氯地平作為目前臨床進(jìn)行高血壓疾病治療應(yīng)用最多的一種藥物，其降壓效果不僅顯著，并且藥物作用平緩，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，但臨床治療中如果不合理使用也會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)。

3.3藥物劑型與不良反應(yīng)發(fā)生關(guān)系 本研究52例發(fā)生心臟不良反應(yīng)患者均以普通片劑劑型的鈣離子拮抗劑服用為主，經(jīng)對(duì)比顯示，緩釋片與控釋片鈣離子拮抗劑導(dǎo)致的心臟不良反應(yīng)患者數(shù)量低于普通片劑。這是由于短效鈣離子拮抗劑在服用后，患者血液中藥物濃度上升變化較快，并且藥物作用見(jiàn)效快，對(duì)機(jī)體反射性交感神經(jīng)興奮作用以及心動(dòng)過(guò)速、心悸等心臟功能作用影響較大，再加上這類鈣離子拮抗劑的半衰期較短，患者藥物服用次數(shù)較多，導(dǎo)致血液中藥物濃度的波動(dòng)變化較大，因此，更容易引起心臟不良反應(yīng)發(fā)生。由此可見(jiàn)，高血壓患者服用鈣離子拮抗劑類降血壓藥物治療中，緩釋片與控釋片進(jìn)行患者治療應(yīng)用的降血壓作用效果明顯，且對(duì)患者的副作用影響較小，因此，臨床中應(yīng)以緩釋片或控釋片劑作為高血壓患者鈣離子拮抗劑治療的首選劑型。

此外，服用鈣離子拮抗劑類降壓藥治療后，其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為心悸、心律失常、心動(dòng)過(guò)速、房室傳導(dǎo)阻滯以及心臟驟停等；其中，出現(xiàn)心悸患者40例，約為76.92%；根據(jù)患者其不良反應(yīng)情況進(jìn)行停藥或者是使用β受體阻滯劑治療后，患者心臟不良反應(yīng)癥狀均痊愈或好轉(zhuǎn)。

總之，臨床中采用鈣離子拮抗劑類降壓藥物進(jìn)行高血壓患者治療中，應(yīng)注意做好心臟不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，并注意針對(duì)患者服藥治療期間心臟不良反應(yīng)開(kāi)展分析研究，以促進(jìn)臨床合理用藥治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]曾春梅.二氫吡啶鈣離子拮抗劑在高血壓病的臨床運(yùn)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（18）：196-198.

[2]李行懿，陳娜.鈣離子拮抗劑致藥物性牙齦增生的危險(xiǎn)因素分析[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，2012，26（01）：16-18.

[3]陳明清，劉林峰，劉琪琪.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合鈣離子拮抗劑治療偏頭痛的Meta分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2016，37（07）：755-760.

[4]項(xiàng)學(xué)貴，丁碧云.天麻鉤藤飲聯(lián)合鈣離子拮抗劑治療高血壓病的有效性及安全性的Meta分析[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24（12）：2153-2156.

[5]楊君，錢東林.厄貝沙坦聯(lián)合鈣離子拮抗劑治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（12）：2002-2004.

[6]劉冰.厄貝沙坦聯(lián)合鈣離子拮抗劑對(duì)老年2型糖尿病腎病合并高血壓的療效分析[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（29）：54-55.

[7]劉智梅.鈣離子拮抗劑對(duì)原發(fā)性高血壓患者心血管器官的保護(hù)作用研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21（08）：60-61.

收稿日期：2018-6-14；修回日期：2018-6-27

編輯/王海靜