西格列汀對2型糖尿病患者心血管危險因素的影響

崔光淑

摘要目的：探討西格列汀對2型糖尿病患者心血管疾病危險因素的影響。方法：收治新診斷2型糖尿病且近3個月單純使用二甲雙胍血糖控制不佳的患者58例，隨機分為試驗組和對照組。試驗組在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用西格列汀，對照組在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用阿卡波糖。結(jié)果：兩組cIMT、Hcy、CRP水平均較治療前下降，試驗組較對照組低（p<0.05）。結(jié)論：西格列汀降糖效果與阿卡波糖相當，但西格列汀還可以改善2型糖尿病患者CIMT、CRP、Hcy水平，減輕炎性反應(yīng)，延緩或阻止動脈粥樣硬化進展，達到保護糖尿病患者大血管的作用。

關(guān)鍵詞西格列??；2型糖尿??；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；心血管疾病；危險因素

流行病學(xué)證據(jù)表明，心血管疾?。–VD）是2型糖尿病發(fā)病和死亡的主要原因，導(dǎo)致心血管事件風(fēng)險增加2～4倍，心血管死亡率增加3倍?，F(xiàn)有證據(jù)表明，大血管并發(fā)癥的風(fēng)險隨著高血糖的嚴重程度而增加，因此代謝紊亂與血管損傷具有相關(guān)性。在臨床實踐中，血管內(nèi)皮細胞損傷、胰島素抵抗和炎性標志物增加已成為單純冠心病或2型糖尿病發(fā)生和發(fā)展的核心因素。近年來研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）是動脈粥樣硬化發(fā)生和進展的標志。CIMT增加與CVD風(fēng)險獨立相關(guān)，是未來心血管事件的有力預(yù)測指標。本研究通過對CVD危險因素的測定，比較DPP-4抑制劑西格列汀與a糖苷酶抑制劑阿卡波糖對2型糖尿病患者心血管危險因素的影響。

資料與方法

2016年1月-2017年5月收治2型糖尿病患者58例。男30例，女28例；年齡42～75歲，平均（55±8）歲。按隨機原則將患者分成試驗組和對照組，各29例，兩組在年齡、性別、病程、腰圍、臀圍、血糖及血脂水平、BMI、血壓、CIMT、CRP、同型半胱氨酸（Hcy）等一般資料上比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

入選標準：①符合WHO 1999年提出的2型糖尿病診斷標準。②新診斷糖尿病患者，近3個月單純口服二甲雙胍降糖治療，血糖仍控制不佳，糖化血紅蛋白7.0%～10%。

排除標準：有嚴重心腦血管疾病、慢性肝臟疾病、嚴重腎臟疾病、糖尿病急性并發(fā)癥（如糖尿病酮癥酸中毒等）、應(yīng)激狀態(tài)、近期使用大劑量糖皮質(zhì)激素治療、其他內(nèi)分泌代謝疾病患者。

方法：在嚴格控制飲食、降壓、調(diào)脂等綜合治療的基礎(chǔ)上，兩組均予二甲雙胍500 mg，3次/d治療。另外，試驗組給予西格列汀口服，100mg/次，1次/d；對照組給予阿卡波糖口服，50mg/次，3次/d，連續(xù)觀察24周。

觀察指標：觀察并比較兩組治療前后舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、BMI、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2BG）、糖化血紅蛋白（HhA）總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白一膽固醇（LDL-C）、CIMT、Hcy、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，觀察并記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對f檢驗，組間比較采用獨立樣本f檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組治療前后臨床及生化指標的比較：治療前兩組基礎(chǔ)資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組FBG、HbAlo、P2BG、TC、TG、HDL、LDL與治療前比較有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后試驗組FBG、HbAlo、P2BG、TC、LDL、BMI水平較均較對照組下降明顯，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

兩組治療前后血壓、CIMT、Hcy及CRP水平比較：治療前后兩組SBP、DBP組內(nèi)及組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后試驗組CIMT、Hcy及CRP水平與治療前比較下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組CIMT、Hcy及CRP水平組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

不良反應(yīng)：對照組1例因腹脹退出研究。治療期間兩組均無低血糖發(fā)生。討論

糖尿病患者CVD風(fēng)險比非糖尿病患者高2～6倍，占糖尿病相關(guān)死亡率的近50%。大量數(shù)據(jù)表明，高血糖和胰島素抵抗激活了多種機制，引發(fā)動脈壁的結(jié)構(gòu)和功能改變，這可能會加速血管老化和增加2型糖尿病患者的心血管風(fēng)險。通過超聲測量頸動脈內(nèi)膜增厚已被證明是CVD的獨立危險因素。以往對2型糖尿病患者的研究顯示，在治療高血糖和高血壓等心血管危險因素后，頸動脈病變的進展延緩，并且CIMT的變化與HbA1的變化有關(guān)。因此降糖的同時兼顧心血管效應(yīng)至關(guān)重要。

葡萄糖可能通過各種機制引起血管壁結(jié)構(gòu)和功能的改變，高血糖情況下機體抗氧化防御能力下降，同時一氧化氮（NO）合成下降觸發(fā)內(nèi)皮功能障礙，增加自由基水平，加重氧化應(yīng)激。血糖波動可能通過觸發(fā)氧化應(yīng)激和全身炎癥并增強單核細胞與內(nèi)皮細胞的黏附而進一步影響動脈壁動態(tài)平衡。炎性因子導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，特別是血管黏附分子在血管內(nèi)皮局部聚集對于AS的進展十分重要。CRP是預(yù)測心血管疾病危險的炎性細胞因子之一，與動脈粥樣硬化的嚴重程度密切相關(guān)，參與了粥樣斑塊形成的發(fā)生、發(fā)展、不穩(wěn)定性及破裂的各個階段，是動脈粥樣硬化炎性活動的反應(yīng)指標。Hcy是甲硫氨酸中間代謝產(chǎn)物之一，是一種反應(yīng)血管損傷性的氨基酸，高Hcy血癥是心血管疾病的獨立危險因素。Hcy可以損傷血管內(nèi)皮細胞的附著性，引發(fā)炎性反應(yīng)及糖脂、蛋白質(zhì)紊亂，促進細胞凋亡，是影響動脈粥樣硬化類血管疾病的重要因素之一。大量研究顯示，Hcy、CRP水平與CIMT及多種心血管危險因素呈顯著相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，西格列汀組治療后較治療前Hcy、CRP水平明顯下降，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與上述觀點相符。

西格列汀是一類新型降糖藥物，是通過抑制腸促胰素激素，提高胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽的失活來改善血糖控制的DPP-4抑制劑。研究證實，西格列汀除降糖作用外，還可能通過抑制血管內(nèi)皮炎癥性損傷預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生，改善細胞因子及炎性介質(zhì)對細胞毒性作用及葡萄糖對內(nèi)皮細胞損傷。Fadini等人發(fā)現(xiàn)，西格列汀治療能增加血漿中基質(zhì)衍生因子-1a（SDF-1a）和循環(huán)內(nèi)皮祖細胞的水平，同時還降低2型糖尿病患者血漿單核細胞趨化蛋白-1（一種炎性趨化因子）的水平。能有效改善患者的血清Hcy、CRP水平，減輕動脈粥樣硬化程度。本研究證實，西格列汀治療后FBG、HbA、P2BG、TC、LDL-C、CRP、Hcy、CIMT均低于治療前，提示西格列汀不僅降糖作用良好，而且可能通過影響蛋白質(zhì)的代謝降低血清Hcy水平，抑制炎性反應(yīng)，有助于降低CIMT，對2型糖尿病患者起到血管保護作用，能延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生，降低心腦血管事件發(fā)生率。但本研究觀察時間短、病例數(shù)量少，其更具體的機制仍需更大樣本、更長時間的研究證實。