解毒化濁方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

王 玨，丁奇峰，楊立豹，黃晉紅，趙青蘭

(1. 武警河北省總隊醫(yī)院，河北 石家莊 050081；2. 石家莊腎病醫(yī)院，河北 石家莊 050061；3. 白求恩國際和平醫(yī)院，河北 石家莊 050082)

糖尿病周圍神經(jīng)病變是以四肢遠端感覺與運動障礙為主要表現(xiàn)的糖尿病并發(fā)癥之一，發(fā)生率在60%以上[1]。近年來，隨著我國步入老齡化社會、物質(zhì)生活的豐富以及社會生活方式的改變，導(dǎo)致糖尿病患者的發(fā)病率呈迅速的上升趨勢，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者也相應(yīng)地大量增加，給患者帶來極大痛苦[2]。目前西醫(yī)對糖尿病周圍神經(jīng)病變尚無特效療法[3],而祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對糖尿病周圍神經(jīng)病變防治的研究正日益受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注,中醫(yī)學(xué)認為，其發(fā)病機制多為消渴病遷延漸久，正氣虧虛，濕濁、痰瘀阻滯脈絡(luò)，故本質(zhì)是本虛標(biāo)實， 對糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療較多采用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主。筆者復(fù)習(xí)了國醫(yī)大師李佃貴教授的濁毒理論后，結(jié)合自己臨床實踐，采用解毒化濁法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，取得一定的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年6月—2017年7月在武警河北總隊醫(yī)院門診及住院治療的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者60例，西醫(yī)診斷和中醫(yī)診斷分別參照《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]和《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南(2016年版)》[5]，且神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查顯示至少2項異常。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書并能遵醫(yī)囑堅持完成研究。排除其他病因如頸、腰椎病變及腦卒中引起的周圍神經(jīng)病變者，嚴(yán)重動、靜脈血管病變者，伴心腦血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病者，惡性腫瘤者，嚴(yán)重肝腎功能不全者，糖尿病酮癥酸中毒者，妊娠及哺乳期婦女，酗酒、吸毒者，有精神疾病及認知功能障礙者。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將入選者分為2組：對照組30例，男16例，女14例；年齡30～69(55.7±4.6)歲；糖尿病病程(7.6±1.3)年；周圍神經(jīng)病變病程(3.7±1.7)年；伴高血壓16例，高血脂14例。 觀察組30例，男15例，女15例；年齡31～69(56.3±2.7)歲；糖尿病病程(7.4±1.1)年；周圍神經(jīng)病變病程(2.3±2.2)年；伴高血壓15例，高血脂13例。2組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性 。

1.2治療方法 2組患者中對血糖不達標(biāo)者給予調(diào)整降糖藥種類或劑量，嚴(yán)格控制飲食，血糖達標(biāo)者維持原降糖治療，對伴高血壓、高血脂者給予降壓、降脂藥物治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予甲鈷胺膠囊(山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050414)餐后口服，每次500 μg，3次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予解毒化濁湯口服，組方:白花蛇舌草15 g、土茯苓15 g、菟絲子15 g、桑寄生15 g、牛膝15 g、金銀花15 g、蒲公英12 g、萆薢12 g、木瓜12 g、紫花地丁12 g、黃柏10 g、沒藥10 g、雞血藤12 g、白術(shù)15 g、薏苡仁12 g、威靈仙12 g、絲瓜絡(luò)20 g、冬瓜皮15 g、地龍12 g，以上藥物均由本院藥劑科統(tǒng)一提供。1劑/d，水煎分早晚2次服。2組均連續(xù)治療2個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1神經(jīng)傳導(dǎo)速度 2組治療前后均應(yīng)用Reporter型肌電圖檢測儀(意大利百勝公司)檢測正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺傳導(dǎo)速度(SCV)。

1.3.2中醫(yī)證候評分 治療前后分別對主要中醫(yī)證候包括倦怠乏力、肢體麻木、肢體刺痛、皮膚感覺異常進行量化評分，評分標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行) 》[6]，計算總分，評分越高提示癥狀越重。

1.3.3臨床療效 參考文獻[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:自覺癥狀及體征均明顯減輕，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加>5 m/s;有效:自覺癥狀及體征均有所好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加<5 m/s;無效:自覺癥狀、體征及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均無明顯變化。

1.3.4安全性 檢測2組治療前后血、尿常規(guī)及肝腎功能、心電圖，記錄2組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用2檢驗；計量資料以表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組設(shè)計t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 2組治療前正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV和SCV比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。2組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV和SCV均較治療前明顯加快(P均<0.05)，且治療組均明顯快于對照組(P均<0.05)。見表 1。

表1 2組治療前后正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

注:①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后中醫(yī)證候評分比較 2組治療前中醫(yī)證候總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后中醫(yī)證候總分均明顯降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

注: ①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組安全性比較 2組治療后血尿常規(guī)及肝腎功能、心電圖均無明顯變化，其中治療組出現(xiàn)輕度胃腸道不適2例，對照組出現(xiàn)輕度腹瀉和皮疹各1例，停藥后均自行消失。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

糖尿病屬于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“消渴”范疇,消渴合并四肢痿軟、手足煩痛、手足麻木等癥，與糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀極其相似，故而糖尿病周圍神經(jīng)病變應(yīng)屬于消渴病傳變癥。中醫(yī)學(xué)認為，本病病機為本虛標(biāo)實，本虛在于氣陰不足，陰津耗損，兼內(nèi)有虛熱；標(biāo)實在于痰濁閉阻，瘀血阻滯，痰瘀交阻，絡(luò)脈不通[8]。目前多認為糖尿病周圍神經(jīng)病變是消渴日久,氣陰兩虛，痰濕、瘀血阻滯經(jīng)脈而致之變證，治療也多以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀立法[9]。筆者基于李佃貴教授創(chuàng)立的“濁毒學(xué)說”，嘗試以濁毒理論為指導(dǎo)，解毒化濁為原則治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，期望可以拋磚引玉，為中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變提供一個新的思路。

“濁毒”理論學(xué)說是由國醫(yī)大師李佃貴教授提出的新的理論體系。李教授認為，在中醫(yī)理論的表述里，濁與濕同為邪氣，濕聚成濁，濕為濁之源，濁為濕邪之甚[10]，脂濁、毒濁、尿濁、濕濁、食濁、痰濁等屬于濁的范圍。毒作為病邪而內(nèi)侵，繼而引發(fā)身體病痛。毒既是具體的毒邪，也是致病的病邪。濁與毒相生相助，濁毒相合，濁借毒性，毒借濁質(zhì)，多直傷臟腑經(jīng)絡(luò)，濁屬陰邪，毒屬陽邪，濁邪為病，阻滯脈絡(luò)，壅塞氣機，纏綿糾結(jié)；毒邪傷人，損害氣血營衛(wèi)。濁、毒性質(zhì)雖不同，然兩者常膠結(jié)致病，且毒之形成與濁有密切關(guān)系，故濁毒并稱，合而為病[11]。

濁毒之邪性烈善變，故臨床癥狀頗多，初期濁毒初成，癥狀不顯，中期濁毒與正氣交爭，癥狀百出且變證橫生，后期濁毒入絡(luò)，治療棘手。整個過程濁毒全程參與，濁毒之邪滯留不去，疾病遷延不愈，此發(fā)病的規(guī)律及特點與糖尿病及其后期的并發(fā)癥——糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床特點及發(fā)病過程極相符合，而濁毒相干是為致病關(guān)鍵。更是早有醫(yī)家提出濁毒是糖尿病病機發(fā)展變化的要素，濁毒兼雜頑惡，更是糖尿病產(chǎn)生慢性并發(fā)癥的核心病機[12]?；瘽峤舛緞t要貫穿糖尿病及其并發(fā)癥——糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療始終。因“徒解毒則濁不化，徒化濁則毒愈厲”，所以化濁解毒要同時進行，方可濁化毒清[13]，同時還要根據(jù)糖尿病周圍神經(jīng)病變病機本虛標(biāo)實的特點而有所側(cè)重。通過深入學(xué)習(xí)濁毒理論，結(jié)合自己臨床實踐，總結(jié)出解毒化濁方。方中金銀花、蒲公英、紫花地丁、白花蛇舌草、黃柏清熱解毒；萆薢淡滲而利下祛濕；土茯苓清熱解毒、除濕通絡(luò)、利關(guān)節(jié)，為治濕毒之要藥；木瓜味酸、性溫、氣香而能化濕，濕濁化，筋舒則肢體痹痛、拘攣可除，止痹痛；沒藥善散血祛瘀，活血止血消腫，配以雞血藤增強活血祛瘀功效； 菟絲子、桑寄生補腎益精填髓，能淡滲利濕除濕通絡(luò)，利關(guān)節(jié)；牛膝補肝腎，強壯腰膝，祛風(fēng)濕，止痹痛；白術(shù)、薏苡仁健脾滲濕；絲瓜絡(luò)、冬瓜皮疏風(fēng)、通絡(luò)、活血，祛水腫、脹滿，淡滲而利下祛濕；威靈仙祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛；地龍涼血、活血滌痰通絡(luò)。諸藥合用,共奏解毒化濁之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV和SCV均明顯快于對照組，中醫(yī)證候積分均明顯低于對照組，總有效率明顯高于對照組。提示采用解毒化濁方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可明顯增加運動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕患者臨床癥狀，且毒副作用較小。但目前糖尿病周圍神經(jīng)病變從濁毒內(nèi)蘊論治，尚無統(tǒng)一的中醫(yī)診斷治療標(biāo)準(zhǔn)，對解毒化濁中藥作用靶點相關(guān)分子學(xué)研究及其作用機制研究尚不明確，動物實驗欠缺，臨床試驗樣本數(shù)不足，對中藥的安全性指標(biāo)尚不明確，因此亟待開展糖尿病周圍神經(jīng)病變從濁毒論治的標(biāo)準(zhǔn)化研究，改善實驗設(shè)計，建立統(tǒng)一的診斷、 療效評定標(biāo)準(zhǔn)，使糖尿病周圍神經(jīng)病變診療趨于規(guī)范化，篩選有效藥物和治療方法，明確中醫(yī)藥作用機制，更好發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，提高臨床療效，服務(wù)于廣大患者。