滋陰潛陽方辨證加味聯(lián)合氯沙坦治療原發(fā)性高血壓伴血脂異常臨床觀察

張曉英，李 艷，王 秀，廖圣寶

(1.皖南醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，安徽 蕪湖 241000；2.皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院中醫(yī)科國醫(yī)大師李濟(jì)仁工作室，安徽 蕪湖 241000)

原發(fā)性高血壓是心腦血管疾病重要的危險(xiǎn)因素。血脂異常與高血壓常合并存在，使心腦血管風(fēng)險(xiǎn)增加3～4倍[1-2]。降低血壓聯(lián)合調(diào)節(jié)血脂治療，是進(jìn)一步降低心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)的新理念與新希望[2]。本研究遵循傳統(tǒng)中醫(yī)理論，探討滋陰潛陽法辨證加味治療高血壓伴血脂異常的臨床療效，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)高血壓和血脂異常的新認(rèn)識(shí)，從中西醫(yī)結(jié)合的視角，探究中藥療效與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的相互關(guān)系，為發(fā)揮中醫(yī)藥整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢提供科學(xué)依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年)，臨床分期為Ⅰ、Ⅱ期原發(fā)性高血壓者；②根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》(2016年修訂版)，總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)至少1項(xiàng)升高或高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)降低的血脂異常者；③年齡為18～75歲，停用相關(guān)降壓藥、降脂藥2周及以上，服藥依從性好。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①符合中醫(yī)陰陽兩虛證；②合并其他嚴(yán)重疾病，如感染、高熱、惡性腫瘤、精神?。虎鄄贿m宜服用本藥者，如孕婦。

1.3 一般資料 收集近3年皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院原發(fā)性高血壓伴血脂異?；颊?，經(jīng)其知情同意和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，共計(jì)41例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組20例，男11例，女9例，平均年齡(57.35±8.97)歲，平均病程(12.90±5.24)年,平均身高(165.95±6.77)cm，平均體質(zhì)量(68.50±7.42)kg；治療組21例，男10例，女11例，平均年齡(59.48±9.80)歲，平均病程(12.47±6.10)年,平均身高(166.19±6.05)cm，平均體質(zhì)量(67.81±8.31)kg。兩組患者性別、年齡、病程、身高和體質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別：χ2=0.223，P=0.636；年齡：t=-0.734，P=0.467；病程：t=0.244，P=0.809；身高：t=-0.120，P=0.905；體質(zhì)量：t=0.280，P=0.781)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 給予α受體拮抗劑類藥物氯沙坦鉀片治療，每次50 mg，每日1次，共8周。

2.1.2 治療組 在與對(duì)照組相同治療方法的基礎(chǔ)上加服中藥?；A(chǔ)方：牡蠣、石決明各30 g，何首烏、鉤藤各20 g，生地黃、熟地黃各15 g。辨證加味：①急躁易怒、口苦目赤、舌紅苔黃、脈弦數(shù)，證屬膽火上炎者，加龍膽草15 g，夏枯草、梔子各10 g；②頭重如裹、咳痰吐涎、舌胖苔白、脈濡滑，證屬痰濁上逆者，加法半夏9 g、白術(shù)15 g、天麻10 g；③頭身刺痛、胸悶心悸、舌紫暗有瘀斑、脈弦澀，證屬血府瘀阻者，加當(dāng)歸、川芎各10 g，丹參15 g；④腰膝酸軟、五心煩熱、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)，證屬陰虛內(nèi)熱者，加玄參30 g，麥冬、牡丹皮各10 g；⑤腦中空痛、乏力氣短、舌淡苔薄白、脈沉細(xì)，證屬氣血不足者，加黨參20 g、黃芪30 g、當(dāng)歸10 g。每日1劑，早晚分服，2周為1個(gè)療程，共8周。

2.2 標(biāo)本采集與檢測方法 治療前后，分別于清晨空腹時(shí)靜脈采血，獲取血清、血漿。按ELISA檢測試劑盒(CUSABIO產(chǎn)品)說明書，對(duì)血漿中血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)采用多功能酶標(biāo)儀(Tecan Infinite F200 PRO)進(jìn)行檢測。TC、TG、LDL-C、HDL-C由皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院檢驗(yàn)科采用全自動(dòng)生化分析儀(日立7600)進(jìn)行檢測。

2.3 療效判定方法 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年)分別確定高血壓療效和高脂血癥療效。

2.3.1 高血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：治療后舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)恢復(fù)正常并且下降值>10 mmHg，或DBP下降20 mmHg以上但未恢復(fù)正常；②有效：DBP下降值≤10 mmHg但恢復(fù)正常，DBP下降10～19 mmHg且未恢復(fù)正常，或收縮壓(systolic blood pressure, SBP)下降30 mmHg 以上；③無效：SBP、DBP降低程度未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至升高。

2.3.2 高脂血癥療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床控制：血脂各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；②顯效：TC下降率≥20%、TG下降率≥40%或HDL-C上升值≥0.26 mmoL/L；③有效：TC下降率≥10%且<20%，TG下降率≥20%且<40%，或HDL-C上升0.104～0.259 mmoL/L；④無效：TC、TG、HDL-C改善程度未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療前后血壓比較 治療前，兩組患者SBP、DBP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者SBP、DBP均顯著下降(P<0.05)，且治療組患者SBP、DBP降壓程度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

3.2 兩組患者高血壓療效比較 兩組患者高血壓療效分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

3.3 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對(duì)照組患者TC、TG水平顯著降低(P<0.05)，而LDL-C和HDL-C水平無明顯變化(P>0.05)；治療組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著降低(P<0.05)，HDL-C水平顯著升高(P<0.05)；治療組患者TC、TG、HDL-C水平變化程度均明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表2 兩組患者高血壓療效比較

3.4 兩組患者高脂血癥療效比較 兩組患者高脂血癥療效分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表4。

3.5 兩組患者治療前后Ang Ⅱ水平比較 治療前，兩組患者Ang Ⅱ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者Ang Ⅱ水平均顯著降低(P<0.05)，且治療組患者降低程度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表4 兩組患者高脂血癥療效比較

表5 兩組患者治療前后Ang Ⅱ水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

4 討論

4.1 血壓、血脂同調(diào)的中醫(yī)理論基礎(chǔ) 原發(fā)性高血壓屬“眩暈”“頭痛”等范疇。血脂異常多與高血壓相伴而生，屬“眩暈”“胸痹”等范疇。高血壓合并血脂異常證候復(fù)雜，證型繁多，臨床證候分型困難。

高血壓是由多種內(nèi)外因素相互作用而產(chǎn)生，陰虛陽亢是其基本病機(jī)，而風(fēng)、火、痰、瘀、虛等是其主要致病因子和病理產(chǎn)物[3]。血脂異常多因肝失疏泄、脾失健運(yùn)、腎氣虧虛等，導(dǎo)致痰濁、瘀血內(nèi)生互結(jié)所致[4]。高血壓和血脂異常病位都與肝、脾、腎三臟相關(guān)，其病理因素相互交集，而病機(jī)均為臟腑氣血陰陽失調(diào)，具有血壓、血脂同調(diào)的中醫(yī)理論基礎(chǔ)。

本研究抓住疾病的基本病因病機(jī)和主要突出癥狀，以滋陰潛陽為大法，并依據(jù)病程中“風(fēng)”“火”“痰”“瘀”“虛”等病理因素變遷，辨證加減，予以清肝瀉火、健脾化痰、活血化瘀、滋陰生津、益氣養(yǎng)血等治療，通過調(diào)整臟腑氣血陰陽和消除病理產(chǎn)物，以求本治療，同時(shí)迅速緩解患者的主訴癥狀，從而提高臨床療效。

4.2 Ang Ⅱ升高是原發(fā)性高血壓和高脂血癥的共同發(fā)病基礎(chǔ) 腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system, RAS)是人體內(nèi)重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。而Ang Ⅱ是RAS中對(duì)血壓和血脂調(diào)節(jié)發(fā)生共同作用的關(guān)鍵因子，其水平與血壓和血脂水平密切關(guān)聯(lián)[5]。

Ang Ⅱ通過與AT1受體結(jié)合，可介導(dǎo)血管收縮，致使血壓升高[6]。高血脂能夠激活RAS，特別是低密度脂蛋白及氧化型低密度脂蛋白的作用，使Ang Ⅱ濃度增加，引起血壓升高[5]。血壓升高也可導(dǎo)致胰島素抵抗，進(jìn)而引起血脂異常[5]。即以Ang Ⅱ?yàn)闃屑~，通過Ang Ⅱ-AT1軸，觸發(fā)一系列代謝反應(yīng)，引起高血壓和血脂異常。這解釋了高血壓患者常伴血脂異常的原因。干擾Ang Ⅱ的合成、促進(jìn)其分解以及阻斷其與AT1受體結(jié)合的信號(hào)通路，均可產(chǎn)生降壓作用，同時(shí)也能調(diào)節(jié)血脂代謝異常[7]。

4.3 滋陰潛陽方辨證加味治療原發(fā)性高血壓合并高脂血癥的機(jī)制與降低血漿AngⅡ有關(guān) 本課題組既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，滋陰潛陽法能夠通過多靶點(diǎn)對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮整體的調(diào)節(jié)作用，包括有效調(diào)節(jié)Ang Ⅱ的表達(dá)水平，在起到降壓作用的同時(shí)，亦使機(jī)體在多系統(tǒng)、多層次上達(dá)到新的平衡[8]。本研究采用滋陰潛陽方辨證加味治療，標(biāo)本兼治，虛實(shí)兼顧，結(jié)果表明，在有效控制血壓和改善血脂異常的同時(shí)，也降低RAS中Ang Ⅱ水平。當(dāng)然，氯沙坦作為Ang Ⅱ受體拮抗劑，在降低血壓的同時(shí)，也起到改善血脂的作用，這與很多研究結(jié)果相一致[9]，但與滋陰潛陽法協(xié)同辨證加味治療，更能增加高血壓合并血脂異常的臨床獲益。