烏司他丁聯(lián)合醒腦靜對急性自發(fā)性腦出血老年患者的腦保護及預(yù)后

邱志雄,夏曉萍,薛 飛,史軒豐,何 曉,劉 冰

(江陰市中醫(yī)院 急診科，江蘇 江陰 214400)

腦出血指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)血管破裂引發(fā)出血，急性病死率高達40%，嚴重危害患者生命健康[1-2]。腦出血后，機體會出現(xiàn)微循環(huán)功能障礙，血腫周圍腦組織產(chǎn)生繼發(fā)性損傷，其中自由基反應(yīng)、炎癥因子釋放已被證實與出血性腦損傷相關(guān)[3]。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，可改善微循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)；醒腦靜具有清熱解毒、開竅醒腦的功效，可用于腦出血急性期、腦栓塞等治療[4-5]。為探討烏司他丁與醒腦靜聯(lián)合治療對急性自發(fā)性腦出血患者腦保護及預(yù)后效果，本文選取49例急性自發(fā)性腦出血老年患者給予烏司他丁與醒腦靜聯(lián)合治療，對比單純?yōu)跛舅≈委熜ЧY(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年6月我院收治的急性自發(fā)性腦出血患者98例，按數(shù)字隨機表分為兩組，各49例。對照組男37例、女12例；年齡45～89歲，平均年齡(60.19±9.44)歲。觀察組男36例、女13例；年齡45～86歲，平均年齡(57.65±9.18)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均采取常規(guī)西醫(yī)治療，治療內(nèi)容包括抗感染、調(diào)整血壓、維持電解質(zhì)平衡、減輕腦水腫以及預(yù)防癲癇等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁治療(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司制造，國藥準字H19990133)，100 mL生理鹽水+2×105U烏司他丁，每8 h靜滴1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上再聯(lián)合醒腦靜治療(無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司制造，國藥準字Z32020563)，醒腦靜30 mL與生理鹽水配制成100 mL，每天靜滴1次。兩組均治療2周為1個療程，治療1個療程后評價療效。

1.3 觀察指標 ①腦水腫面積。記錄兩組治療前、治療3 d、14 d后的腦水腫面積，使用多田方程式，腦水腫面積=π×層數(shù)×短軸×長軸/6(cm2)。②腦水腫吸收療效。記錄兩組治療14 d后腦水腫吸收療效，顯效：腦水腫面積與用藥前相比減少75%及以上；有效：腦水腫面積與用藥前相比減少25%及以上；無效：腦水腫面積與用藥前相比減少低于25%。總有效=顯效+有效。③神經(jīng)功能損傷。運用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)分別于治療前、治療7 d及14 d后進行測評，量表共14個條目，總評分范圍0～42分，0～1分為正常，1～4分為輕度卒中，5～15分為中度卒中，15～20分為中-重度卒中，21～42分為重度卒中。分數(shù)越高，神經(jīng)功能損傷越嚴重[7]。④預(yù)后。對兩組患者治療2個月后進行隨訪，記錄治愈、好轉(zhuǎn)與死亡例數(shù)。治愈：患者機體康復，可獨立生活；好轉(zhuǎn)：癥狀減輕，機體逐漸恢復，需要他人日常照顧。總有效=治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計學方法 計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用F檢驗和t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 腦水腫面積比較 見表1。觀察組治療3、14 d后腦水腫面積均低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后腦水腫面積情況對比 cm2

組別治療前治療3 d治療14 dFP對照組(n=49)28.53±8.9220.36±5.4116.58±4.979.4550.000觀察組(n=49)28.16±7.6317.90±5.7710.16±3.3615.4220.000t0.2212.1777.491P0.8260.0320.000

2.2 腦水腫吸收療效比較 見表2。觀察組治療14 d后腦水腫吸收總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.3 神經(jīng)功能損傷比較 見表3。觀察組治療7、14 d后NIHSS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4 預(yù)后情況比較 見表4。觀察組治療2個月后治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療后腦水腫吸收療效情況對比[n(%)]

組別顯效有效無效總有效對照組(n=49)12(24.49)22(44.90)15(30.61)34(69.39)觀察組(n=49)23(46.94)21(32.86)5(10.20)44(89.80)χ25.089P0.024

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能損傷情況對比分

組別治療前治療7 d治療14 dFP對照組(n=49)15.83±1.579.34±1.047.53±0.5216.4730.000觀察組(n=49)15.79±1.608.02±1.126.05±0.4319.4420.000t0.1256.04615.354P0.9010.0000.000

表4 兩組預(yù)后情況對比[n(%)]

組別治愈好轉(zhuǎn)死亡總有效對照組(n=49)22(44.90)14(28.57)13(26.53)36(73.47)觀察組(n=49)30(61.22)16(32.65)3(6.12)46(93.88)χ26.050P0.014

3 討論

腦出血是一種急性腦血管疾病，多由動脈瘤、腦血管畸形、高血壓等因素引起血管破裂，出血后會發(fā)生腦部病理生理改變，如腦微循環(huán)障礙(腦血流下降、血管內(nèi)皮破損)、生物分子釋放(兒茶酚胺、興奮性氨基酸、自由基)[8]。繼發(fā)性缺血損傷使患者機體內(nèi)出現(xiàn)大量自由基，炎性因子大量釋放引起炎癥反應(yīng)，引發(fā)腦組織水腫，進一步加重循環(huán)障礙，形成惡性循環(huán)[9]。資料顯示[10]，腦水腫于腦出血3 h內(nèi)開始形成，在72 h內(nèi)快速發(fā)展。盡早抑制炎性因子釋放，清除自由基是治療腦出血的重中之重。據(jù)資料顯示[11]，烏司他丁從人體尿液中提取，屬于蛋白酶抑制劑，含有143個氨基酸，可有效抑制彈性蛋白酶、磷脂酶A、胰蛋白酶等水解酶的活性。烏司他丁對減輕腦水腫具有積極意義，其原因為烏司他丁可抑制炎性介質(zhì)釋放，避免中性粒細胞向腦組織損傷處過度聚集，抑制彈性蛋白酶，減少對血管內(nèi)皮細胞的破壞，減少炎性反應(yīng),降低腦血管通透性，從而抑制腦損傷，改善腦功能。另一方面，烏司他丁可抑制金屬蛋白酶激活、降低人水解蛋白通道4表達，降低對血腦屏障破壞的程度，從而減輕腦水腫，減少腦水腫面積[12]。本研究中，觀察組治療后腦水腫面積低于對照組(P<0.05)，也說明了實施烏司他丁與醒腦靜聯(lián)合治療可有效減少腦水腫面積。

醒腦靜中包括梔子、郁金、麝香等成分,麝香可活血通經(jīng)、開竅醒神，郁金可泄血破痂、行氣解郁，兩者共同作用時，可使人體中樞神經(jīng)興奮，加強對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力，提高組織細胞缺氧能力，減輕神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，促進神經(jīng)功能恢復，改善腦水腫情況[13]。通過注射醒腦靜，直接對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用，有效調(diào)節(jié)能力代謝，改善腦部血氧供應(yīng)，清除自由基反應(yīng)，利于腦細胞康復，從而消除腦水腫，提高腦水腫吸收療效。本研究中，觀察組腦水腫吸收療效優(yōu)于對照組(P<0.05),也說明了實施烏司他丁與醒腦靜聯(lián)合治療提高腦水腫吸收療效。據(jù)資料顯示[14]，烏司他丁可抑制自由基一氧化氮、可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白形成，保護血管內(nèi)皮細胞，促進凋亡誘導因子、腦組織細胞色素C表達，減輕線粒體損傷，阻斷細胞死亡，減輕血管痙攣，從而減輕神經(jīng)功能損傷。醒腦靜中含有梔子、冰片成分，梔子具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛降壓的功效，而冰片可興奮呼吸中樞，提高腦部耐缺氧能力，改善氧合作用，從而減輕神經(jīng)功能損傷。本研究中，觀察組神經(jīng)功能損傷指標優(yōu)于對照組(P<0.05),也說明了實施烏司他丁與醒腦靜聯(lián)合治療可有效減輕神經(jīng)功能損傷。醒腦靜與烏司他丁聯(lián)合治療，既可保護腦組織，抑制炎癥反應(yīng)，清除自由基，加強促醒作用，從而減輕腦水腫，促進機體康復。另一方面，烏司他丁還可降低神經(jīng)源性肺水腫與應(yīng)激性潰瘍，避免肝功能損害，改善全身微循環(huán)，給予組織器官有效保護，從而改善預(yù)后。在本研究中，觀察組預(yù)后情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，也說明了實施烏司他丁與醒腦靜聯(lián)合治療可有效改善預(yù)后。

綜上所述，烏司他丁與醒腦靜聯(lián)合治療應(yīng)用于急性自發(fā)性腦出血老年患者效果顯著，可有效減少腦水腫面積，降低神經(jīng)功能損傷，改善腦水腫吸收情況及預(yù)后。