17β雌二醇在薄型子宮內(nèi)膜夫精人工授精內(nèi)膜準(zhǔn)備中的應(yīng)用效果

簡(jiǎn)皓，邵軍暉

（江西省新余市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 新余 338025）

薄型子宮內(nèi)膜是指黃體中期子宮內(nèi)膜厚度小于7 mm。子宮內(nèi)膜過薄可影響子宮內(nèi)膜容受性，導(dǎo)致臨床妊娠率降低，迄今對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未明確，且臨床治療效果不佳，因此對(duì)薄型子宮內(nèi)膜的研究越來越受到重視[1-3]。針對(duì)薄型子宮內(nèi)膜患者，如何改善其內(nèi)膜狀態(tài)一直是生殖醫(yī)師面臨的難題。17β雌二醇具有和體內(nèi)內(nèi)源性雌激素相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及生物學(xué)特性，能夠不經(jīng)過肝臟處理直接發(fā)揮作用，對(duì)肝臟負(fù)擔(dān)小，使用簡(jiǎn)單[4-6]。我院開展了17β雌二醇在薄型子宮內(nèi)膜夫精人工授精內(nèi)膜準(zhǔn)備方面的研究，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年12月～2017年12月本院接診的26例不孕癥、薄型子宮內(nèi)膜患者納入本研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為17β雌二醇陰道用藥組、17β雌二醇口服組、補(bǔ)佳樂口服組。17β雌二醇陰道用藥組（9例共20個(gè)周期）：年齡為22～47歲，平均年齡為（31.90±1.06）歲；不孕年限1～4年，平均年限為（1.67±0.12）年。17β雌二醇口服組（8例共21個(gè)周期）：年齡為24～37歲，平均年齡為（30.60±2.11）歲；不孕年限1～2年，平均年限為（1.25±0.87）年。補(bǔ)佳樂口服組（9例共20個(gè)周期）：年齡為26～39歲，平均年齡為（33.8±2.06）歲；不孕年限1～3年，平均年限為（1.44±0.34）年。3組的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 17β雌二醇陰道用藥組：用17β雌二醇（進(jìn)口藥品：荷蘭 Abbott Healthcare Products B.V.；注冊(cè)證號(hào)：H20110208；藥品特性：化學(xué)藥品，雌二醇片含雌二醇2 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg）治療。陰道用藥。B超監(jiān)測(cè)卵泡≥14 mm時(shí)開始陰道使用，劑量為每天2 mg。監(jiān)測(cè)排卵，適時(shí)行夫精人工授精，排卵后口服地屈孕酮治療，監(jiān)測(cè)妊娠。

17β雌二醇口服組：口服17β雌二醇。B超監(jiān)測(cè)卵泡≥14 mm時(shí)，口服17β雌二醇每天2 mg，監(jiān)測(cè)排卵，適時(shí)行夫精人工授精，排卵后口服地屈孕酮治療，監(jiān)測(cè)妊娠。。

補(bǔ)佳樂口服組：口服補(bǔ)佳樂（進(jìn)口藥品：法國(guó) Bayer Vital GmbH；注冊(cè)證號(hào)：H20120369；藥品特性：化學(xué)藥品，1 mg），每次2 mg，每天1次。B超監(jiān)測(cè)卵泡≥14 mm時(shí)，口服補(bǔ)佳樂每天2 mg，監(jiān)測(cè)排卵，適時(shí)行夫精人工授精，排卵后口服地屈孕酮治療，監(jiān)測(cè)妊娠。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察子宮內(nèi)膜厚度變化情況、妊娠率（臨床妊娠人數(shù)/總周期數(shù)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，妊娠率以百分率表示，用χ2檢驗(yàn)，子宮內(nèi)膜厚度采用“±s”表示，組間比較采取方差分析，用F檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜厚度變化情況對(duì)比 用藥前，3組患者子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；17β雌二醇陰道用藥組子宮內(nèi)膜厚度高于17β雌二醇口服組和補(bǔ)佳樂口服組（P＜0.05），17β雌二醇口服組和補(bǔ)佳樂口服組子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 妊娠率對(duì)比 17β雌二醇陰道用藥組妊娠3例，妊娠率為15.00%；17β雌二醇口服組妊娠3例，妊娠率為14.29%；補(bǔ)佳樂口服組妊娠3例，妊娠率為15.00%，3組妊娠率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 子宮內(nèi)膜厚度變化情況對(duì)比（mm，±s）

表1 子宮內(nèi)膜厚度變化情況對(duì)比（mm，±s）

用藥后10.91±1.67 10.31±1.34 10.38±1.24 29.358 0.007分組17β雌二醇陰道用藥組（n=9，20個(gè)周期）17β雌二醇口服組（n=8，21個(gè)周期）補(bǔ)佳樂口服組（n=9，20個(gè)周期）F值P值用藥前6.63±0.74 6.59±0.68 6.67±0.87 2.187 0.058

3 討論

子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，指的是內(nèi)膜形態(tài)和厚度方面的異常，患者子宮內(nèi)膜不能夠充分的增殖和分泌，使得結(jié)構(gòu)、生化物質(zhì)等方面不利于胚胎的著床，影響到子宮內(nèi)膜的容受性[7-8]。臨床主要是添加雌激素改善機(jī)體的不利影響，提高妊娠率。雌激素作用廣泛，能夠促進(jìn)子宮肌細(xì)胞增生和肥大，使得基層增厚，還可以增進(jìn)血運(yùn)，促進(jìn)子宮發(fā)育，加強(qiáng)輸卵管平滑肌節(jié)律性收縮振幅，利于拾卵。雌激素還可以協(xié)同F(xiàn)SH促進(jìn)卵泡發(fā)育。

17β雌二醇是一種重要的雌激素，和人體內(nèi)自身的雌激素有著相同的結(jié)構(gòu)，能夠抑制內(nèi)膜變薄，而且不影響卵泡的發(fā)生和機(jī)體的排卵[9-10]。本文研究結(jié)果顯示，17β雌二醇陰道用藥組子宮內(nèi)膜厚度得到明顯提高。說明17β雌二醇陰道用藥效果較好。17β雌二醇為微?；贫?，與補(bǔ)佳樂相比，具有與人體內(nèi)源性E2相同的化學(xué)和生物學(xué)特性，不需要經(jīng)過肝臟脫除戊酸基就能作用于雌激素受體，與人體內(nèi)的活性雌激素結(jié)構(gòu)完全相同，既可口服也可陰道用藥，陰道吸收效果較好。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[11-12]，17β雌二醇陰道用藥可以更有效地增加其在子宮中的濃度，17β雌二醇陰道用藥的血藥濃度約為口服補(bǔ)佳樂相同劑量的4倍，且能減少全身用藥引起的乳房脹痛等副反應(yīng)。戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂）及17β雌二醇（芬嗎通）均可改善薄型子宮內(nèi)膜患者的內(nèi)膜厚度，但17β雌二醇用藥量較少，且效果更明顯，并可改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，17β雌二醇在薄型子宮內(nèi)膜夫精人工授精內(nèi)膜準(zhǔn)備中效果較好，能夠顯著增加子宮內(nèi)膜厚度，利于臨床妊娠。但由于本研究周期數(shù)較少，沒有反映出17β雌二醇陰道用藥在提高臨床妊娠率方面的作用，今后需要加大樣本量進(jìn)一步研究分析。