重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素治療不同程度微炎癥狀態(tài)維持性血液透析腎性貧血的效果比較

熊小波，彭蘭清

（上饒市鄱陽(yáng)縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 上饒 333100）

腎性貧血是維持性血液透析患者常見(jiàn)的臨床癥狀，其是由于患者血液中的毒素類物質(zhì)不能完全清除，導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素減少，從而降低紅細(xì)胞的生成及代謝過(guò)程進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)貧血癥狀[1-3]。腎性貧血嚴(yán)重影響維持性血液透析患者的生存時(shí)間及生存質(zhì)量[4-6]，臨床上多采用重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行治療，但是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)會(huì)影響重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素對(duì)腎性貧血的治療療效[7-9]。為此，本研究對(duì)我院采用重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素治療不同程度微炎癥狀態(tài)維持性血液透析腎性貧血的效果進(jìn)行了比較研究，以期為臨床治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用前瞻性分析方法，選取2016年1月～2017年12月在本院血液透析中心進(jìn)行透析治療的126例不同程度微炎癥狀態(tài)維持性血液透析腎性貧血患者作為研究對(duì)象，其中男72例，女54例；年齡48～72歲，平均年齡（56.25±16.50）歲；透析時(shí)間35～59個(gè)月，平均透析時(shí)間（46.80±30.25）個(gè)月；體質(zhì)量47.5～65.5 kg，平均體質(zhì)量（57.03±16.21）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病情穩(wěn)定至少1個(gè)月，均符合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腎內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)制訂的2014年修訂版的腎性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)中腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；年齡均＞18歲；對(duì)本研究配合且依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者患有心腦血管疾病、肝臟疾病、嚴(yán)重的感染性疾病及惡性腫瘤，不能完成本研究規(guī)定的治療進(jìn)而無(wú)法對(duì)治療療效進(jìn)行評(píng)價(jià)的患者。本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均獲得知情同意并簽署了知情同意書。

根據(jù)微炎癥狀態(tài)的不同程度即C-反應(yīng)蛋白(C-Reactive protein,CRP)水平高低，將納入的研究對(duì)象分為L(zhǎng)組（CRP＜5.0 mg/L組，n=42）、M組（5.0 mg/L≤CRP＜10.0 mg/L組，n=50）和H組（10.0 mg/L≤CRP＜15.0 mg/L組，n=34）。其中L組男24例，女18例；年齡50～70歲，平均年齡（56.21±16.35）歲；透析時(shí)間36～56個(gè)月，平均透析時(shí)間（45.95±30.10）個(gè)月；體質(zhì)量48.5～64.3 kg，平均體質(zhì)量（56.13±15.47）kg。M組男27例，女23例；年齡48～72歲，平均年齡（56.30±16.68）歲；透析時(shí)間35～58個(gè)月，平均透析時(shí)間（47.05±31.05）個(gè)月；體質(zhì)量47.5～65.0 kg，平均體質(zhì)量（56.47±14.96）kg。H組男19例，女15例；年齡51～70歲，平均年齡（55.94±16.17）歲；透析時(shí)間36～59個(gè)月，平均透析時(shí)間（46.19±30.58）個(gè)月；體質(zhì)量49.0～65.5 kg，平均體質(zhì)量（55.76±14.58）kg。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，3組患者在性別、年齡、透析時(shí)間及體質(zhì)量等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素給藥方法 3組患者均每日口服江西華太藥業(yè)有限公司分裝的右旋糖酐鐵分散片25 mg（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051946，規(guī)格：25 mg/片），均采用德國(guó)費(fèi)森尤斯公司生產(chǎn)的4008 B血液透析機(jī)進(jìn)行透析，透析器采用聚砜膜空心纖維B-16P，采用標(biāo)準(zhǔn)碳酸鹽透析液，透析時(shí)血流量控制在200～280 ml/min，每周透析3次，并進(jìn)行對(duì)應(yīng)的抗凝血治療。血液透析以后均靜脈注射深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素300IU/（kg?周）（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20010018，規(guī)格：5000IU/支），治療療程均為16周。在治療期間，如果血紅蛋白（Hb）達(dá)到11g/L或者紅細(xì)胞比容（HCT）升高至0.33，則重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素減量為100 U/（kg?周）。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)所有患者均定期采集清晨空腹靜脈血進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，觀察其治療前、治療9周、14周、16周的Hb、HCT水平的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用Excle 2016對(duì)本研究所得資料及數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、整理，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料采用“±s”表示，重復(fù)測(cè)量計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，組間比較采用成組設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用卡方χ2檢驗(yàn)比較。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)水準(zhǔn)取雙側(cè)α=0.05。

2 結(jié)果

采用重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素治療前，3組患者Hb、HCT水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素治療后，3組患者Hb、HCT水平均出現(xiàn)明顯升高，其中L組Hb、HCT水平升高程度均高于M組及H組，M組Hb、HCT升高程度均高于H組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。L組Hb、HCT水平均于治療9周時(shí)升高到最佳水平；M組Hb、HCT水平均于治療14周時(shí)升高到最佳水平；H組Hb、HCT水平在治療16周時(shí)仍然還沒(méi)有達(dá)到到最佳水平，見(jiàn)表1。

表1 3組患者治療前、治療后9周、14周、16周的Hb、HCT變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of Hb and HCT changes before treatment,9 weeks,14 weeks and 16 weeks after treatment in three groups of patients(±s)

表1 3組患者治療前、治療后9周、14周、16周的Hb、HCT變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of Hb and HCT changes before treatment,9 weeks,14 weeks and 16 weeks after treatment in three groups of patients(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療9周比較，bP＜0.05；與治療14周比較，cP＜0.05；與L組比較，dP＜0.05；與M組比較，eP＜0.05

HCT 0.23±0.06 0.34±0.07a 0.36±0.07ab 0.37±0.07ab 0.22±0.06 0.26±0.06ad 0.34±0.07ab 0.35±0.07ab 0.21±0.05 0.23±0.06de 0.27±0.06abde 0.30±0.06abcde組別L組（n=42）M組（n=50）H組（n=34）時(shí)間治療前治療9周后治療14周后治療16周后治療前治療9周后治療14周后治療16周后治療前治療9周后治療14周后治療16周后Hb（g/L）71.52±10.65 112.48±10.10a 115.30±10.58ab 120.11±10.75ab 70.75±10.49 89.43±10.56ad 111.49±10.75ab 113.65±10.81ab 70.02±10.37 73.55±10.49de 88.62±10.50abde 97.48±10.92abcde

3 討論

微炎癥狀態(tài)通常是因受微生物、肉毒素及各種化學(xué)物質(zhì)等的刺激，機(jī)體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活，相應(yīng)促微炎癥因子釋放，從而使機(jī)體內(nèi)存在緩慢發(fā)生及持續(xù)存在的微炎癥反應(yīng)。維持性血液透析患者因血液長(zhǎng)時(shí)間和透析膜及透析液接觸，致使透析膜的生物不相容、透析液中的微生物與內(nèi)毒素等致熱源激活機(jī)體內(nèi)的炎癥細(xì)胞，從而刺激機(jī)體釋放大量炎癥因子，形成微炎癥狀態(tài)；同時(shí)長(zhǎng)期反復(fù)的穿刺動(dòng)靜脈內(nèi)瘺和血管通路的存在，亦可能誘發(fā)炎癥反應(yīng)[11]。維持性血液透析患者體內(nèi)普遍存在一定程度微炎癥狀態(tài)，這不僅會(huì)增加疾病的進(jìn)展，同時(shí)還可能增加心血管疾病及貧血等相應(yīng)并發(fā)癥的發(fā)生率，不利于治療效果的保證。故近年來(lái)，維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)逐漸成為了研究的熱點(diǎn)。

微炎癥狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致腎性貧血持續(xù)性加重，是腎性貧血是導(dǎo)致維持性血液透析患者死亡率升高的重要原因[12-14]。CRP是維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的血清學(xué)標(biāo)志物，其能夠準(zhǔn)確、快速的反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)[15]。本研究按照CRP水平高低，將納入的研究對(duì)象分為L(zhǎng)組、M組、H組，探討重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素治療不同程度微炎癥狀態(tài)維持性血液透析腎性貧血的效果。本研究在血液透析以后對(duì)納入的三3組患者均靜脈注射深圳賽保爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素300 U/（kg?周），采用透析后靜脈注射，以便使得重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素使用劑量減少，能夠減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且還避免了透析過(guò)程引起其吸收性差的問(wèn)題[16]。

國(guó)內(nèi)外許多研究[17-19]發(fā)現(xiàn)CRP水平高的患者達(dá)到目標(biāo)Hb所需要的重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素的劑量明顯高于CRP水平低的患者，還有研究[20]發(fā)現(xiàn)血清CRP水平和Hb、HCT水平有明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系，而且微炎癥狀態(tài)患者將體內(nèi)Hb提高到目標(biāo)Hb所需要的重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素的劑量比沒(méi)有炎癥狀態(tài)的患者高30%～70%。本研究亦得到一致的結(jié)論，發(fā)現(xiàn)采用重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素治療前，3組患者Hb、HCT水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素治療后，3組患者Hb、HCT水平均出現(xiàn)明顯升高，其中L組Hb、HCT水平升高程度均高于M組及H組，M組Hb、HCT升高程度均高于H組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。L組Hb、HCT水平均于治療9周時(shí)升高到最佳水平；M組Hb、HCT水平均于治療14周時(shí)升高到最佳水平；H組Hb、HCT水平在治療16周時(shí)仍然還沒(méi)有達(dá)到到最佳水平；提示重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素可有效改善不同程度微炎癥狀態(tài)維持性血液透析患者的腎性貧血，但是維持性血液透析患者的微炎癥水平越高，則重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素對(duì)腎性貧血的治療效果越低，Hb、HCT水平達(dá)到理想水平的時(shí)間越久。

綜上所述，重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素可改善不同程度微炎癥狀態(tài)維持性血液透析患者的腎性貧血，患者炎癥狀態(tài)程度越高相應(yīng)貧血治療效果越差，指標(biāo)達(dá)目標(biāo)值的時(shí)間越久，故在治療的同時(shí)加強(qiáng)對(duì)微炎癥狀態(tài)的改善，有利于提高重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素的治療效果。