兩種不同他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征炎癥因子的影響對(duì)比分析

韓健

（四川省蒼溪縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川 廣元 628400）

急性冠脈綜合征為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或是侵襲，引發(fā)完全或是不完全閉塞性血栓形成，使急性心肌缺血而引起的綜合征，其主要有ST段抬高心肌梗死、非ST段抬高心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛，患者的臨床癥狀是胸骨后悶痛、壓迫等，且大多伴隨慢性腎功能不全等高危病癥。有研究人員指出，他汀類藥物能夠調(diào)整急性冠脈綜合征患者的血脂代謝與穩(wěn)定斑塊，且效果與使用劑量間有相應(yīng)的關(guān)聯(lián)性。鑒于此，文章探討了兩種不同他汀類藥物對(duì)急性冠脈綜合征炎癥因子影響對(duì)比分析，現(xiàn)將具體情況總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年6月～2016年6月收治的急性冠脈綜合征患者60例。其中男37例，女23例；年齡63～76歲，平均年齡（65.65±11.7）歲。所有患者診斷均滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)《急性冠脈綜合癥診治指南》急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并急性感染、創(chuàng)傷、腫瘤、肝腎功能不全、內(nèi)分泌異?；颊?，排除在1周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥物、抗生素等藥物的患者。隨機(jī)分成兩組，每組30例，兩組患者年齡、性別組成比等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。同時(shí)接受研究的患者都已經(jīng)簽訂了知情同意書。

1.2 方法 兩組患者抗血小板、抗凝、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物都按照指南要求應(yīng)用。僅在選擇他汀類藥物時(shí)，A組選擇阿托伐他?。◤V東百科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120021）20 mg/d；B組選擇氟伐他汀（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090179）40 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療前及治療后6周的指標(biāo)進(jìn)行比較。指標(biāo)包括炎癥反應(yīng)指標(biāo)CRP、IL-1β、MMP-9和總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo) CRP,IL-1β,MMP-9治療后均比治療前明顯降低，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療前與治療后兩組間指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者血脂指標(biāo)TC,LDL-C,HDL-C在治療后比進(jìn)行治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療后兩組患者的LDL-C,HDL-C、TC水平進(jìn)行對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1、表2、表3。

表1 治療前和治療后12周血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of serum lipid level before and 12 weeks after treatment(±s,mmol/L)

表1 治療前和治療后12周血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of serum lipid level before and 12 weeks after treatment(±s,mmol/L)

注:與治療前比較,aP＜0.05

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表2 MMP-9用藥前后值變化比較（±s，ng/ml）Table2 Comparisonof MMP-9 beforeandaftermedication(±s,ng/ml)

表2 MMP-9用藥前后值變化比較（±s，ng/ml）Table2 Comparisonof MMP-9 beforeandaftermedication(±s,ng/ml)

注：與用藥前比較，aP＜0.05

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表3 兩組患者用藥前后的 CRP、IL-1β水平比較（±s，ng/ml）Table 3 Comparison of CRP and il-1 dose before and after administration between the two groups(±s,ng/ml)

表3 兩組患者用藥前后的 CRP、IL-1β水平比較（±s，ng/ml）Table 3 Comparison of CRP and il-1 dose before and after administration between the two groups(±s,ng/ml)

注：與治療前相比，aP＜0.05

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3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜且未完全闡明，近年來的炎癥學(xué)說成為主流[1]。該學(xué)說認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的本質(zhì)是一種慢性炎癥，其啟動(dòng)因素是低密度脂蛋白（LDL-C）在血管內(nèi)膜的滲透[2]。LDL-C在內(nèi)膜下累積，導(dǎo)致血管內(nèi)皮變形和局部血液動(dòng)力學(xué)改變，激活內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂質(zhì)釋放，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。動(dòng)脈壁中持續(xù)存在的脂蛋白使炎癥反應(yīng)持續(xù)進(jìn)展，內(nèi)皮活化后最先介入的血小板使內(nèi)皮表面分子進(jìn)一步活化，釋放多種白細(xì)胞粘附因子，使巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞趨化、聚集、活化，進(jìn)而啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)[3]。與此同時(shí)，體內(nèi)免疫監(jiān)管調(diào)控系統(tǒng)啟動(dòng)，抑制炎癥反應(yīng)。炎癥和抗炎作用的平衡控制著動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，代謝因素可能參與影響整個(gè)進(jìn)程。巨噬細(xì)胞活化誘導(dǎo)TNF-α、IL-1β、IL-6等因子表達(dá)，T細(xì)胞活化導(dǎo)致一系列細(xì)胞因子釋放，在末梢循環(huán)中能檢測(cè)到IL-6和CRP的濃度增高[4]。

動(dòng)脈粥樣硬化只是急性冠脈綜合征（ACS）的基礎(chǔ)。ACS發(fā)病的關(guān)鍵是急性血栓事件。冠脈血栓形成主要有兩個(gè)原因：斑塊破裂和斑塊表面侵蝕。斑塊破裂見于半數(shù)以上的ACS患者，主要原因是斑塊內(nèi)活化的T細(xì)胞產(chǎn)物干擾素?（IFN-?）等介質(zhì)會(huì)強(qiáng)烈抑制血管平滑肌細(xì)胞合成膠原蛋白，而膠原蛋白是維持和修復(fù)粥樣斑塊纖維帽穩(wěn)定性的重要物質(zhì)。與此同時(shí)，活化T細(xì)胞產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的間質(zhì)膠原酶對(duì)纖維帽的膠原蛋白進(jìn)行降解，從而導(dǎo)致粥樣斑塊纖維帽變薄且不穩(wěn)定，甚至破裂，進(jìn)而暴露斑塊內(nèi)的血栓前體物質(zhì)，釋放磷脂等強(qiáng)烈致凝物質(zhì)，激活凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致血栓形成。因此，ACS的血栓事件，仍然是炎癥反應(yīng)的結(jié)果。MMP水平可以作為粥樣斑塊穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)指標(biāo)[5-6]。

炎癥反應(yīng)作為動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制，目前已經(jīng)成為主流，但是，以此指導(dǎo)臨床治療，還處于研究階段[7]。他汀類藥物因其確切的調(diào)脂效應(yīng)導(dǎo)致的心血管獲益，已經(jīng)大量臨床實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。如本研究所見，伴隨血脂變化的炎癥指標(biāo)變化，不能證實(shí)他汀的抗炎效應(yīng)，但是，至少能證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)水平與血脂水平的關(guān)聯(lián)性。

本研究?jī)山M間隨著血脂水平變化，炎癥指標(biāo)也發(fā)生相應(yīng)變化，驗(yàn)證了他汀治療的有效性。但是，兩組間變化沒有差異性，說明治療效應(yīng)是類效應(yīng)。