傳思脈德：用中國速度與癌癥賽跑

文/周也

全國癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2013年有368萬例癌癥新發(fā)人數(shù)，2015年我國癌癥病例數(shù)，達(dá)到429萬例，死亡人數(shù)為281萬例。目前，癌癥已成為我國居民第一大死亡原因。隨著科技的發(fā)展，國產(chǎn)新藥加大了抗癌藥物的自主研發(fā)力度，一些抗癌新藥已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段。在抵御疾病的道路上，總會有人類的新方法和新希望。

源于專業(yè)的“奇思妙想”

2018年10月，生物醫(yī)療科技企業(yè)——傳思脈德有限公司在北京成立，其核心業(yè)務(wù)是確立制藥、生物技術(shù)領(lǐng)域中可行的科學(xué)項目，提供轉(zhuǎn)化和支持來促進(jìn)項目的落地。公司首個即將落地的項目正是公司創(chuàng)始人王予博士帶來的抗癌藥物研發(fā)項目。

王予，美國俄勒岡州波特蘭健康與科學(xué)醫(yī)學(xué)大學(xué)高級博士后研究員，長期致力于腎素-血管緊張素系統(tǒng)、細(xì)胞代謝理論和癌癥病理學(xué)的深入研究，以學(xué)術(shù)帶頭人身份成功設(shè)立、完成了“成年人在妊娠期，腎素-血管緊張素系統(tǒng)的功能與變化”“腎素-血管緊張素系統(tǒng)對子宮內(nèi)膜異位和子宮內(nèi)膜癌的影響”“胎盤在發(fā)育及功能成長的過程中，微腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用”“妊娠期、糖尿病人和正常人胎盤代謝的區(qū)別”等多個科研項目。

在最初做孕婦細(xì)胞胎盤發(fā)育方向研究時王予就發(fā)現(xiàn)，胎盤成長的路徑其實同癌癥的惡性腫瘤很相似，都是經(jīng)由血管汲取營養(yǎng)后得以快速成長。血管是癌癥擴(kuò)散的途徑，也是營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)的途徑?！叭绻軌蛲ㄟ^靶向血管治療讓新血管吸收養(yǎng)分、阻斷腫瘤的發(fā)育途徑，讓腫瘤擴(kuò)散和生長速度更慢一些，是不是可以構(gòu)建起癌癥治療的第一道防線呢？”王予如是說。

借助于這樣的“奇思妙想”，王予向當(dāng)今中國乃至世界的難題之一惡性腫瘤發(fā)起了挑戰(zhàn)。

在懷孕期間被限制使用的高血壓藥物首先被嘗試應(yīng)用在癌癥治療，因為這些藥物在癌癥里面不受限制，加之副作用低，是可以使用的。這種藥物對特定的癌癥，如乳腺癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、肺癌也有非常特殊的作用，因為這些癌癥通常具有高濃度的受體，所以治療目標(biāo)要針對這些高濃度的受體。王予渴望利用多年累積的研究經(jīng)驗和科研成果用于發(fā)現(xiàn)與測試的領(lǐng)域，將其轉(zhuǎn)化為藥物，特別是針對心血管疾病、肥胖癥和癌癥。

王予介紹說，一般癌癥病人化療后至少要兩周的恢復(fù)時間，但是癌細(xì)胞往往比普通細(xì)胞生長快，沒被殺死的癌細(xì)胞抗藥能力也很強(qiáng)，因此在恢復(fù)期用藥必然會影響到癌癥的治愈率。只要是惡性腫瘤導(dǎo)致的癌癥都能適用。

靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段）來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會特異地選擇與致癌位點結(jié)合發(fā)揮作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，但不會波及到腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，因此靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。

“我們的目標(biāo)是通過聯(lián)合使用兩種化合藥物來減緩癌癥的發(fā)展，從而提供更多的時間進(jìn)行有效治療。其中一種化合藥物的目標(biāo)就是靶向血管，特別是抑制新生血管的生長，降低癌癥擴(kuò)散和生長的速度，增加患者的有效治療期。相信我們的藥物能夠成為所有實體癌癥治療的第一道防線。”王予表示。

“使用我們研發(fā)的藥物治療適用于任何癌癥，入院接受實體瘤切除、化療或放療的患者，不論癌癥擴(kuò)散的類型和程度如何，都適用于我們的研發(fā)治療。利用靶向血管和與癌癥擴(kuò)散及生長有關(guān)的因素，能夠控制癌癥擴(kuò)散的速度，可以提高所有癌癥患者的治療效果和總體結(jié)果。”王予說。

并且，在治療后康復(fù)期間也還存在少數(shù)癌癥細(xì)胞會持續(xù)生長，因此在這個期間用藥會鞏固前期治療效果，如此能夠提高5年存活率和降低癌癥復(fù)發(fā)率，提高病人生活質(zhì)量。

靶向治療提高存活率

相信很多人還記得《滾蛋吧，腫瘤君》里面的那句經(jīng)典臺詞：很多自己想干的事，卻只停留在嘴上，等到想去做的時候才發(fā)現(xiàn)，其實從來不存在來不及這回事。在夢想面前，一切都是借口。

王予在實驗室

王予1986年出生于天津，7歲時全家移民澳大利亞，之后又去了美國俄勒岡州就讀博士。面對中國癌癥發(fā)病率逐年增加的現(xiàn)狀，懷揣報效國家的一份情懷，王予選擇了回國創(chuàng)業(yè)。

一般來說，100個患有乳腺癌的人中有90人在被確診5年后仍然活著。這說明，同一類型患癌階段的人在確診后仍能夠存活5年及以上的時間，讓人們看到了治療成功的可能性。

目前中國的存活率比歐美國家要低很多。同樣的病，治療過程、治療方法都相似，為什么存活率反而低很多呢？王予認(rèn)為，癌癥的研發(fā)最早都是從歐美國家開始的，治療方法和治療藥物都是為歐洲人量身定制的，并不一定適合飲食習(xí)慣迥異的中國人。“為了提高存活率和恢復(fù)率，應(yīng)該在中國本土研發(fā)出更加適合中國人的方法和藥物?！?/p>

抗癌新藥在不同個體間的療效會有差異，其副作用也需要結(jié)合臨床研究來判斷，因此生物制劑類的抗癌藥物不僅研發(fā)困難，制造起來更為復(fù)雜也是業(yè)界的普遍共識。王予介紹說，治療癌癥的藥物在國內(nèi)乃至世界上都在研發(fā)，很多藥物很專針對性很強(qiáng)，但是腫瘤組織千變?nèi)f化，即便在一個腫瘤體內(nèi)，其組織也都不一樣，很多藥物對于哪怕改變了一點點的腫瘤或者不是這個種類的癌細(xì)胞可能都不會起作用。理想的藥物應(yīng)該不僅是針對癌癥本身，而是針對癌癥形成的渠道。如果把這個渠道打理好，應(yīng)用會更加廣泛、更加大眾化。

王予深知，從學(xué)術(shù)領(lǐng)域到臨床轉(zhuǎn)化是非常不容易的事情，為什么值得做？他表示，因為我們的治療適用于所有的惡性腫瘤，只要是腫瘤的癌癥輔助治療都適用，可以提升癌癥的整體療效。所以他一直在努力做研究，盡可能提升研究的價值。

王予同專家交流

傳思脈德的中短期任務(wù)是將開發(fā)的研究成果轉(zhuǎn)化為具有市場價值的生物技術(shù)以及藥理學(xué)產(chǎn)品。既可以針對以往的藥品做改進(jìn)和提高，也可以與普通藥品研發(fā)一樣具有自主知識產(chǎn)權(quán)，在國內(nèi)注冊生產(chǎn)新藥，然后進(jìn)入人體臨床試驗。一種藥物從研發(fā)到上市，臨床試驗是極其重要的一環(huán)。他預(yù)計1-2年后可以進(jìn)行臨床實驗。期間還需要調(diào)整藥物降低血壓的作用，改進(jìn)化合物成分，提高抗癌的功效和作用。

王予還向記者描述了公司的長期規(guī)劃——通過X射線晶體學(xué)獲得腎上腺素原prorenin受體的3D結(jié)構(gòu)，這是基于結(jié)構(gòu)藥物開發(fā)所必需的物質(zhì)。一旦3D結(jié)構(gòu)完成，就可以開始設(shè)計靶向該受體的化合物，促進(jìn)靶向prorenin受體的藥物研發(fā)。目前的文獻(xiàn)中沒有與腎上腺素原受體結(jié)合的化合物，因為不確定分子立體結(jié)構(gòu)。王予比喻說，例如我們需要先知道鎖的結(jié)構(gòu)，才能設(shè)計出一個與鎖匹配的鑰匙，鑰匙就是這個化合物。而現(xiàn)在這個鎖到底長什么樣不清楚。找到這個受體化合物的重要性是因為它已被證明在癌癥、糖尿病、肥胖和炎癥中有很大作用。所以，針對這些疾病，有很大的必要開發(fā)出新的藥物來。

天津南開大學(xué)教授、長江學(xué)者M(jìn)ark Bartlam是3D晶體結(jié)構(gòu)方面的權(quán)威，目前他已經(jīng)同王予的實驗室（澳大利亞腎素血管緊張素系統(tǒng)研究小組）以及傳思脈德公司確立了合作關(guān)系，共同推動這個項目的發(fā)展，解決腎上素原prorenin受體的結(jié)構(gòu)問題。

未來可期的抗癌市場

當(dāng)前，國內(nèi)抗癌新藥的數(shù)量和發(fā)達(dá)國家之間仍有一定差距。根據(jù)全球最大的醫(yī)藥市場咨詢公司IMS Health的研究數(shù)據(jù)，2010-2014年，全球共有49種癌癥新藥上市，美國、英國上市的數(shù)量分別為41種、37種，而在中國上市的只有6種。根據(jù)美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，截至2018年1月，在中國進(jìn)行的與癌癥相關(guān)的臨床試驗研究約為33407個項目，而美國的臨床試驗項目數(shù)量已超過11萬，為中國的3倍多。與此相反的卻是中國抗癌藥物市場正在以每年百億元的增速高速擴(kuò)張。面對公眾需求和市場期待，專家指出，要讓中國癌癥患者真正用上更便宜的抗癌藥，就必須鼓勵國產(chǎn)抗癌藥的創(chuàng)新和研發(fā)，在市場上形成與進(jìn)口抗癌藥的競爭。

目前，傳思脈德已經(jīng)建立了來自新南威爾士大學(xué)、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)、俄勒岡健康科學(xué)大學(xué)、天津南開大學(xué)等科學(xué)家組成的技術(shù)團(tuán)隊和運營團(tuán)隊，不僅有專門從事產(chǎn)品測試、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、市場營銷的專家，更在人體生理學(xué)和藥理學(xué)、藥物發(fā)現(xiàn)、轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域形成了自身的強(qiáng)大優(yōu)勢。王予認(rèn)為，這些都是推動研發(fā)項目成功的重要因素。

在財經(jīng)領(lǐng)域，新藥研發(fā)是一個風(fēng)險極高的產(chǎn)業(yè)，數(shù)億元的投入極有可能化為泡影。記者注意到，抗癌藥物研發(fā)正在成為投資新風(fēng)口。今年7月，腫瘤免疫治療研發(fā)商同潤生物獲得了1.5億美元的天使輪融資，針對下一代腫瘤免疫治療藥物領(lǐng)域展開布局。抗癌新藥研發(fā)商塔基瑞生物也獲得數(shù)千萬元融資，也將致力于癌癥治療小分子靶向創(chuàng)新藥物的科研、開發(fā)、銷售及服務(wù)對此王予表示，我們會提供適當(dāng)?shù)闹С趾屯顿Y者的信息到獨立的創(chuàng)業(yè)公司吸引投資，從而獲取發(fā)展的機(jī)會。

為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，他們已經(jīng)在北大、清華、中國科學(xué)院等主要學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)建立了一個主題專家網(wǎng)絡(luò)和資源庫，以科學(xué)投入和咨詢?yōu)槟康?，?yōu)化項目，進(jìn)一步促進(jìn)交流與發(fā)展。

藥物研究發(fā)展過程，其實就是和時間、和疾病賽跑的過程。近年來，國家在生物制藥領(lǐng)域密集出臺了一系列扶持政策，目前一些藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段，一旦國產(chǎn)抗癌新藥研發(fā)成功，那些動輒數(shù)十萬元的進(jìn)口抗癌藥物將被更經(jīng)濟(jì)、更有效的中國制造所代替。

曾經(jīng)目睹了一些研發(fā)項目的中途夭折，對傳思脈德的未來以及是否能夠如愿取得成果，王予仍然有些忐忑。回國后，他了解到新四板對初創(chuàng)企業(yè)是一個非常好的平臺，目前正在積極進(jìn)行洽談，公司年底掛牌醫(yī)藥板。他認(rèn)為，這是對于公司的業(yè)務(wù)和資金渠道是很好的借勢，能夠推動項目進(jìn)一步發(fā)展。

盡管研發(fā)抗癌新藥困難重重，甚至里面充滿了不可預(yù)估的“運氣”變數(shù)，但是勇氣和擔(dān)當(dāng)始終是成就夢想的基石。王予表示，人類在抵御疾病的道路上，總會擁有更多的辦法和希望，他們是在用中國速度和病痛賽跑，與絕癥抗?fàn)帯?/p>

傳思脈德團(tuán)隊