“上帝之手”，更需要約束

張峰 朱鵬程

著名歷史學(xué)家尤瓦爾·赫拉利在他的暢銷(xiāo)書(shū)《未來(lái)簡(jiǎn)史》中曾經(jīng)預(yù)言，人類(lèi)的未來(lái)將可以利用基因工程技術(shù)對(duì)嬰兒的基因進(jìn)行設(shè)計(jì)和編輯，從而制造出免疫系強(qiáng)于常人、記憶力優(yōu)于普通人的“了不起的天才、藝術(shù)家和運(yùn)動(dòng)員”。作者并沒(méi)有對(duì)這個(gè)預(yù)言給出時(shí)間表，但是，對(duì)于美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校的Jennifer Doudna 教授來(lái)說(shuō)，這并不是一個(gè)遙不可及的未來(lái)，而是隨時(shí)可能發(fā)生的現(xiàn)實(shí)。

作為推動(dòng)基因編輯技術(shù)發(fā)展的先驅(qū)，Doudna教授是最新一代的基因編輯技術(shù)——CRISPR的主要發(fā)明人之一。CRISPR作為21世紀(jì)最偉大的生物技術(shù)發(fā)明之一，它的出現(xiàn)大大簡(jiǎn)化了改造生物遺傳密碼的難度，使得編輯任何生物體的基因成為了可能。她曾經(jīng)表示，關(guān)于CRISPR-Cas9的工作應(yīng)該全速前進(jìn)，但是針對(duì)改變?nèi)祟?lèi)卵子、精子或胚胎中基因的實(shí)驗(yàn)應(yīng)該停止，除非科學(xué)家、醫(yī)生和公眾充分了解該技術(shù)。因?yàn)檫@不僅會(huì)影響到一個(gè)人，而是這個(gè)人的所有后代，永遠(yuǎn)影響下去。

短短幾年時(shí)間，利用CRISPR改造的動(dòng)植物物種每年以成倍的速度在增加。在人類(lèi)遺傳疾病的治療方面，CRISPR也展現(xiàn)出了令人期待的前景。盡管Doudna教授和大部分業(yè)內(nèi)人士對(duì)基因編輯嬰兒還保持審慎態(tài)度，并且多個(gè)場(chǎng)合中強(qiáng)調(diào)需要有足夠的監(jiān)管甚至增加額外的監(jiān)管措施。然而，科學(xué)界也有不同的看法，哈佛醫(yī)學(xué)院的George Church教授就認(rèn)為，阻止人類(lèi)基因編輯可能會(huì)阻礙最佳醫(yī)學(xué)研究方案，最終埋沒(méi)這種技術(shù)。

革命性的CRISPR技術(shù)

自2003年人類(lèi)基因組的序列的公布至今，已經(jīng)有上百個(gè)物種的基因組序列被破譯，隨著研究的進(jìn)一步深入，一些遺傳性疾病的致病基因也被一一破譯。很多情況下，往往是某個(gè)基因上的一個(gè)突變導(dǎo)致了嚴(yán)重的遺傳疾病。解決這個(gè)問(wèn)題的一個(gè)辦法就是能夠?qū)蛐蛄羞M(jìn)行精確編輯，把壞掉的基因恢復(fù)正常。

在過(guò)去30年中，基因編輯技術(shù)經(jīng)歷了一代、二代，一直到2012年最新的第三代CRISPR技術(shù)，一些重要的基因編輯技術(shù)瓶頸才最終有所突破。最近幾年，基因編輯技術(shù)有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，一些基因編輯改造的動(dòng)植物也相繼問(wèn)世。從農(nóng)產(chǎn)品的改良，比如無(wú)反式脂肪酸的大豆、耐儲(chǔ)土豆、抗病低鎘水稻，到疾病動(dòng)物模型改造，再到已經(jīng)開(kāi)始臨床實(shí)驗(yàn)的免疫細(xì)胞編輯殺死特定的癌細(xì)胞，無(wú)不體現(xiàn)著基因編輯技術(shù)的巨大威力。

科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展往往伴隨著對(duì)技術(shù)濫用的擔(dān)憂。基因編輯技術(shù)已經(jīng)開(kāi)始在人類(lèi)遺傳疾病治療上取得了廣泛應(yīng)用，但是絕大多數(shù)研究還是在臨床實(shí)驗(yàn)階段而且是在體細(xì)胞中進(jìn)行，基因編輯的產(chǎn)物不會(huì)遺傳到下一代的人體中去。目前科學(xué)界的共識(shí)是，盡管基因編輯技術(shù)有了很大的進(jìn)步，但是如果要用于基因編輯生殖細(xì)胞及嬰兒，還有不小的距離，現(xiàn)階段不主張?jiān)谌祟?lèi)生殖細(xì)胞或者胚胎中進(jìn)行基因編輯。

基因編輯技術(shù)在生物倫理方面的挑戰(zhàn)不能忽視，障礙在于如何監(jiān)管基因編輯在人體生殖細(xì)胞的應(yīng)用。這里面包括，什么樣的情況下可以允許使用基因編輯技術(shù)來(lái)產(chǎn)生可以遺傳的基因突變？這個(gè)決定由誰(shuí)來(lái)做？基因編輯技術(shù)會(huì)不會(huì)加深人類(lèi)個(gè)體之間生物屬性上的不平等？知情權(quán)和隱私權(quán)怎么保障？基因編輯產(chǎn)生的新基因類(lèi)型如何跟蹤？需不需要對(duì)新基因在人類(lèi)整個(gè)基因池的傳播進(jìn)行監(jiān)控？一旦發(fā)現(xiàn)副作用如何處理？在這些問(wèn)題能夠形成共識(shí)之前，任何基因編輯人類(lèi)生殖細(xì)胞（尤其在不公開(kāi)甚至完全保密的情況下）的行為，都是不符合科學(xué)倫理的。

賀建奎事件帶來(lái)的影響

迄今為止，第一例基因編輯嬰兒的許多技術(shù)細(xì)節(jié)和監(jiān)管流程還有待進(jìn)一步披露。但是這個(gè)項(xiàng)目無(wú)疑會(huì)對(duì)基因編輯技術(shù)的發(fā)展和監(jiān)管產(chǎn)生不小的負(fù)面影響。

不少人甚至擔(dān)憂該事件會(huì)對(duì)基因編輯技術(shù)發(fā)展造成破壞性的打擊，對(duì)整個(gè)學(xué)術(shù)界的聲譽(yù)造成難以估量的損失。

美國(guó)NIH的院長(zhǎng)弗朗西斯柯林斯提出了他的質(zhì)疑：“人類(lèi)的基因組優(yōu)化經(jīng)歷了38.5億年，而一小群人類(lèi)基因組的修補(bǔ)匠真的可以做得更好而沒(méi)有任何意想不到的后果嗎？”

很快，人類(lèi)就會(huì)面臨一個(gè)現(xiàn)實(shí)問(wèn)題：幾十年后，人類(lèi)是否要干預(yù)下一代的基因？

在成本沒(méi)有降低前，基因編輯技術(shù)無(wú)法全面改善人類(lèi)健康，那么我們會(huì)陷入另一個(gè)倫理問(wèn)題：社會(huì)階層將以遺傳的形式分層，擁有更多金錢(qián)的人活得更健康、壽命更長(zhǎng)，這得益于他們被優(yōu)化的基因。更可怕的是，如果一些人不滿足于治療遺傳疾病，而是想增強(qiáng)自己或者下一代的基因，比如提高智商、體能等等，人類(lèi)社會(huì)是不是會(huì)出現(xiàn)“超級(jí)人類(lèi)”？

科學(xué)家有突破限制的沖動(dòng)，怎么約束這種沖動(dòng)，又保持創(chuàng)新的激情，是一個(gè)重要而困難的平衡。當(dāng)我們推崇“車(chē)庫(kù)里的創(chuàng)新”時(shí)，然而，我們也要謹(jǐn)防“車(chē)庫(kù)里的原子彈”。生物醫(yī)藥的創(chuàng)新，涉及非常復(fù)雜的環(huán)評(píng)、監(jiān)管、倫理等問(wèn)題，如果處理不當(dāng)，將帶來(lái)人類(lèi)的災(zāi)難。