抗流感新藥提前阻斷病毒復(fù)制

■本刊記者 常 曉

進(jìn)入冬季，流感又成為與冷空氣相伴而來的熱詞匯。近日，業(yè)內(nèi)傳來一條重磅消息，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)上市了一種抗流感新藥艾福洛扎。據(jù)稱這種新藥用來治療12歲以上、流感癥狀持續(xù)時間不超過48小時的急性流感患者時，只需口服一次就能見效。

這種抗流感新藥物通過抑制流感病毒中的帽依賴性核酸內(nèi)切酶起作用。那么，什么是帽依賴性核酸內(nèi)切酶？這種抗流感藥物是如何通過這種物質(zhì)抑制流感病毒的？背后的生物機(jī)制是什么？和以往抗流感新藥發(fā)揮作用的機(jī)制有什么不同？

“流感洶洶”幾時休

近些年，一進(jìn)入冬季，中國流感活動水平就迅速上升，很多人感覺流感“來勢洶洶”。今年年初，一篇《流感下的北京中年》就曾讓大家唏噓不已。相關(guān)調(diào)查顯示，我國已成為冬季流感的“重災(zāi)區(qū)”之一。專家分析認(rèn)為，近年來，我國冬流感高發(fā)是由綜合因素疊加導(dǎo)致的。主要包括：冬季原本就是流感高發(fā)季節(jié)，再加上氣候異常。另外，流行的優(yōu)勢毒株已有多年未成為優(yōu)勢毒株，導(dǎo)致人群缺乏免疫屏障，易感人群增多。

事實上，不僅是我國流感活動處于高峰，北半球也進(jìn)入到流感高發(fā)階段。近年來，北美、歐洲等地的流感病例數(shù)量同樣明顯增多。從以往狀況來看，中國以乙型流感為主，歐洲乙型流感病例的數(shù)量也超過甲型，而美國和加拿大境內(nèi)則是甲型H3N2流感病毒肆虐。一項新研究發(fā)現(xiàn)，季節(jié)性流感每年致使全球29.1萬至64.6萬人死亡，高于此前估計的25萬至50萬人。中國疾病預(yù)防控制中心相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，北半球一般在10月末開始，流感活躍度增強(qiáng)，次年一月達(dá)到高峰。每年從11月初開始就會有人陸續(xù)感染流感，流感防控也到了最關(guān)鍵時期。

眾所周知，流感是呼吸道傳染病，也是接觸傳播的疾病，它的預(yù)防其實不太容易做到。正因如此，相關(guān)抗流感藥物的研發(fā)就顯得尤為迫切。

將病毒扼殺在搖籃中

艾福洛扎屬第三代抗流感化學(xué)藥物，是近20年來美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的首個具有創(chuàng)新作用機(jī)制的抗流感新藥。

專家解釋道，生命過程是由一系列酶促反應(yīng)構(gòu)成的。流感病毒也具有生命，但不能獨立生存、繁衍，要寄生在細(xì)胞里。在侵入人體細(xì)胞的過程中，病毒囊膜蛋白首先與宿主細(xì)胞表面特定受體之間發(fā)生特異性結(jié)合，隨后通過受體介導(dǎo)的胞吞或膜融合進(jìn)入細(xì)胞，然后病毒的衣殼遭到宿主細(xì)胞或病毒自己的酶降解破壞，病毒的核酸得以釋放；在細(xì)胞內(nèi)，病毒基因組進(jìn)行復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及蛋白質(zhì)合成；最后，合成的核酸和蛋白質(zhì)組裝在一起，在病毒顆粒完成組裝之后，在細(xì)胞膜表面出芽，通過神經(jīng)氨酸酶切斷包裹病毒的細(xì)胞膜與其他部分的聯(lián)系。這就是病毒生命周期的三個部分，即進(jìn)入細(xì)胞、遺傳物質(zhì)增殖，以及病毒的釋放。大家熟知的抗流感藥達(dá)菲便是特異性識別神經(jīng)氨酸酶，抑制已經(jīng)形成的病毒不讓其釋放，憋死病毒。

流感病毒的遺傳物質(zhì)攜帶在核糖核酸（RNA）中，其帽依賴性核酸內(nèi)切酶的主要作用是幫助基因組復(fù)制，即幫助流感病毒復(fù)制子代。帽依賴性核酸內(nèi)切酶能特異性裂解來自宿主細(xì)胞的mRNA（信使RNA）前體，為合成病毒mRNA而產(chǎn)生一個引物RNA片段，因而被形象地稱為“帽”依賴性。艾福洛扎作為帽依賴性核酸內(nèi)切酶的抑制劑，抑制酶促反應(yīng)，使病毒基因組無法復(fù)制，從而在病毒剛進(jìn)入細(xì)胞就阻斷病毒的增殖。通過這種生物機(jī)制，艾福洛扎前移防控關(guān)口，將病毒“扼殺在搖籃中”，因此可以快速治愈流感，有著口服一次即見效的神奇效果。

接種疫苗最重要

流感是當(dāng)今世界各國感染人數(shù)最多的一種疾病。時至今日，盡管全球科技高速發(fā)展，但人類對流感的認(rèn)知水平依然有限，即便是科學(xué)界在面對病毒變異時也束手無策。所以，獲悉此抗流感新藥問世后，我國業(yè)內(nèi)專家已建議我國藥監(jiān)部門盡快批準(zhǔn)這種新藥引進(jìn)中國。

“病毒與人體之間的戰(zhàn)爭，就像貓鼠游戲，如果人類是貓，那病毒就是小老鼠，不知道什么時候老鼠會在什么地方出現(xiàn)，不知道會變出什么樣的花樣，不知道病毒強(qiáng)度會有多大，很難預(yù)測。我們?nèi)祟愑肋h(yuǎn)不知道病毒會出什么牌?！遍L期從事病原微生物與免疫學(xué)研究的專家形象地介紹道，“艾福洛扎這個新藥的發(fā)明我認(rèn)為是革命化的，體現(xiàn)了流感基礎(chǔ)研究多年來積累的成果?！痹谌祟惻c流感戰(zhàn)斗的百年歷程中，不斷有抗流感藥物被研發(fā)出來，但道高一尺魔高一丈，流感病毒也一直在變異。將來能不能把達(dá)菲和艾福洛扎聯(lián)合使用，是不是效果更好，還需要進(jìn)一步研究試驗中。

“針對近年來勢洶洶的流感，我國科研人員、公共衛(wèi)生人員也應(yīng)積極對流感病毒展開基礎(chǔ)性和創(chuàng)新性研究，促進(jìn)新型抗流感藥物的誕生，加速流感疫苗的研發(fā)?！睂＜冶硎?，鑒于流感流行的周期性以及我國民眾在去年流感流行之際獲得的免疫力，今年流感或許不會大范圍流行。但他強(qiáng)調(diào)，在抗病毒藥物使用有限的情況下，安全有效的疫苗無疑還是預(yù)防流感最有效的手段，具有不可替代的作用，這已經(jīng)是全球的普遍共識?？稍谥袊?，流感疫苗的使用卻不盡人意，無意中也助力了流感的流行范圍加大。在此，本刊也提醒廣大民眾，接種流感疫苗可以顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險，尤其老年人、兒童等流感高危人群，應(yīng)該每年優(yōu)先接種流感疫苗。