參麥注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的Meta分析

彭婉，王建，馬驍，陳念，馬榮，謝倩，董泰瑋，高思佳，敬勇，李敏

肺癌（lung cancer）是全球最常見、導(dǎo)致死亡人數(shù)最多的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤。據(jù)中國癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告，中國2015年有429萬例肺癌新發(fā)病例，281萬例肺癌死亡病例[1]。肺癌可以分成小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC），其中NSCLC占所有肺癌病例的85%以上，死亡率高達(dá)80% ～90% ，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、血痰、氣促、胸痛、發(fā)熱、疲乏無力等[2]，由于NSCLC的病理機(jī)制非常復(fù)雜且目前尚未闡釋清楚，因此目前缺乏該病的根本療法?；瘜W(xué)藥物治療（化療）是非小細(xì)胞肺癌患者的一種重要治療措施，針對(duì)不能手術(shù)治療的患者，能夠明顯延緩腫瘤的進(jìn)程。盡管化學(xué)藥物在不斷改善，其所帶來的不良反應(yīng)仍然較大，甚至有的患者因不能耐受嚴(yán)重的副反應(yīng)而放棄治療，因此，尋找一種增強(qiáng)化療療效同時(shí)減少毒副作用的藥物，是目前肺癌治療的研究方向之一。值得注意的是臨床研究證實(shí)，聯(lián)合用藥是增強(qiáng)療效，降低化療不良反應(yīng)的主要方法，如使用黃芪湯聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌已得到醫(yī)療人員的普遍認(rèn)同。

參麥注射液是一種純中藥制劑，由紅參、麥冬提取物組成。目前研究已經(jīng)證實(shí)人參含有人參二醇類、人參三醇類、齊墩果酸類等多種人參單體皂苷，尚含有人參多糖、多肽類化合物等活性物質(zhì)，這些物質(zhì)具有抗腫瘤、提高免疫功能、增強(qiáng)造血功能等作用[3]。麥冬的主要化學(xué)成分有皂苷、多糖、黃芪和氨基酸等，現(xiàn)代藥理研究表明，麥冬具有抗腫瘤，增強(qiáng)免疫功能等作用[4]。

目前很多已發(fā)表的文獻(xiàn)報(bào)道參麥注射液聯(lián)合化療治療NSCLC能夠提高近期療效，減輕毒副作用，改善生活質(zhì)量[5～30]。然而目前所進(jìn)行的大多是臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)地對(duì)參麥注射液治療NSCLC有效率評(píng)估的文獻(xiàn)并不多見。本研究采用循證醫(yī)學(xué)的方法，檢索數(shù)據(jù)庫中自建庫至2017年10月關(guān)于參麥注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial, RCT）文獻(xiàn)，通過Meta分析，科學(xué)、規(guī)范地評(píng)估參麥注射液用于輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌治療的效果，以指導(dǎo)臨床NSCLC的治療。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象與類型

檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方、維普、Pubmed、Medline及Cochrane Library六大數(shù)據(jù)庫中自建庫起到2017年10月關(guān)于單純使用化療治療非小細(xì)胞肺癌與化療治療非小細(xì)胞肺癌加用參麥注射液進(jìn)行對(duì)比的RCT試驗(yàn)，無論是否使用隨機(jī)化隱藏、盲法和提出失聯(lián)與退訪。

1.2 干預(yù)措施

實(shí)驗(yàn)組干預(yù)措施為參麥注射液靜滴聯(lián)合化療；對(duì)照組干預(yù)措施為單純化療。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

文獻(xiàn)研究應(yīng)符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)。(1)為RCT，分組組間均衡性較好，具有可比性；(2) 所有病例均經(jīng)病理、細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為NSCLC患者，年齡、性別不限，治療前無化療禁忌癥，肝腎功能、血液學(xué)、心電圖無明顯異常者；(3) 觀察時(shí)間≥10d，樣本量≥20例；(4) 2組患者性別、年齡、種族、病程及疾病的嚴(yán)重程度等一般資料的均衡性較高，組間具有可比性。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

文獻(xiàn)研究方法凡涉及一下任何一條即排除。(1)數(shù)據(jù)有誤、不詳或無法獲得數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；(2) 聯(lián)合手術(shù)或放療；(3) 參麥注射液非靜脈輸入，經(jīng)其他途徑輸入；(4) 無本研究關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)；(5) 文獻(xiàn)調(diào)研、綜述等題材，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、機(jī)制研究等非臨床試驗(yàn)；(6) 不符合“1.3納入標(biāo)準(zhǔn)”中任何一條者。

1.5 結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1) 近期療效：有效率＝（CR＋PR）/總例數(shù)×100%，按WHO抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效[31]，分為完全( CR，病變完全消失，時(shí)間超過1個(gè)月) ，部分緩解(PR，腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周)，無變化(SD，腫塊縮小不及50%或增大未超過25%)和進(jìn)展(PD，1個(gè)或多個(gè)病變?cè)龃?5%以上或出現(xiàn)新病灶)。(2) 生活質(zhì)量按KPS 評(píng)分( Karnofsky performance scale)的增加率評(píng)定[32]。(3) 中醫(yī)癥狀評(píng)分：采用中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)編審委員會(huì)制定的中醫(yī)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),第1周期化療前2天、第2周期化療后兩周觀察咳嗽、咯血、胸痛、氣促、胃納、乏力、消瘦、自汗或盜汗的變化,根據(jù)積分法評(píng)定中醫(yī)癥狀療效[33]。癥狀無、輕、中、重分別記1分、2分、3分、4分。(4) T細(xì)胞亞群：使用流式細(xì)胞儀測定T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的水平。

1.6 文獻(xiàn)檢索策略

由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立檢索以下數(shù)據(jù)庫：中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫、Pubmed、Medline和Cochrane Library有關(guān)內(nèi)容。所有數(shù)據(jù)庫均檢索至2017年10月。中心檢索詞為：“參麥/shenmai”、“參麥注射液/shenmai injection”、“肺癌/lung cancer”、“非小細(xì)胞肺癌/non-small cell lung cancer”。

1.7 數(shù)據(jù)提取

通過閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，篩選明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)。如果摘要中說明為RCT，且分組分別為聯(lián)合用藥組和單純化療組，治療時(shí)間≥10d，則下載并閱讀原文。按照“1.3納入標(biāo)準(zhǔn)”和“1.4排除標(biāo)準(zhǔn)”的要求進(jìn)行篩選，同時(shí)符合“1.5結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)”的要求方可納入。2名評(píng)價(jià)員合理篩選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，列表進(jìn)行對(duì)照研究，提取基本信息，整理數(shù)據(jù)，建立相應(yīng)數(shù)據(jù)庫并且相互核對(duì)數(shù)據(jù)。若2名評(píng)價(jià)員意見不統(tǒng)一，則由第3位評(píng)價(jià)者介入進(jìn)行商討。提取內(nèi)容包括偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估內(nèi)容中隨機(jī)分組的方法和過程、研究對(duì)象的基本信息（病例數(shù)、性別分布、給藥方式、給藥劑量、療程、NSCLC分級(jí)情況等）、臨床治療有效率、結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)以及相關(guān)指標(biāo)的數(shù)據(jù)等。

1.8 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

2名評(píng)價(jià)員對(duì)符合要求的文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)估。采用Cochrane法嚴(yán)格評(píng)價(jià)所有納入的文獻(xiàn)，主要有隨機(jī)方法、盲法、提出退出與失訪、數(shù)據(jù)不完整與選擇性報(bào)道偏倚等5個(gè)方面。本研究所選取的文獻(xiàn)均提及對(duì)患者進(jìn)行“隨機(jī)分組”相關(guān)字眼，符合RCT要求。對(duì)于“隨機(jī)”的描述，描述了具體正確的隨機(jī)方法為“l(fā)ow risk”，未具體描述方法為“unclear risk”；如選用雙盲并且提及了雙盲方法的為“l(fā)ow risk”，選用“雙盲”為“unclear risk”；數(shù)據(jù)報(bào)道不完整為“high risk”。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

ReviewManager5.3軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，該軟件由Cochrane協(xié)作商提供，二分類變量用比值比(OR)作為效應(yīng)量，連續(xù)變量指標(biāo)采用加權(quán)均數(shù)差值(WMD)。用卡方檢驗(yàn)等分析方法檢驗(yàn)各同類研究之間的異質(zhì)性，并用P和I2來評(píng)價(jià)異質(zhì)性的大小。當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果為P＞0.1、I2＜50%時(shí)[35]，則認(rèn)為觀察組和對(duì)照組的結(jié)果間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果為P≤0.1，I2≥50%時(shí)，則認(rèn)為觀察組和對(duì)照組的結(jié)果間具有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，并進(jìn)一步進(jìn)行亞組分析Meta回歸分析或定性分析。對(duì)于發(fā)表偏倚的評(píng)價(jià)采用到漏斗圖進(jìn)行標(biāo)示。

2 結(jié)果

2.1 基本信息統(tǒng)計(jì)

2.1.1 檢索及篩選結(jié)果 按照“1.6 文獻(xiàn)檢索策略”，初檢出文獻(xiàn)214篇。通過閱讀論文題目及摘要后，篩掉重復(fù)的文獻(xiàn)98篇，剩余116篇文獻(xiàn)納入進(jìn)一步的篩選；排除明顯不相關(guān)的以及符合排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)66篇，共收集參麥注射液聯(lián)合化療用于非小細(xì)胞肺癌治療的臨床研究50篇；進(jìn)一步下載全文進(jìn)行閱讀，排除診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)估和治療時(shí)間等不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)24篇，最終納入RCT文獻(xiàn)研究26篇[5～30]。均為己發(fā)表的文獻(xiàn)，發(fā)表時(shí)間自建庫起到2017年10月。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果如圖1所示。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

2.1.2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)研究 采用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具評(píng)估符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)質(zhì)量，26篇[5～30]RCT文獻(xiàn)均提到使用隨機(jī)分配法，其中僅有9篇[10-12,14,17,24,25,28,29]采用隨機(jī)數(shù)字表法，3篇[19.23,27]采用信封法。但26篇[5～30]均未提到分配方案的隨機(jī)化隱藏，均未提及是否使用盲法，均未提及是否有退出與失訪病例，1篇[24]數(shù)據(jù)報(bào)道不完整，7篇[7,15,19,21-23,29]存在選擇性報(bào)道偏倚，見圖2；因此，納入評(píng)價(jià)的文獻(xiàn)研究質(zhì)量不高。

圖2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)情況

2.1.3 結(jié)局指標(biāo)選擇 26篇RCT文獻(xiàn)的病例統(tǒng)計(jì)中，17篇[16,18-36]采用近期療效有效率為主要結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)；3篇[9,18,23]報(bào)道了中醫(yī)癥狀評(píng)分；15篇[7,10,13,15-17,20-23,25-28,30]報(bào)道了KPS評(píng)分增加率；3篇[5,6,21]報(bào)道了T淋巴細(xì)胞含量百分比。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 臨床療效綜合分析 共23篇[5-8,10-13,16,17,19-30]文獻(xiàn)進(jìn)行報(bào)道了臨床療效，合計(jì)1628例患者，其中實(shí)驗(yàn)組834例，對(duì)照組794例。結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組之間無異質(zhì)性(P= 0.99,I2= 0%)，故本次Meta分析采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥組顯著優(yōu)于單純化療組，提示參麥注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌可顯著提高有效率[OR: 1.44,95%CI, (1.18,1.76) ;P=0.003]，如圖3所示。對(duì)該指標(biāo)的漏斗圖分析結(jié)果顯示略不對(duì)稱，存在一定的發(fā)表偏倚，如圖4所示。

圖3 參麥注射液治療非小細(xì)胞肺癌的臨床綜合療效有效率森林圖

圖4 參麥注射液治療非小細(xì)胞肺癌的臨床綜合療效有效率漏斗圖

2.2.2 中醫(yī)癥狀評(píng)分 中醫(yī)癥狀評(píng)分是采用中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)編審委員會(huì)制定的中醫(yī)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，參麥注射液是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，具有益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈等功效的純中藥制劑，使用中醫(yī)癥狀評(píng)分更能客觀地評(píng)定參麥注射液對(duì)NSCLC的療效。共3項(xiàng)[9,18,23]研究報(bào)道了中醫(yī)癥狀評(píng)分，共計(jì)241例患者，其中實(shí)驗(yàn)組121例，對(duì)照組120例。結(jié)果表明，治療后，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組之間存在異質(zhì)性(P＜0.00001,I2=97 %)，故本次Meta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：說明經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組患者較對(duì)照組患者的病情與癥狀緩解程度高，提示參麥注射液聯(lián)合化療治療可從癥狀方面提高非小細(xì)胞肺癌臨床治療效果[MD: -5.01,95%CI, (－8.93, －1.09);P=0.01]，如圖5所示。

圖5 參麥注射液治療非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)癥狀評(píng)分森林圖

2.2.3 卡式評(píng)分 卡式評(píng)分是Karnofsky(卡氏，KPS，百分法)功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用，因而也就有可能接受徹底的治療。以卡式評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)，治療后增加＞10分者為提高，減少10分者為降低，增加或減少＜10分者為穩(wěn)定；本研究納入的文獻(xiàn)中共有15篇[7,10,13,15-17,20-23,25-28,30]報(bào)道了KPS評(píng)分，共計(jì)1127例患者，其中實(shí)驗(yàn)組572例，對(duì)照組555例。分析結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組無異質(zhì)性(P=1.00,I2=0 %)，故本次Meta分析使用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示說明實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組改善程度更大，提示參麥注射液可顯著提高患者的卡式評(píng)分增加率，更有利于患者機(jī)體功能狀態(tài)的改善[OR: 3.18,95%CI, (2.42, 4.19);P＜0.00001]，如圖6所示。對(duì)該指標(biāo)的漏斗圖分析結(jié)果顯示基本不對(duì)稱，不存在發(fā)表偏倚，如圖7所示。

2.2.4 T細(xì)胞亞群 T細(xì)胞亞群水平反映了機(jī)體免疫力的高低，其中CD3淋巴細(xì)胞為T淋巴細(xì)胞，CD4 T淋巴細(xì)胞包括輔助性T淋巴細(xì)胞，CD8 T淋巴細(xì)胞為抑制性T 細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞的相互調(diào)節(jié)維持機(jī)體免疫平衡，CD4、CD8 T淋巴細(xì)胞是目前認(rèn)為最重要的病毒、細(xì)菌清除細(xì)胞，但體內(nèi)CD4、CD8 T淋巴細(xì)胞百分比在病毒感染和長期反復(fù)慢性炎癥時(shí)減少，導(dǎo)致機(jī)體免疫力降低。通過對(duì)NSCLC患者T淋巴細(xì)胞亞群的異常變化進(jìn)行檢測，能夠了解其免疫動(dòng)態(tài)[36]。3篇[5,6,21]文章報(bào)道了治療后T細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）的水平，共計(jì)232例患者，其中實(shí)驗(yàn)組128例，對(duì)照組104例，結(jié)果如圖8所示。

圖6 參麥注射液治療非小細(xì)胞肺癌的卡氏評(píng)分增加率的森林圖

圖7 參麥注射液治療非小細(xì)胞肺癌的卡式評(píng)分增加率的漏斗圖

(1) CD3:3篇文獻(xiàn)報(bào)道了治療后CD3的水平，結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組存在異質(zhì)性且有顯著性差異(P=0.01,I2=83 %)，故本次meta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：[MD:8.96,95%CI, (5.27,12.66);P＜0.00001]，說明經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組患者較對(duì)照組患者體內(nèi)CD3水平升高更多，提示參麥注射液可顯著提高化療治療非小細(xì)胞肺癌患者的CD3水平，提升其免疫力。

(2) CD4: 3篇文獻(xiàn)報(bào)道了治療后CD4的水平，分析結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組存在異質(zhì)性且有顯著性差異(P＜0.00001,I2=95 %)，故本次meta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：[MD: 9.29,95%CI, (2.47,16.11);P=0.008，說明經(jīng)過治療，聯(lián)合用藥組患者較單純化療組患者體內(nèi)CD4水平增加更多，提示參麥注射液可顯著提高化療治療非小細(xì)胞肺癌患者的CD4水平，提升其免疫功能。

(3) CD8: CD8 T細(xì)胞作為適應(yīng)性免疫的重要組成部分，在清除各種病原微生物和腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其受到抗原刺激后能夠迅速地活化、增殖，在清除抗原后，效應(yīng)CD8 T細(xì)胞大量消亡，僅小部分形成具有抗原特異性地記憶CD8 T細(xì)胞[37]。3篇文獻(xiàn)報(bào)道了治療后CD8的水平，結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組存在異質(zhì)性且有顯著性差異(P= 0.08,I2=60 %)，故本次meta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：[MD:－8.43，95%CI, (－10.74,－6.12);P＜0.00001]，說明經(jīng)過治療，聯(lián)合用藥組患者較單純化療組患者體內(nèi)CD8水平降低更多，提示參麥注射液可顯著降低化療治療非小細(xì)胞肺癌患者的CD8水平，提升其免疫能力。

(4) CD4/CD8: 3篇文獻(xiàn)報(bào)道了治療后CD4/CD8的水平，結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組存在異質(zhì)性且有顯著性差異(P＜0.00001,I2=94 %)，故本次meta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：[MD: 0.72,95%CI, (0.15,1.29);P= 0.01]，說明經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組患者較對(duì)照組患者體內(nèi)CD4/CD8水平增加更多，提示參麥注射液可顯著增加化療治療非小細(xì)胞肺癌患者的CD4/CD8水平，提升其免疫功能。

圖8 參麥注射液治療非小細(xì)胞肺癌的T細(xì)胞亞群森林圖

3 討論

目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為中醫(yī)藥輔助治療中晚期NSCLC具有穩(wěn)定病灶、防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、改善臨床癥狀、提高患者生存質(zhì)量、延長生存期等潛在的優(yōu)勢(shì)[37]。中醫(yī)認(rèn)為惡性腫瘤患者邪氣內(nèi)侵，正氣虛弱，單純化療進(jìn)一步損傷患者正氣，因而降低免疫能力，因此中醫(yī)認(rèn)為腫瘤治療中應(yīng)堅(jiān)持補(bǔ)益氣血、扶助正氣[38]。

亦有國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞可以通過阻斷T細(xì)胞的抑制信號(hào)誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境的免疫耐受，亦能通過抑制細(xì)胞因子表達(dá)誘導(dǎo)免疫抑制狀態(tài)來改變[39～40]。故提升免疫力對(duì)NSCLC的治療具有重要意義。

由于腫瘤的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，其機(jī)制還未探索清楚，目前缺乏腫瘤的根治辦法。隨著醫(yī)學(xué)模式的改變，患者的生存質(zhì)量已經(jīng)成為了治療腫瘤的重要評(píng)價(jià)內(nèi)容，尤其是晚期NSCLC患者普遍體質(zhì)虛弱，免疫能力低下，自身代謝能力低，化療耐受性差，惡性腫瘤的治療目的已經(jīng)不僅僅是殺滅腫瘤細(xì)胞、縮小腫瘤提及，更重要的是提升患者的生存質(zhì)量和生存期。

參麥注射液由人參和麥冬2味藥提取而成，其中人參的傳統(tǒng)功效為“大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)脾益肺，生津止渴，安神益智”，麥冬則具有“潤肺養(yǎng)陰，益胃生津，清心除煩，潤腸通便”的之功，二者均歸肺經(jīng)，合用則具養(yǎng)陰生津、生脈及氣津雙補(bǔ)之效[42]。現(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)，參麥注射液對(duì)肺有一定的保護(hù)作用，臨床上廣泛用于NSCLC的治療，同時(shí)具有調(diào)節(jié)免疫功能等作用。

CD3細(xì)胞能組成TCR-CD3復(fù)合體，傳導(dǎo)T細(xì)胞信號(hào)，CD4細(xì)胞與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞之間的相互作用，并輔助TCR識(shí)別抗原，CD8細(xì)胞與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞之間的相互作用，并輔助TCR識(shí)別抗原[43]。因現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，參麥注射液聯(lián)合化療治療能顯著改善非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果和生活質(zhì)量及免疫能力。本研究基于Meta分析，系統(tǒng)評(píng)價(jià)了參麥注射液聯(lián)合化療治療NSCLC的近期療效有效率（圖3，[OR: 1.44,95%CI,(1.18, 1.76) ;P=0.003]）和中醫(yī)癥狀評(píng)分（圖5，[MD: －5.01,95%CI, (－8.93, －1.09);P=0.01]），均具有顯著性差異；KPS評(píng)分（圖6， [OR: 3.18,95%CI, (2.42, 4.19);P＜ 0.00001]）和T細(xì)胞亞群（圖8，CD3 [MD=8.96,95%CI, (5.27,12.66);P＜ 0.00001 ];CD4 [MD=9.29,95%CI, (2.47,16.11);P=0.008]；CD8[MD=－8.43，95%CI, (－10.74,－6.12);P＜0.00001 ]);CD4/CD8 [MD=0.72,95%CI, (0.15,1.29);P= 0.01 ]）亦具有顯著性差異。其中，近期療效有效率和中醫(yī)癥狀評(píng)分是評(píng)價(jià)參麥注射液療效的直接指標(biāo)，其相對(duì)單用化療顯著提升提示參麥注射液治療NSCLC能增強(qiáng)療效；KPS評(píng)分是患者生存質(zhì)量的評(píng)價(jià)指標(biāo)，其升高說明使用參麥注射液后可改善患者生活質(zhì)量，給患者更舒適的生活體驗(yàn)；T細(xì)胞亞群水平是說明免疫功能高低的指標(biāo)，其結(jié)果中變化趨勢(shì)亦說明了參麥注射液可增強(qiáng)患者免疫功能。綜上，臨床上采用化療治療NSCLC加用參麥注射液能夠顯著提高單用化療時(shí)有效率及患者的生存質(zhì)量，為參麥注射液在臨床上的合理應(yīng)用提供了參考。

但本研究納入的26篇文獻(xiàn)參考Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，顯示整體研究結(jié)論的可靠性不足。臨床綜合療效有效率和中醫(yī)癥狀評(píng)分的漏斗圖呈不對(duì)稱分布，提示納入的26篇文獻(xiàn)存在選擇性偏倚。系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究結(jié)果表明，單純使用化療治療非小細(xì)胞肺癌與化療治療非小細(xì)胞肺癌加用參麥注射液具有顯著性差異，但是如何設(shè)計(jì)高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)并進(jìn)行進(jìn)一步地評(píng)估其臨床的有效性，有待于進(jìn)一步探討。