血清CA125聯(lián)合NLR與PLR對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值

胡寧寧 南芳芳 竇倩如 劉芹 張英姿

子宮內(nèi)膜癌（endometrial cancer，EC）是常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且有年輕化發(fā)病趨勢(shì)［1］。病理學(xué)檢查為EC診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，診斷性刮宮或?qū)m腔鏡檢查、宮腔鏡下刮宮是常用的獲得子宮內(nèi)膜的方法，但均為有創(chuàng)性操作。有研究報(bào)道中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）和血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）可作為癌及癌前病變預(yù)測(cè)指標(biāo)［2-3］，且取材簡單、易計(jì)算［4］。本研究評(píng)估術(shù)前血清CA125聯(lián)合NLR、PLR檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值，以期為其診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2017年1月因陰道不規(guī)則流血、流液就診于濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科的患者，年齡39～74歲。EC組納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴結(jié)合病史、婦科查體、B超或MRI/CT、子宮內(nèi)膜病理檢查等首次確診為子宮內(nèi)膜癌；⑵術(shù)前評(píng)估均無手術(shù)禁忌證，首次行子宮內(nèi)膜癌分期術(shù)；⑶術(shù)前未行放療、化療等抗腫瘤治療，就診前半年內(nèi)無性激素用藥史，均有完整的血液學(xué)指標(biāo)檢查結(jié)果；⑷無自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病，無急性或慢性感染征象；⑸采用2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）子宮內(nèi)膜癌手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)確定分期。非EC組納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴結(jié)合病史、婦科查體、B超、子宮內(nèi)膜病理檢查等首次確診為子宮內(nèi)膜正常增生者；⑵無自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病，無急性或慢性感染征象；⑶無性激素用藥史，有完整的血液學(xué)指標(biāo)檢查結(jié)果；⑷排除腺肌癥、子宮內(nèi)膜息肉、卵巢腫瘤及子宮肌瘤等患者。EC組和非EC組排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有其他惡性腫瘤史及妊娠相關(guān)疾病、宮頸癌疾病史；⑵本院子宮內(nèi)膜病理檢查或病理復(fù)核資料缺失者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

收集患者一般臨床資料及其子宮內(nèi)膜病理檢查結(jié)果、子宮內(nèi)膜病理學(xué)檢查前1周內(nèi)CA125及血常規(guī)檢查結(jié)果，根據(jù)血常規(guī)檢查結(jié)果計(jì)算NLR及PLR。兩組患者均采集清晨空腹靜脈血液5 mL，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清CA125水平?？崭?fàn)顟B(tài)下取肘靜脈血液5 mL，SYSMEX XS-500i全自動(dòng)五分類血液分析儀檢測(cè)。根據(jù)子宮內(nèi)膜病理學(xué)檢查結(jié)果分為EC組和非EC組。根據(jù)EC患者術(shù)后病理，進(jìn)一步確定EC組織學(xué)類型、手術(shù)病理分期、病理分級(jí)、肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或單因素方差分析；并分析CA125、NLR及PLR 3項(xiàng)指標(biāo)與EC患者臨床病理特征的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)；采用受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）和Logistic 回歸方程分析3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)EC的診斷價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本情況比較

共291例患者符合標(biāo)準(zhǔn)納入研究，其中非EC組112例，平均年齡（54.63±5.97）歲；EC 組 179例，平均年齡（55.56±7.90）歲。EC組中內(nèi)膜樣腺癌172例，其他7例；臨床FIGO分期：ⅠA期107例，ⅠB期17例，Ⅱ期41例，Ⅲ+Ⅳ期14例；高分化98例，中分化55例，低分化20例，其他6例；浸潤深度＜1/2 147例，≥1/2 32例；轉(zhuǎn)移12例，無轉(zhuǎn)移167例；兩組患者的年齡、糖尿病、高血壓等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。EC組CA125、NLR和PLR水平均高于非EC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 EC患者CA125、NLR和PLR與其臨床病理特征的關(guān)系

CA125水平與EC患者FIGO分期、組織學(xué)分級(jí)、病理類型及轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）；PLR與EC患者FIGO分期有關(guān)（P＜0.05）；NLR 與 EC患者的 FIGO 分期、浸 潤深度有關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 CA125、NLR和PLR水平與EC患者臨床病理特征的關(guān)系（±s）

表2 CA125、NLR和PLR水平與EC患者臨床病理特征的關(guān)系（±s）

臨床特征 n CA125 F/t P NLR F/t P PLR F/t P FIGO分期（期） 5.589 0.001 1.897 0.046 2.938 0.035ⅠA 107 24.68±19.61 2.31±1.18 151.81±70.78ⅠB 17 41.87±59.29 2.42±0.58 130.92±35.21Ⅱ41 30.66±31.36 2.65±1.24 183.15±70.68Ⅲ+Ⅳ 14 89.17±179.34 2.83±1.71 163.08±87.97組織學(xué)分級(jí)（級(jí)） 7.256 ＜0.001 0.386 0.763 0.568 0.637 G1 98 31.46±35.45 2.33±1.03 158.09±70.91 G2 55 24.69±21.97 2.44±1.12 161.98±75.05 G3 20 30.18±25.35 2.60±2.06 140.59±68.06其他 6 135.5±275.75 2.64±1.22 174.76±33.47病理類型 4.117 ＜0.001 0.592 0.554 -0.429 0.669內(nèi)膜樣腺癌 172 118.11±255.9 2.67±1.05 146.60±58.56其他類型 7 29.25±30.74 2.39±1.22 158.35±71.44浸潤深度 -1.296 0.197 -0.803 0.038 0.252 0.801＜1/2 147 30.09±59.36 2.27±1.18 158.51±72.57≥1/2 32 44.83±53.10 2.56±1.34 155.01±63.49轉(zhuǎn)移 -4.271 ＜0.001 -1.522 0.130 -0.929 0.354無167 27.95±29.16 2.37±1.15 156.57±69.59有12 99.16±192.99 2.92±1.84 176.26±88.40

2.3 EC組患者CA125水平與NLR和PLR的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，EC組CA125水平與NLR和 PLR 均呈正相關(guān)（r=0.171，0.146；P=0.003，0.013），PLR 與 NLR 亦呈正相關(guān)（r=0.595，P＜0.001）。見圖 1。

圖1EC組患者CA125水平與NLR和PLR的相關(guān)性

2.4 CA125、NLR、PLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷EC的效能

CA125、NLR和PLR單獨(dú)診斷EC的AUC分別為0.706（P＜0.001）、0.648（P=0.001）和 0.555（P=0.550）。3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷EC的AUC為0.792，明顯高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)診斷EC的AUC（P＜0.05），見圖2。3項(xiàng)指標(biāo)最佳診斷臨界值及預(yù)測(cè)靈敏度、特異性、陽性似然比、陰性似然比和準(zhǔn)確率見表3。

圖2CA125、NLR和PLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷EC的ROC曲線圖

表3CA125、NLR和PLR單獨(dú)及聯(lián)合診斷EC的效能

3 討論

CA125是子宮內(nèi)膜癌診斷常規(guī)的指標(biāo)［5］，但CA125缺乏特異性，對(duì)EC早期診斷敏感性不高［6］。腫瘤發(fā)生和發(fā)展是腫瘤細(xì)胞與宿主免疫系統(tǒng)相互作用的結(jié)果，免疫系統(tǒng)反應(yīng)與炎癥和凝血過程密切相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)NLR和PLR與肺癌、乳腺癌、胃腸道惡性腫瘤、卵巢癌、前列腺癌、皮膚癌和肝癌等發(fā)生發(fā)展相關(guān)且有助于疾病診斷［6-9］。張彥驊［10］研究顯示NLR、PLR聯(lián)合CA125診斷卵巢癌的準(zhǔn)確率達(dá)99%。本研究比較子宮內(nèi)膜癌患者和正常子宮內(nèi)膜增生患者外周血CA125水平、NLR及PLR比值，結(jié)果顯示EC組3項(xiàng)指標(biāo)均高于非EC組，分析EC組患者CA125水平、NLR、PLR與其臨床病理特征的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)CA125水平與EC患者FIGO分期、組織學(xué)分級(jí)、病理類型及轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示CA125或可作為判斷疾病分期的指標(biāo)，且其水平變化可能與疾病預(yù)后相關(guān)；而NLR可在一定程度上反映肌層的浸潤深度。進(jìn)一步行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)顯示EC組患者CA125水平與NLR、PLR呈正相關(guān)，PLR和NLR亦呈正相關(guān)，提示CA125、NLR和PLR可能是潛在的子宮內(nèi)膜癌預(yù)測(cè)標(biāo)志物。在此基礎(chǔ)上，本研究進(jìn)一步繪制3項(xiàng)指標(biāo)的ROC曲線評(píng)價(jià)CA125、NLR和PLR對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CA125、NLR和PLR單獨(dú)檢測(cè)診斷EC的AUC分別為0.706、0.648和0.555，采用數(shù)學(xué)方程對(duì)3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行融合，進(jìn)一步行Logistic回歸分析，通過AUC反映聯(lián)合檢測(cè)是否提高診斷準(zhǔn)確性。結(jié)果顯示，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合的AUC（0.792）明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)，且預(yù)測(cè)最佳臨界值的總體準(zhǔn)確率亦提高，提示3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于提高子宮內(nèi)膜癌的整體診斷準(zhǔn)確性。但本研究樣本量較小，有關(guān)結(jié)論尚需進(jìn)一步研究。