鼠神經(jīng)生長因子對不同類型突發(fā)性耳聾的療效觀察

紀(jì)科，夏貴華，宋振宇，劉紹勝，包立豪

（寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院，浙江 寧波315800）

突發(fā)性耳聾是耳鼻咽喉科常見疾病之一，是突然發(fā)生的原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，患者至少在相連的2個(gè)頻率上聽力下降≥20dB。臨床治療包括改善內(nèi)耳微循環(huán)、糖皮質(zhì)激素抗炎、降低血液粘稠度和抗凝以及營養(yǎng)神經(jīng)藥物等[1-2]。本院在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子（mNGF），取得了良好的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2018年6月本院收治的突發(fā)性耳聾216例。均詳細(xì)了解入選者病史，進(jìn)行常規(guī)檢查，包括耳內(nèi)鏡檢查、顳骨CT或MRI、純音聽閾測定、聲導(dǎo)抗、腦干聽覺誘發(fā)電位等聽力學(xué)檢查、前庭功能檢查，符合突發(fā)性耳聾的診斷[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在激素或者巴曲酶使用禁忌證者；（2）療程不足或因其他原因中斷治療者。所有病例均為單耳發(fā)病。將216例隨機(jī)分為常規(guī)治療組和mNGF組。常規(guī)治療組102例，男64例，女38例，年齡（41.1±11.5）歲，病程 1 小時(shí)～30 天；mNGF組 114 例，男 65 例，女 49 例，年齡（38.2±14.2）歲，病程2小時(shí)～30天。兩組年齡、性別、病程、分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 不同分型患者一般資料比較

1.2 方法 （1）常規(guī)治療組：僅以常規(guī)治療方案，即地塞米松磷酸鈉注射液 （遂成藥業(yè)股份有限公司，5mg/mL，H41021255）10mg，靜脈滴注，1 次/d；丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，5mL/支，H52020959）10mL，靜脈滴注，1 次/d；巴曲酶注射液（北京托畢西藥業(yè)有限公司，5BU/支，H20030295），第 1天靜脈滴注 10BU， 第 3、5、7、9天靜脈滴注5BU，用藥前及用藥后第7天檢查血纖維蛋白原，血纖維蛋白原＜100mg/L則停藥；合并眩暈者口服甲磺酸倍他司汀片 （衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，6mg/片，H20040130）6mg ，3 次/d。（2）mNGF 組：在常規(guī)治療方案下，加用鼠神經(jīng)生長因子（舒泰神生物制藥股份有限公司，18μg/支，批號：S20060023）18μg，肌肉注射，1 次/d，療程 7-14 天（治療第 3、7、10、14 天，復(fù)查純音聽閾，如果第7天后聽力完全恢復(fù)正常，則停藥，反之則繼續(xù)治療）。治療14天后評估兩組間以及各組不同分型間的治療效果。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]（1）痊愈：受損頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；（2）顯效：受損頻率聽力平均提高＞30dB；（3）有效：受損頻率聽力平均提高15～30dB；（4）無效：受損頻率聽力平均提高＜15dB?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 不同組別療效 治療14天后，mNGF組有效率（89.47%）較常規(guī)治療組（61.76%）明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.2 不同分型療效 分析不同分型患者組間療效，高頻型、平坦型以及全聾型患者中，mNGF組總有效率較常規(guī)治療組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而低頻型兩組間總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 詳見表 3。

3 討論

突發(fā)性耳聾是一種突然發(fā)生的，原因不明的非波動(dòng)性感音神經(jīng)性聽力損失性疾病。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病可能與病毒感染、迷路水腫、血管病變、迷路窗膜破裂以及鐵代謝障礙有關(guān)[4]。不同類型的突發(fā)性耳聾治療效果差別很大，且治療效果與患者年齡、病程、聽力下降程度均有一定的關(guān)系[5]。低頻型突發(fā)性耳聾主要由內(nèi)耳膜迷路積水及相關(guān)免疫反應(yīng)導(dǎo)致，預(yù)后較好，容易恢復(fù)；平坦型主要為血管紋功能障礙、耳蝸供應(yīng)血管血供障礙以及組織缺氧，治療效果相對較好；高頻型主要由內(nèi)外毛細(xì)胞損傷導(dǎo)致，患者耳蝸基底膜離子通道分布不均，基底回高頻區(qū)域離子通道較頂回低頻區(qū)域增多，療效相對較差；全聾型突發(fā)性耳聾可能與內(nèi)耳血管栓塞或血栓形成有關(guān)，一般很難獲得顯著療效[6-9]。本組結(jié)果也提示，組內(nèi)低頻型及平坦型患者療效較好，而高頻型及全聾型療效相對差，與很多文獻(xiàn)[10]報(bào)道結(jié)果相似。

表3 不同分型突發(fā)性耳聾的治療效果[n（%）]

針對突發(fā)性耳聾的治療，常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素、丹參川芎嗪注射液、巴曲酶注射液。糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制主要是抗炎、消除耳蝸水腫及免疫抑制作用；丹參川芎嗪注射液主要功能是改善內(nèi)耳血液流變學(xué)；巴曲酶用于降低血液纖維蛋白原含量，降低血液粘稠度，改善耳蝸血液循環(huán)。在常規(guī)治療方法上增加了鼠神經(jīng)生長因子，mNGF是從小鼠頜下腺中提取的純化神經(jīng)生長因子，是一種促進(jìn)神經(jīng)生長的多肽類生物活性蛋白質(zhì)，與人類的神經(jīng)生長因子（NGF）同源性高達(dá)90%以上[11]。NGF能夠營養(yǎng)螺旋神經(jīng)元，促進(jìn)耳蝸神經(jīng)軸突再生，保護(hù)并修復(fù)神經(jīng)突觸，對維持內(nèi)耳的正常發(fā)育以及正常生理功能具有重要作用[12]。mNGF治療突發(fā)性耳聾的作用機(jī)制主要是通過與TrkA受體特異性結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)功效，而TrkA受體廣泛存在于內(nèi)耳螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，內(nèi)外毛細(xì)胞，支持細(xì)胞，聽覺神經(jīng)纖維中[13]。神經(jīng)生長因子既可以促進(jìn)神經(jīng)元與其他細(xì)胞相互作用，又可以調(diào)控神經(jīng)元的發(fā)育，乃至成熟，使神經(jīng)元免受損傷，并有助于軸突的再生[14-15]。大量臨床研究表明，mNGF具有營養(yǎng)神經(jīng)，保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)再生等多重生物學(xué)效應(yīng)，目前被廣泛應(yīng)用于各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療[16]。本研究結(jié)果證明，加用mNGF的突發(fā)性耳聾患者其療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療者，進(jìn)一步肯定mNGF對于突發(fā)性耳聾的療效。

此外，在低頻型患者中，加用mNGF并未改變其療效，分析原因可能與低頻型突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)制有關(guān)，低頻聽力下降型主要是由于膜迷路積水所致，神經(jīng)細(xì)胞損傷并不嚴(yán)重，因此常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素抗炎治療效果即十分明顯。因此，鼠神經(jīng)生長因子對高頻型、平坦型、全聾型存在一定的治療價(jià)值，而且治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。