“藥”創(chuàng)新—知識(shí)管理及分享在制藥業(yè)的應(yīng)用

Phillip Phan

我們現(xiàn)在常常對(duì)不同企業(yè)或機(jī)構(gòu)之間如何進(jìn)行知識(shí)分享充滿好奇。如果需要突破國(guó)別界限、政治界限、文化界限等和他人做知識(shí)分享，這個(gè)過(guò)程還會(huì)變得更加復(fù)雜。今天我想以基于知識(shí)的生物制藥領(lǐng)域?yàn)槔?，通過(guò)和大家分享這個(gè)行業(yè)面臨的困境以及各方為應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)所做出的探索和實(shí)踐，來(lái)探討我們可能通過(guò)哪些做法來(lái)更好地管理知識(shí)、分享知識(shí)，從而提高創(chuàng)新的效率。

專利懸崖

根據(jù)德勤公司的預(yù)測(cè)，到2020年，全球在醫(yī)療健康領(lǐng)域的支出將高達(dá)8.7萬(wàn)億美元，較2015年的7萬(wàn)億美元增幅24%。增長(zhǎng)的原因我們認(rèn)為有4個(gè)：人口老齡化趨勢(shì)、新興市場(chǎng)的增長(zhǎng)、醫(yī)療改善與進(jìn)步、不斷提高的勞動(dòng)力成本。與此同時(shí)，全球在醫(yī)療上的不平等態(tài)勢(shì)非常突出，以美國(guó)和巴基斯坦為例，前者2017年的人均醫(yī)療支出達(dá)1，1356美元，后者則只有53美元。如何解決快速增長(zhǎng)的醫(yī)療支出，以及全球醫(yī)療的不平等問(wèn)題，為國(guó)際組織和各國(guó)政府提出了挑戰(zhàn)。

另?yè)?jù)德勤預(yù)測(cè)，自2017年至2022年，全球范圍內(nèi)生物制藥公司的收入將小幅增長(zhǎng)6.5%至1.06萬(wàn)億美元。其中，新興經(jīng)濟(jì)體將貢獻(xiàn)其中相當(dāng)一部分的收入增長(zhǎng)，例如中國(guó)在近期有望成為全球生物醫(yī)藥銷售收入增速排名第三的國(guó)家。更重要的，我們看到了有一些阻礙生物制藥公司銷售收入增長(zhǎng)的因素。一方面，來(lái)自民眾和輿論關(guān)于控制醫(yī)藥成本和定價(jià)的壓力。為了降低成本，減少支出，價(jià)值醫(yī)療（或者說(shuō)是以價(jià)值為基礎(chǔ)的）付費(fèi)體系被引入到健康醫(yī)療領(lǐng)域，價(jià)值成為衡量效率的關(guān)鍵。在美國(guó)的馬里蘭州，州政府每年會(huì)撥款，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院根據(jù)病額的撥款決定自己的定價(jià)體系，這就給制藥公司帶來(lái)壓力，將成本控制在最低水平。同時(shí)，一些國(guó)家也在推動(dòng)仿制藥的發(fā)展，例如印度制定了相應(yīng)的法律法規(guī)支持仿制藥的發(fā)展，但是，仿制藥會(huì)影響原研藥或?qū)＠幤返匿N售，這就涉及到我們接下來(lái)要討論的“專利懸崖”的問(wèn)題。

阻礙藥企收入增長(zhǎng)的最主要的因素，是制藥公司普遍面臨“專利懸崖”。醫(yī)藥專利既是制藥公司的成本來(lái)源，也是收入來(lái)源，專利決定了一家制藥公司如何評(píng)估自己的標(biāo)的資產(chǎn)和藥品定價(jià)。上世紀(jì)90年代很多制藥公司推出的爆款藥品都是基于專利權(quán)。而一旦專利過(guò)期，制藥公司的收入就會(huì)出現(xiàn)大幅度下滑。這對(duì)于制藥公司的科研人員來(lái)說(shuō)不是一個(gè)好消息，他們希望能夠持續(xù)地在藥品研發(fā)投入大量資金，獲得回報(bào)，但藥企收入下滑勢(shì)必對(duì)研發(fā)投入造成不利影響。我相信第二波大規(guī)模的專利懸崖將會(huì)在本世紀(jì)中期出現(xiàn)。

我和同事此前在《自然》雜志發(fā)表的文章中指出，在過(guò)去15年中，研發(fā)的支出在不斷增長(zhǎng)，但是藥品上市的速度反而減慢了，甚至倒退回了19世紀(jì)中期的水平。也就是說(shuō)，雖然我們投入的越來(lái)越多，但是面世的藥品卻變得越來(lái)越少。心理疾病目前已經(jīng)是全球發(fā)展速度最快的疾病之一，卻沒(méi)有新的醫(yī)藥產(chǎn)品幫助解決這類疾病。如果我是一名精神科醫(yī)生，應(yīng)對(duì)目前病人的問(wèn)題卻還只能使用上世紀(jì)的藥品。這是讓整個(gè)社會(huì)和政府都非常擔(dān)憂的問(wèn)題。

藥品的研發(fā)遠(yuǎn)比開(kāi)發(fā)一款軟件、家電乃至電動(dòng)車等復(fù)雜的多，從藥品的研發(fā)到臨床試驗(yàn)到經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)最終上市，我們發(fā)現(xiàn)這個(gè)周期大約要20年的時(shí)間，而專利的有效期本身也就只有二十逾年的時(shí)間，扣除從研發(fā)到上市的時(shí)間，制藥公司實(shí)際只有4-5年來(lái)銷售其藥品，那么在這么短的時(shí)間內(nèi)如何收回前期在藥品開(kāi)發(fā)上的十億美元級(jí)別的投入？

最近，輝瑞宣布將關(guān)閉在美國(guó)的一些主要的藥品研發(fā)實(shí)驗(yàn)室。醫(yī)藥公司將越來(lái)越多的經(jīng)費(fèi)投入到法律訴訟中，而不是為現(xiàn)有藥物尋找更多的適應(yīng)癥或研發(fā)新藥品，這已經(jīng)脫離了醫(yī)藥公司的價(jià)值所在，這是我們目前面臨的困境。

藥企能否采取一些舉措來(lái)改善創(chuàng)新方法，更好地推動(dòng)創(chuàng)新，提高創(chuàng)新的生產(chǎn)率？

半導(dǎo)體行業(yè)的啟示

鑒于制藥企業(yè)是基于知識(shí)的公司，我們或許可以從如何管理知識(shí)、如何利用知識(shí)產(chǎn)生收益的角度來(lái)尋求線索或答案。美國(guó)的半導(dǎo)體行業(yè)可能為我們提供了一些重要啟示。

上世紀(jì)70年代美國(guó)的半導(dǎo)體行業(yè)處于非常蕭條的狀態(tài)，當(dāng)時(shí)日本的很多公司投入大量資金進(jìn)行研發(fā)，全球半導(dǎo)體行業(yè)被日本主導(dǎo)。美國(guó)的半導(dǎo)體企業(yè)隨后成立了一個(gè)協(xié)會(huì)，叫做半導(dǎo)體技術(shù)聯(lián)盟（SEMATECH），同意在聯(lián)盟中共享知識(shí)。這些知識(shí)并非廣義上的知識(shí)，而是專業(yè)性非常強(qiáng)的知識(shí)，甚至可以把它叫做商業(yè)機(jī)密，比如制作的工具、模具還有標(biāo)準(zhǔn)等等，全部共享出來(lái)，企業(yè)共同出錢做研發(fā)。這樣做的結(jié)果是美國(guó)的半導(dǎo)體行業(yè)現(xiàn)在不僅僅重回第一的位置，而且它的開(kāi)放創(chuàng)新系統(tǒng)對(duì)于知識(shí)共享和知識(shí)共建非常有效，發(fā)揮出切切實(shí)實(shí)的作用，幫助企業(yè)成長(zhǎng)，同時(shí)創(chuàng)造了更多的工作崗位。美國(guó)半導(dǎo)體企業(yè)聯(lián)盟成功的關(guān)鍵是，企業(yè)聯(lián)合起來(lái)把投資投向了同一個(gè)平臺(tái)，這個(gè)平臺(tái)是非排他性的，大家在這樣一個(gè)開(kāi)放的創(chuàng)新體系中合作共贏，共同打造應(yīng)用工具和發(fā)明創(chuàng)造。

美國(guó)半導(dǎo)體技術(shù)聯(lián)盟的成功經(jīng)驗(yàn)帶給我們的啟示是，在一個(gè)行業(yè)中建立開(kāi)放的平臺(tái)并非主要難點(diǎn)，關(guān)鍵在于要共享的內(nèi)容。在制藥領(lǐng)域打造一個(gè)開(kāi)放的創(chuàng)新體系，我們認(rèn)為有這樣幾件關(guān)鍵的事。第一，確立共享目標(biāo)。也就是說(shuō)，我們?yōu)槭裁匆蚕恚蚕淼哪繕?biāo)是刺激銷售還是研發(fā)下一代藥物，是要?jiǎng)?chuàng)造一個(gè)知識(shí)庫(kù)還是要共享客戶關(guān)系和供應(yīng)商關(guān)系。在制藥行業(yè)的開(kāi)放平臺(tái)中不同的公司可以共享他們的客戶關(guān)系和供應(yīng)商關(guān)系，這樣整個(gè)知識(shí)體系才能流動(dòng)起來(lái)。

第二，共享知識(shí)產(chǎn)權(quán)。如前所述，由于專利對(duì)藥品研發(fā)有至關(guān)重要的影響，在醫(yī)藥行業(yè)要共享專利就變得非常困難。那么如何能夠在打造一個(gè)開(kāi)放的共享系統(tǒng)與保護(hù)商業(yè)機(jī)密兩者之間尋求平衡，目前并沒(méi)有一個(gè)立即可用的模式。

第三，風(fēng)險(xiǎn)管理也需要共享。這有助于我們創(chuàng)造出更好的風(fēng)險(xiǎn)管理模型，我們能夠借鑒別人的模型管理自身的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也為別人做風(fēng)險(xiǎn)管理提供參考和借鑒。

每一家藥企能夠做的研發(fā)和投資都是有限的，所以我們需要合作，需要開(kāi)放創(chuàng)新。我和我的同事在2006年的時(shí)候想針對(duì)制藥公司打造一個(gè)開(kāi)放創(chuàng)新平臺(tái)，我們希望能夠分享一些關(guān)于神經(jīng)元的生物標(biāo)記，打造一套規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)，但最終沒(méi)有成功。

開(kāi)放創(chuàng)新的障礙與機(jī)遇

目前而言，開(kāi)放創(chuàng)新仍然存在主要來(lái)自四個(gè)方面的阻礙。第一，針對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)反映了一家制藥企業(yè)的核心價(jià)值，藥企投入巨資研發(fā)獲取專利，如何與其它企業(yè)共享專利使用權(quán)就成為難題。第二，當(dāng)一款爆款藥品成為一家醫(yī)藥公司的主要現(xiàn)金牛，醫(yī)藥公司一定希望保護(hù)這款藥品的技術(shù)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)，而非分享給他人。第三，醫(yī)藥領(lǐng)域長(zhǎng)期存在的賽馬式思維模式，大家都希望在專利的有效期內(nèi)擁有壟斷的使用權(quán)。這種思維模式就把行業(yè)內(nèi)的研發(fā)人員隔離在外，使得整個(gè)研發(fā)群體變得非常孤立。第四，制藥企業(yè)對(duì)于非排他性的工具或標(biāo)準(zhǔn)的投資偏好低。在制藥領(lǐng)域，如果一家公司開(kāi)發(fā)出新的工具，就可能為公司帶來(lái)突破性進(jìn)展，而制藥企業(yè)不想將這種想法泄露給競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

雖然還有非常多的阻礙沒(méi)有得到很好的解決，但是行業(yè)中不同的機(jī)構(gòu)組織或政府在開(kāi)放式創(chuàng)新上的探索，已經(jīng)為我們提供了一些建設(shè)性的方案，并帶來(lái)了突破性的發(fā)展。

專利池就是其中一個(gè)非常重要的舉措。由聯(lián)合國(guó)牽頭公共衛(wèi)生組織，致力于幫助中低收入國(guó)家更多接觸到治療艾滋病、肝炎、肺結(jié)核等疾病的治療方式而成立的專利池，目前已經(jīng)覆蓋全球131個(gè)國(guó)家。專利池就像一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，可以讓成員進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)獲取專利信息。在專利池中，所有專利許可證的授權(quán)全文都被公開(kāi)，同時(shí)有大量關(guān)于專利信息的披露。專利池與WTO的《知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)定》并不相違背，擁有對(duì)于數(shù)據(jù)保護(hù)權(quán)的豁免。專利池的建立，為很多中低收入國(guó)家以極低的成本開(kāi)發(fā)藥物提供了很大的便利。

此外，美國(guó)全國(guó)衛(wèi)生研究所的基金會(huì)專門成立了生物標(biāo)記協(xié)會(huì)。借助于生物標(biāo)記我們能夠識(shí)別相應(yīng)的疾病，比如人體的血紅蛋白、體溫等等都可以作為生物標(biāo)記，來(lái)衡量身體的信號(hào)。在做新藥品開(kāi)發(fā)的時(shí)候，比如當(dāng)我們要檢測(cè)一款針對(duì)腦神經(jīng)的藥品是否有效的時(shí)候，通過(guò)觀察這款藥物能否作用于某一種酶，這種情況下我們就能夠使用生物標(biāo)記來(lái)驗(yàn)證，幫助我們檢驗(yàn)這個(gè)藥品是否有效。目前我們所知的生物標(biāo)記就是現(xiàn)有的幾種，當(dāng)我們開(kāi)發(fā)藥品專利時(shí)需要使用目前尚沒(méi)有的生物標(biāo)記，就需要自行研發(fā)，而這種過(guò)程非常昂貴。生物標(biāo)記協(xié)會(huì)為我們提供了一種非常高效的工作方式，旨在通過(guò)在中性的環(huán)境中建立美國(guó)全國(guó)衛(wèi)生研究所與其他全球領(lǐng)先的公立和私立衛(wèi)生機(jī)構(gòu)組織的合作，來(lái)加強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)前生物標(biāo)記的開(kāi)發(fā)。這個(gè)協(xié)會(huì)主要關(guān)注通過(guò)研發(fā)人員共享生物標(biāo)記數(shù)據(jù)，推動(dòng)研發(fā)初期的藥物開(kāi)發(fā)，目前已經(jīng)在骨關(guān)節(jié)炎、人體免疫、皮膚病、糖尿病、MRI和PET影像、少肌癥、癌癥等方面取得了很大成效。

另外，行業(yè)內(nèi)還出現(xiàn)了類似“像我這樣的病人”的分享平臺(tái)，使每一個(gè)病人能夠在平臺(tái)上分享自己的治療體驗(yàn)。這種以患者為主導(dǎo)的平臺(tái)能夠給病人一種更高的安全感，不管什么疾病對(duì)于病人的用藥和反應(yīng)的分析有很大的借鑒意義。每個(gè)人的分享就構(gòu)成了數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)。這樣，病人就可以不只是依靠藥品公司提供的信息來(lái)選擇療法和藥物，也能通過(guò)病人之間的相互推薦和建議獲得啟發(fā)。而制藥公司也可以在這些交流中獲取更多的靈感。

剛才所講到的這些分享平臺(tái)都是公益平臺(tái)，無(wú)論是制藥公司還是患者在做分享的時(shí)候都不是抱有盈利的目的，他們分享的目的非常純粹，都是以結(jié)果為導(dǎo)向而不是以利潤(rùn)為導(dǎo)向。我相信這種純粹性也是我們進(jìn)行開(kāi)放創(chuàng)新的初衷。

在搭建分享平臺(tái)時(shí)，我們需要注意的，一方面是安全性，因?yàn)楦鞣娇赡軙?huì)擔(dān)心整個(gè)分享內(nèi)容的安全性，現(xiàn)在我們有了區(qū)塊鏈的概念，區(qū)塊鏈技術(shù)可能會(huì)完全顛覆整個(gè)技術(shù)分享的平臺(tái)。同時(shí)，我們還需要通用的工具和方法來(lái)評(píng)估相應(yīng)的效果。最重要的，是必須分享我們的做法，通過(guò)交流和溝通推動(dòng)更有效率的創(chuàng)新和尋找更好的解決方案。同時(shí)，在分享過(guò)程中，要建立起互信的關(guān)系。一旦建立起互信的基礎(chǔ)，我們就可以打造出相應(yīng)的機(jī)制，激勵(lì)反欺詐的行為。

這是我今天要講的主要內(nèi)容，我希望能夠借此啟發(fā)大家思考，我們?nèi)绾瓮ㄟ^(guò)合作互動(dòng)來(lái)引入良性的競(jìng)爭(zhēng)，貢獻(xiàn)一個(gè)開(kāi)放創(chuàng)新的系統(tǒng)。

（本文依據(jù)約翰斯·霍普金斯大學(xué)凱瑞商學(xué)院Phillip Phan教授在清華大學(xué)創(chuàng)新論壇上的演講整理而成）