金銀花湯聯(lián)合青霉素治療梅毒臨床研究*

趙曉霞，李曉宇

1.陜西省榆林市星元醫(yī)院皮膚科(榆琳 719000)，2.云南省第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(昆明 650000)

主題詞 梅毒/中西醫(yī)結合療法 @金銀花湯 青霉素類

梅毒是臨床皮膚科中常見的慢性傳染病之一，通過蒼白(梅毒)螺旋體進行傳播，其傳播途徑多種多樣，主要有：間接或直接性接觸、性行為、輸血、母嬰傳播等[1]。隨著人們生活觀念的不斷改變，我國臨床中梅毒患者的發(fā)病率呈逐年不斷上升的趨勢，而梅毒因為其傳染性特點給患者的日常工作及生活都造成了十分嚴重的不良影響，同時給患者的心理帶來極大壓力[2]?；颊吒腥久范局髸诿庖呦到y(tǒng)及皮膚方面發(fā)生異常，臨床中最常使用的治療藥物就是青霉素，但是青霉素在臨床中具有非常高的局限性。中醫(yī)學中將梅毒稱之為楊梅瘡、霉瘡，因其皮膚疹跟楊梅極其類似因而命名其為梅毒。祖國醫(yī)學認為，造成梅毒的原因是不潔性交導致機體受淫穢邪毒侵襲，蘊熱化火，而致毒氣傷至臟腑，外攻肌膚。此病在中醫(yī)辨證當中屬實證，治療方法主要為化斑消瘡、清熱解毒。而金銀花湯中的主要成分：金銀花、黃芩等都具有抗炎、抗病毒及抗菌作用，具有解毒清熱、提高機體免疫的功效。因此，為了尋找更加優(yōu)良的治療方式，我院在對梅毒患者進行治療的過程中應用青霉素聯(lián)合金銀花湯，通過觀察患者的療效及各項指標變化發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合療效更為理想。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年12月至2017年10月我院收治的梅毒患者92例，隨機分為兩組。對照組：46例，年齡20～60歲，平均年齡(38.4±1.2)歲；其中男性32例，女性14例；平均病程(1.8±0.4)年(是指患者初次確診梅毒感染到入院診治這段時間)；病情分期中一期患者21例，二期患者25例。研究組：46例，年齡20～60歲，平均年齡(37.9±1.4)歲；其中男性34例，女性12例；平均病程(1.9±0.6)年；病情分期中一期患者20例，二期患者26例。對比兩組梅毒患者的一般基線資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性(P>0.05)，并得到我院倫理委員會的批準。

納入標準：所有患者均符合《皮膚性病學》中對梅毒的臨床診斷標準；年齡20～60歲；患者及家屬均簽署知情同意書；正規(guī)驅(qū)梅治療時間>1年，且在治療過程中陽性患者經(jīng)RPR試驗結果未轉陰。排除標準：患者經(jīng)腦脊液檢查提示為神經(jīng)梅毒；重度梅毒患者，合并全身體征及癥狀；合并心血管疾病的患者；合并惡性腫瘤的患者；合并嚴重血液系統(tǒng)疾病的患者；合并嚴重腎、肝、腦部疾病的患者；合并內(nèi)科疾病的患者，如SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)、類風濕、精神障礙、ECG感染、糖尿病等；合并哺乳期或妊娠期婦女；對此次研究所用藥物過敏的患者；既往使用類似或相同藥物進行干預治療的患者。

2 治療方法 對照組應用芐星青霉素治療(國藥準字H20023798；規(guī)格：60萬單位)給予患者兩側臀部肌肉進行注射，240萬單位/次，第1～4周1次/周，第5周開始2次/周，共連續(xù)治療8周[3]。研究組聯(lián)合應用金銀花湯治療。青霉素使用方法跟對照組相同。金銀花湯為我院自擬湯藥，組成配方包括：金銀花30 g，白花蛇舌草、黃芪各25 g，白鮮皮、羌活各15 g，土茯苓、連翹各18 g，北豆根8 g，當歸12 g，黃芩10 g，魚腥草20 g，根據(jù)患者實際病情發(fā)展情況及自身特點適當加減藥物?；颊吆喜⑺闹αΑ⒀ニ彳洉r可在藥方中另加山茱萸、杜仲；患者合并濕熱下注、小便淋漓不暢時，可在藥方中另適增加澤瀉、黃柏；患者合并耳鳴、頭暈頭痛時可在藥方中另加菊花、枸杞。將所有中藥材按量配制好添加600 ml左右的冷水煮沸、煎服[4]。2次/d，200 ml/次，第1、2次均在煮沸后熬制30 min左右，將藥物殘渣濾除干凈后再將濾液重新上火熬制，使其濃縮在400 ml左右，自然放溫后口服，第2次服用時需要再次加熱后放溫服用，7 d為1療程，共需治療3個療程。

3 療效評價標準 觀察比較兩組梅毒患者的臨床療效。顯效：患者經(jīng)治療后疾病累及部位、黏膜及皮膚所表現(xiàn)出的各項臨床癥狀得到完全緩解，治療后3個月RPR檢查提示滴度下降超過4倍，最少3次復查結果顯示為陰性。有效：患者經(jīng)治療后疾病累及部位、黏膜及皮膚所表現(xiàn)出的各項臨床癥狀得到部分緩解，治療后3個月RPR檢查提示滴度下降超過2倍，不足4倍；無效：患者經(jīng)治療后疾病累及部位、黏膜及皮膚所表現(xiàn)出的各項臨床癥狀未得到緩解，治療后3個月RPR檢查提示滴度未發(fā)生下降[5]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。梅毒RPR實驗：觀察比較兩組梅毒患者治療前RPR陽性率及治療后不同時間點的梅毒RPR轉陰率。

在治療前及治療后3個月、6個月、12個月時進行梅毒RPR實驗，對比兩組患者在不同時間點下的RPR轉陰率。T淋巴細胞：觀察比較兩組梅毒患者治療前及治療后外周血內(nèi)的T淋巴細胞Th1、Th2、Th1/Th2水平。在治療前及治療后3個月抽取兩組梅毒患者的空腹外周血樣本約4 ml左右，應用流式細胞儀(型號：Epics-XL；Beckman Coulter公司生產(chǎn))，嚴格按照操作說明進行檢測[6]。白介素水平：觀察比較兩組梅毒患者治療前及治療后體內(nèi)血清白介素因子IL-2、IL-8、IL-10水平。在治療前及治療后3個月抽取兩組梅毒患者的空腹靜脈樣本血液約3 ml左右，離心機離心10 min后取上清液，冷藏待檢，應用放免分析法(RIA)來檢測,試劑購自上海信帆生物科技有限公司，酶標儀應用ANTHOSHT11型(奧地利labtech公司生產(chǎn))，嚴格按照操作說明進行檢測[7]。

結 果

1 比較兩組梅毒患者的臨床療效 治療后，對照組總有效率為80.4%，研究組總有效率為93.5%；研究組療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組梅毒患者的臨床療效比較[例(%)]

2 比較兩組梅毒患者治療前RPR陽性率及治療后不同時間點的梅毒RPR轉陰率 治療前對照組RPR陽性率為27例，58.7%；研究組RPR陽性率為28例，61.0%，兩組治療前的RPR轉陽率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，對照組的RPR總轉陰率為17例，62.9%。研究組的RPR總轉陰率為24例，85.7%，研究組轉陰率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前陽性率及治療后不同時間點轉陰率比較[例(%)]

3 比較兩組梅毒患者治療前及治療后外周血內(nèi)的T淋巴細胞Th1、Th2、Th1/Th2水平 治療前，兩組梅毒患者外周血內(nèi)的T淋巴細胞Th1、Th2、Th1/Th2水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后研究組梅毒患者的T淋巴細胞Th1及Th1/Th2水平顯著高于對照組梅毒患者(P<0.05)，Th2水平變化無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組外周血Th1、Th2、Th1/Th2比較

4 比較兩組梅毒患者治療前及治療后體內(nèi)血清白介素因子IL-2、IL-8、IL-10水平 治療前兩組梅毒患者體內(nèi)血清白介素因子IL-2、IL-8、IL-10水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后研究組梅毒患者體內(nèi)IL-2、IL-8、IL-10水平均顯著低于對照組梅毒患者(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清白介素因子IL-2、IL-8、IL-10水平(pg/ml)

討 論

梅毒在臨床中具有多種多樣的表現(xiàn)，確診患病后，病程主要表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的狀態(tài)，隨著病情的發(fā)展會導致機體發(fā)生系統(tǒng)性病變，且會對機體的骨骼、神經(jīng)、心血管及皮膚黏膜等產(chǎn)生損害[8]。目前臨床中治療梅毒患者的方式主要包括二大類，非青霉素和青霉素治療[9]。隨著芐星青霉素在臨床治療梅毒患者中被廣泛應用，其局限性開始慢慢體現(xiàn)出來：對青霉素有過敏反應的人占比很高，目前臨床中青霉素過敏反應據(jù)所有臨床藥物之首，占臨床總用藥人數(shù)0.8%～11%左右；青霉素非常難以穿透機體的血腦屏障，穩(wěn)定性難以維持，非常容易導致患者發(fā)生神經(jīng)梅毒癥。因此，患者一旦確診梅毒之后，通過積極治療超過半年但血清RPR堅持仍未發(fā)生轉陰時，應該進行腦脊液檢查來確診是否發(fā)生神經(jīng)梅毒，以免耽誤治療[10]。青霉素進行規(guī)范驅(qū)梅后存在較多的血清抵抗和血清固定現(xiàn)象，青霉素的遠期療效不甚理想[11]。

《景岳全書》中針對梅毒患者皮膚發(fā)生潰爛這一臨床癥狀解說到：其腫突紅爛，狀如楊梅，故名之。明·陳實功曾在《外科正宗》中提到，楊毒瘡，形似楊毒，又名時瘡，時瘡言時氣乖變，邪氣湊襲之也，由濕熱邪火所化[12]。中醫(yī)學辨證認為，梅毒病機、病因為濕熱邪火所化而致，為多種器官疾病，中醫(yī)更加重視究病之深淺,察時之順逆；梅毒早期患者應盡早行透邪、解毒，防病邪愈發(fā)內(nèi)陷導致病情發(fā)展演變成晚期而更難治愈。在治療中，通常選取芳香透達、輕靈宣通之藥，旨在開發(fā)患者機體體表的微血管，舒張汗腺及毛囊，使得機體內(nèi)的局部免疫功能被激發(fā)、活躍，進而將有害物質(zhì)降解及代謝出體外[13]。

金銀花的主要成分包括無機元素、三萜類、有機酸、黃酮類及揮發(fā)油等，成分含量與金銀花的產(chǎn)地、采集時間及制作過程有關。藥理學研究證實，金銀花和金銀花藤蔓均對螺旋體及病原微生物有抑制功效；具有興奮中樞、降血脂、調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)免疫、止血、抗生育、保肝、解熱、抗炎、解毒等作用；土茯苓主治風濕骨痛,瘡瘍腫毒及濕熱毒蘊證，是古時治療楊梅瘡的要藥及主藥；土茯苓雖然經(jīng)藥理學證實對梅毒螺旋體沒有直接性抑制作用，但臨床實驗證實土茯苓能對機體免疫功能發(fā)生間接作用，并在作用過程中跟抗梅毒螺旋體發(fā)生互補。白鮮皮主清熱、利濕、解毒；白花蛇舌草主化斑、清熱、解毒；羌活、黃芪主補氣、溫陽，上述藥材與主要金銀花及土茯苓共同入藥，加強其祛邪扶正之效，改善機體免疫力及血液循環(huán)。諸藥合用,再聯(lián)合青霉素,加強藥物抗菌的作用及均態(tài)分布,改善機體免疫系統(tǒng),提高血清RPR轉陰率及臨床療效，避免臨床單一用藥所存在的局限性。

正常機體內(nèi)的Th1/Th2始終保持動態(tài)平衡狀態(tài)，Th1/Th2是調(diào)節(jié)免疫應答過程當中的一項重要環(huán)節(jié)。對梅毒患者的外周血進行檢測發(fā)現(xiàn)，Th1/Th2因子失衡，而免疫調(diào)節(jié)失衡對梅毒患者的康復產(chǎn)生十分不利的影響。感染梅毒后機體會發(fā)生螺旋體血癥，因此，除了局部免疫應答系統(tǒng)之外，細胞因子在免疫系統(tǒng)應答中起著至關重要的作用。外周血中的Th1細胞減少，直接抑制梅毒抗原發(fā)生遲發(fā)型的超敏反應，而梅毒抗原對細胞因子具有介導作用，導致梅毒發(fā)生慢性感染、降低梅毒清除率。結果表明，使用金銀花湯聯(lián)合青霉素能有效改善患者機體免疫系統(tǒng)，提高免疫抵抗力，加速疾病康復。