保婦康栓治療宮頸癌療效及對患者血清TNF-α、CD62p水平影響的研究*

史艷平，岳青芬

1.河南省人民醫(yī)院(鄭州 450000)，2.鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院(洛陽471000)

主題詞 子宮頸腫瘤/中醫(yī)藥療法 @保婦康栓 療效比較研究

宮頸癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，在臨床中排第二位，僅次于乳腺癌，是女性生殖系統(tǒng)疾病中的高發(fā)腫瘤疾病之一。導(dǎo)致患者發(fā)生宮頸癌主要是因?yàn)榛颊吒腥靖呶Ｐ腿巳轭^瘤病毒(HPV)。宮頸癌作為全球范圍內(nèi)對廣大婦女生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的一種重要惡性腫瘤，已經(jīng)開始成為整個社會、相關(guān)集體所關(guān)注的焦點(diǎn)及熱點(diǎn)[1]。WHO相關(guān)報道指出，全世界每年約有50萬例的新發(fā)宮頸癌患者，其中約80%左右的患者出現(xiàn)在發(fā)展中國家；我國就是一個宮頸癌疾病的高發(fā)國家，約占全世界新發(fā)宮頸癌患者的30%左右。祖國醫(yī)學(xué)相關(guān)資料認(rèn)為，通過調(diào)整人體，對宮頸癌前病變和宮頸癌進(jìn)行辨證治療，對人體進(jìn)行有機(jī)調(diào)節(jié)，增強(qiáng)機(jī)體自身的抗病、免疫能力，方是改善和治療宮頸癌疾病的關(guān)鍵和重點(diǎn)[2]。我院在通過循證醫(yī)學(xué)和中醫(yī)辨證的指導(dǎo)輔助之下，應(yīng)用中藥保婦康栓對宮頸癌患者進(jìn)行治療的療效比較理想，前景較好。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年4月至2017年8月我院收治的宮頸癌患者104例，隨機(jī)分為兩組。對照組：52例，年齡44～64歲，平均年齡(52.8±1.6)歲；平均病程(2.4±1.1)年；病理類型中腺鱗癌4例，腺癌22例，鱗癌26例；疾病分期中Ⅰ期8例，Ⅱ期35例 ，Ⅲ期9例。研究組：52例，年齡43～65歲，平均年齡(53.6± 2.1)歲；平均病程(2.1±1.6)年；病理類型中腺鱗癌5例，腺癌24例，鱗癌23例；疾病分期中Ⅰ期7例，Ⅱ期37例 ，Ⅲ期8例。對比兩組宮頸癌患者的一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)，并得到我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均通過病理檢測，符合宮頸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～65歲；患者未進(jìn)行西醫(yī)手術(shù)或相關(guān)放化療；患者卡式評分≥60分；患者擁有較好的治療依從性；患者均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病的患者；接受過手術(shù)治療或放化療的患者；妊娠期或哺乳期婦女；合并嚴(yán)重心、腦、肝等臟器功能不全、造血系統(tǒng)障礙、內(nèi)分泌功能失調(diào)及免疫缺陷性疾病者。

2 治療方法 對照組：應(yīng)用針灸、按摩治療。針灸方法：選取患者的陰陵泉穴、水泉穴、秩邊穴、腎俞穴、合谷穴、太沖穴、三陰交穴等穴位實(shí)施針灸。針灸工具選用不銹鋼毫針，粗細(xì)選擇30號，針灸手法選取提插平補(bǔ)法，毫針進(jìn)入患者皮下約1.5寸左右，留針時間約為25 min、15 min行針1次；同時使用針灸理療儀給予患者針灸的穴位進(jìn)行約30 min左右的通電[3]。通常在患者的胸腹部選取募穴，極少數(shù)在患者的腰背部腧穴選取穴位；上述穴位能夠益腎固精、調(diào)節(jié)經(jīng)氣，是盲之原穴。按摩方法：操作者拔針之后，用食指、中指和無名指三指(重心為中指)給予患者的水道穴位進(jìn)行按摩，手勢選取按、揉、點(diǎn)，按摩時采取逆時針方向，按摩初始時力道要稍微輕一點(diǎn)，然后開始逐漸增大按摩力道，隨著按摩的進(jìn)行患者會慢慢產(chǎn)生便意，分別給予水道兩側(cè)的穴位進(jìn)行約10 min左右的按壓，在進(jìn)行按摩的過程中一定要使患者保持放松；按摩15 min后指導(dǎo)患者進(jìn)行排尿[4]。

研究組：在對照組的基礎(chǔ)上，研究組聯(lián)合應(yīng)用保婦康栓(國藥準(zhǔn)字Z46020058)治療。患者使用洗劑將外陰清潔干凈之后，使用一次性指套將一粒保婦康栓納入陰道深內(nèi)部，1粒/次，1 次/d，于患者每日晚間睡前使用；根據(jù)患者的實(shí)際病情酌情加減用量，30 d為1個療程。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 觀察對比兩組宮頸癌患者的臨床療效。評估實(shí)體腫瘤臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)：CR(完全緩解)：所有臨床癥狀完全消失；原有最大病灶部分大小減少超過50%，維持超過30 d以上。PR(部分緩解)：臨床癥狀得到顯著緩解，患者原有最大病灶部分大小減少超過30%，維持超過30 d以上。SD(病情穩(wěn)定)：臨床癥狀得到有效緩解，患者原有最大病灶部分大小減少超過25%，維持時間不足30 d。PD(疾病進(jìn)展)：臨床癥狀未得到緩解，甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象；患者原有最大病灶部分大小未減小，甚至發(fā)生增大、患者體內(nèi)出現(xiàn)新的腫瘤病灶或發(fā)生轉(zhuǎn)移[5]。有效緩解率=(CR例數(shù)+SD例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

觀察對比兩組宮頸癌患者治療前及治療后免疫功能因子水平變化。于兩組宮頸癌患者在治療前及治療后采集靜脈樣本血液4 ml左右，應(yīng)用專業(yè)的流式細(xì)胞儀對兩組宮頸癌患者體內(nèi)治療前及治療后的免疫細(xì)胞因子水平進(jìn)行檢測。觀察對比兩組宮頸癌患者的治療前及治療后體內(nèi)血清TNF-α水平變化。于兩組宮頸癌患者在治療前及治療后采集靜脈樣本血液4 ml左右，應(yīng)用專業(yè)離心機(jī)將血清分離出后，應(yīng)用ELISA對兩組宮頸癌患者治療前及治療后體內(nèi)血清腫瘤壞死因子(TNF-α)。血小板CD62p及血小板數(shù)量(PLT)。觀察對比兩組宮頸癌患者的治療前及治療后體內(nèi)血小板CD62p及PLT的水平變化。于兩組宮頸癌患者在治療前及治療后采集靜脈樣本血液4 ml左右，應(yīng)用血細(xì)胞分析儀測定兩組宮頸癌患者治療前及治療后體內(nèi)血小板CD62p及PLT水平的變化情況。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計數(shù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計量進(jìn)行t檢測檢驗(yàn)，P<0.05提示有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 對比兩組宮頸癌患者的臨床療效 研究組宮頸癌患者的有效緩解率為90.4%，對照組宮頸癌患者的有效緩解率為71.2%，研究組宮頸癌患者的療效顯著高于對照組宮頸癌患者(P<0.05)，具體見表1。

表1 兩組宮頸癌患者的臨床療效對比[例(%)]

2 對比兩組宮頸癌患者治療前及治療后免疫功能因子水平變化 研究組宮頸癌患者各項(xiàng)免疫功能因子水平均高于對照組宮頸癌患者(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組宮頸癌患者各項(xiàng)免疫功能因子水平對比

3 對比兩組治療前及治療后體內(nèi)血清TNF-α水平 治療后3個月研究組宮頸癌患者血清TNF-α高于對照組宮頸癌患者(P<0.05)，具體見表3。

表3 兩組患者體內(nèi)血清TNF-α水平變化(ng/L )

4 對比兩組宮頸癌患者的治療前及治療后體內(nèi)血小板CD62p及PLT的水平變化 研究組宮頸癌患者血小板CD62p低于對照組宮頸癌患者(P<0.05)，PLT水平高于對照組宮頸癌患者(P<0.05)，具體見表4。

表4 兩組血小板CD62p及PLT的對比

討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，導(dǎo)致患者產(chǎn)生宮頸癌的主要原因是情志不舒、飲食失衡、房勞或多產(chǎn)等，上述原因致使患者體內(nèi)產(chǎn)生濕熱瘀毒，且全部都向婦女胞宮產(chǎn)生襲擊，外邪客于胞門，瘀阻機(jī)體氣血，久而久之在體內(nèi)積成濕毒；隨著患者病情的不斷發(fā)展，繼而開始濕濁下注、帶脈失約、沖任受損，故出現(xiàn)崩中漏下，帶下赤黑青白，上述種種均為導(dǎo)致患者產(chǎn)生腫瘤疾病的重要外因[6]?！秲?nèi)經(jīng)》中曾說到：“正氣存內(nèi)，邪不可干”。意思就是，機(jī)體內(nèi)對疾病的抵抗、防御能力強(qiáng)才能避免受到邪氣侵體；《醫(yī)宗必讀》中也曾表明：正氣不足，而后邪氣踞之，意思是機(jī)體內(nèi)缺少抵抗防御疾病的能力才會導(dǎo)致疾病更容易入侵[7]。

中醫(yī)學(xué)中對宮頸癌患者進(jìn)行治療時用的是扶正祛邪的方法。中醫(yī)認(rèn)為宮頸癌的形成是因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)的邪氣過盛，導(dǎo)致正氣抵抗疾病的能力低下，才會出現(xiàn)臨床中的各種病理現(xiàn)象。宮頸癌是實(shí)證，主要是因?yàn)闄C(jī)體受到熱濕瘀毒侵襲所造成的，根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》中所說的：堅者削之、留者攻之、滯者導(dǎo)之、結(jié)者散之這幾項(xiàng)原則，在治療時應(yīng)該主要以攻邪為主[8]。宮頸癌雖然是實(shí)證，但是也存在內(nèi)虛之象，邪氣侵襲機(jī)體之后，機(jī)體內(nèi)自身的陽氣必定會奮起抵抗，在抵抗過程中就會產(chǎn)生不同程度的損傷，以致機(jī)體的陽氣受損，營陰也會同時受損。綜觀臨床中宮頸癌患者的發(fā)生及發(fā)展過程邪氣過剩、正氣虛弱是主因[9]。首先，濕毒邪氣會趁著機(jī)體正氣虛弱之時入侵，逐漸增強(qiáng)，潰瘍糜爛，堅實(shí)不移，以致機(jī)體在此過程中表現(xiàn)出各種實(shí)證。其次，機(jī)體因?yàn)榘┌Y腫瘤的侵襲而導(dǎo)致正常功能發(fā)生失常，進(jìn)而更加表現(xiàn)出消瘦、出血、乏力等虛證[10]。因此，在對宮頸癌患者進(jìn)行治療時，應(yīng)該將祛邪與扶正并重，祛邪是為了抑制患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的繼續(xù)不斷生長，進(jìn)而使得患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生凋零滅亡，進(jìn)而延長患者的生存期、使患者恢復(fù)健康；扶正是為了改善患者機(jī)體的免疫能力，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的氣血陰陽平衡，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體抵抗惡性外界刺激的能力[11]。

保婦康栓的主要成分為冰片和莪術(shù)油，是以傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)理論為依據(jù)而制成的[12]。冰片是由揮發(fā)油和龍腦香產(chǎn)生的樹脂一起加工、提煉而得，臨床主要用于潰后不斂、喉痹口瘡；冰片的主要功效是開竅醒神、去腐生肌、止痛消腫、止癢涼血。莪術(shù)油是從植物莪術(shù)根莖當(dāng)中提煉出來的一種具有揮發(fā)性的物質(zhì)，其中包括十余種成分，如蓬莪術(shù)酮及環(huán)氧酮等等[13]。莪術(shù)油的成分參與患者機(jī)體內(nèi)的代謝并產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，具有清熱解毒活血化瘀的功效。相關(guān)研究報道證實(shí)，莪術(shù)油擁有良好的抗霉菌、抗炎、防粘連及增強(qiáng)免疫力的作用，且冰片和莪術(shù)油都是可揮發(fā)性物質(zhì)，患者用藥后，藥物能夠充滿子宮頸及陰道壁并充分的滲透到黏膜褶皺當(dāng)中，使得藥效更好的被發(fā)揮，進(jìn)而提高患者的臨床療效[14]。

中醫(yī)藥對宮頸癌患者進(jìn)行治療的機(jī)制主要是對患者的機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而增加機(jī)體殺傷宮頸癌細(xì)胞的能力，達(dá)到控制腫瘤細(xì)胞發(fā)生再生及轉(zhuǎn)移的目的[15]。TNF -α能夠?qū)颊邫C(jī)體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生直接殺傷作用，并且對患者體內(nèi)的正常細(xì)胞不會產(chǎn)生任何毒性刺激及損傷，是目前臨床中發(fā)現(xiàn)的一種對腫瘤產(chǎn)生直接殺傷作用的最強(qiáng)因子[16]。保婦康栓中主要成分之一莪術(shù)油具有抗炎、抗菌、廣譜而強(qiáng)大的抗病原微生物作用，莪術(shù)油中的有效成分主要有：β-欖香烯、莪術(shù)酮及莪術(shù)醇等，上述成分均經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有抗氧化、抗病毒及抗菌作用，能夠?qū)C(jī)體中的T淋巴細(xì)胞群及其功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，增加機(jī)體免疫反應(yīng)及能力，抑制人乳頭狀瘤病毒增殖及分裂，從而阻斷病毒進(jìn)一步對患者子宮頸中的上皮細(xì)胞產(chǎn)生長期刺激，降低患者疾病進(jìn)展的風(fēng)險。冰片主透骨熱，能散郁火，止痛生肌，通諸竅，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力。而莪術(shù)油能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞中的mRNA表達(dá)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而能夠顯著的提升患者體內(nèi)TNF-α的水平[17]。

宮頸癌患者體內(nèi)的血小板擁有非常高的活化程度,這就表示血小板和血小板黏附分子在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的過程中進(jìn)行充分的參與，且具有十分重要的意義[18]。血小板CD62p主要源自受損、衰老或活化的血小板碎片，血小板受損被破壞之后會釋放具有可溶性的血小板CD62p在患者的血液當(dāng)中,患者在受到腫瘤細(xì)胞的刺激之后體內(nèi)血小板CD62p水平會發(fā)生不同程度的升高,同時體內(nèi)的血小板數(shù)量會發(fā)生明顯下降，因此，給予宮頸癌患者測定CD62p水平能夠充分的反映體內(nèi)血小板的破壞程度[19]。保婦康栓擁有止痛生肌、行氣破瘀的功效，對中醫(yī)中因濕熱瘀滯所產(chǎn)生的帶下疾病能夠產(chǎn)生非常好的臨床療效，通過患者陰道進(jìn)行給藥，使宮頸癌的病灶產(chǎn)生凝固、壞死進(jìn)而脫落。保婦康栓中兩味主要成分莪術(shù)油和冰片，不僅能夠抑制細(xì)菌、病毒及霉菌，還能使得機(jī)體自身產(chǎn)生免疫反應(yīng)，使患者的陰道黏膜變得更加年輕化、健康化；且經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，莪術(shù)油能夠顯著的使吞噬細(xì)胞的吞噬能力得到增加，進(jìn)而使得血管內(nèi)的白細(xì)胞計數(shù)增加，擁有十分顯著的抗癌作用[20-23]。隨著人們思想的不斷轉(zhuǎn)變，中醫(yī)療法開始逐漸受到人們的關(guān)注及應(yīng)用，在應(yīng)用具有中醫(yī)學(xué)特色療法進(jìn)行治療的過程中也需要給予患者進(jìn)行情志方面的干預(yù)，以鞏固加強(qiáng)臨床療效。祖國醫(yī)學(xué)當(dāng)中認(rèn)為，疾病始因?yàn)槠咔樗鶄?，肝氣郁滯，疏泄失常而致五臟氣血乖逆；通過對宮頸癌患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)那橹靖深A(yù)、心理疏導(dǎo)，來緩解因疾病而產(chǎn)生的焦慮及恐懼心理，保持心情舒暢才能使患者體內(nèi)的氣血暢通，滋神養(yǎng)氣，更加利于疾病的康復(fù)；指導(dǎo)患者定時清潔私處，及時有效地去除各種壞死、脫落的癌組織及分泌物，避免發(fā)生陰道粘連，促使周圍局部組織的血供保持暢通；強(qiáng)化飲食干預(yù)，保證營養(yǎng)全面，以提高機(jī)體抵抗力，避免發(fā)生各種不良并發(fā)癥。

綜上所述，臨床聯(lián)合應(yīng)用保婦康栓給予宮頸癌患者進(jìn)行治療的效果比較理想，能顯著提高患者的免疫功能因子及TNF-α的水平。