奧施康定聯(lián)合復方苦參注射液治療骨轉移癌痛臨床療效以及對患者生活質量、癌痛情況影響研究

魏 黎，肖 紅，謝元明，王 芳，，李之曦，王 紅

1.四川省林業(yè)中心醫(yī)院腫瘤科(成都610081)，2.四川大學華西醫(yī)院肺癌中心(成都610041)，3.四川省中西醫(yī)結合醫(yī)院腫瘤一病區(qū)(成都610041)

主題詞 腫瘤轉移/藥物療法 骨腫瘤 癌癥疼痛 鎮(zhèn)痛藥，阿片類/治療應用 苦參堿/治療應用

骨轉移是惡性腫瘤晚期相對嚴重的并發(fā)癥，且患者常伴有神經壓迫癥狀，部分患者伴有肢體功能障礙、病理性骨折、截癱等，并且晚期惡性腫瘤患者由于瘤體的迅速膨脹，導致神經牽拉明顯疼痛加劇，嚴重影響患者生活質量[1]。目前，臨床上的對于骨轉移癌痛患者的治療主要是為了提高生活質量，減緩疼痛，讓患者安詳?shù)亩冗^余生[2]。早在1986年WHO首次提出晚期腫瘤患者的癌痛三階治療方案，雖然能滿足臨床治療需要，但是止痛藥物存在一定的依賴性、局限性，導致患者預后較差[3]。中醫(yī)學認為[4]：疼痛屬于是人的一種自覺癥狀，各種原因引起的疼痛均屬于“痛癥”范疇，治療時應遵循攻補兼施、標本兼治的原則，通過扶正祛邪，調理機體的陰陽，使得五臟六腑經脈、氣血通暢，從而發(fā)揮癌痛治療目的。研究表明[5]：將奧施康定聯(lián)合復方苦參注射液用于骨轉移癌痛患者中有助于提高臨床療效，改善患者生活質量，并且藥物聯(lián)合使用不會增加藥物不良反應發(fā)生率，但是不同學者試驗結果存在爭議。因此，本課題以2010年1月至2017年8月科室收治的骨轉移癌痛患者360例，探討奧施康定聯(lián)合復方苦參注射液在骨轉移癌痛患者中的臨床效果及對生活質量、癌痛的影響，報現(xiàn)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2010年1月至2017年8月科室收治的骨轉移癌痛患者360例，隨機數(shù)字法分為奧施康定組(n=180例)和聯(lián)合用藥組。奧施康定組180例，男145例，女35例，年齡60～90歲，平均(84.96±5.77)歲。骨轉移部位：顱骨35例，股骨40例，肱骨39例，肩胛骨30例，盆骨髂骨20例，脊柱10例，肋骨6例。原發(fā)性腫瘤：肺癌69例，肝癌61例，胃癌30例，乳腺癌15例，鼻咽癌5例。聯(lián)合用藥組180例，男143例，女37例，年齡61～89歲，平均(85.05±5.79)歲。骨轉移部位：顱骨33例，股骨41例，肱骨37例，肩胛骨32例，盆骨髂骨20例，脊柱12例，肋骨5例。原發(fā)性腫瘤：肺癌71例，肝癌60例，胃癌32例，乳腺癌13例，鼻咽癌3例。本課題均得到醫(yī)院倫理委員會同意，患者及家屬對治療方案具備知情權。納入標準：①符合惡性腫瘤臨床診斷標準[6]，原發(fā)病灶均經組織病理學檢查確診；②均為惡性腫瘤晚期，伴有不同程度的骨轉移；③癌痛明顯，難以耐受，患者需要經藥物控制。排除標準：①合并甲狀旁腺疾病或伴有骨質疏松者；②合并嚴重肝、腎功能異?；虬橛忻黠@精神異常者；③合并血鈣異?；蚨啻沃委煙o效者。

2 治療方法

2.1 奧施康定組：采用奧施康定治療。對于阿片類止痛藥難以耐受者，每12h給予10mg奧施康定(國藥準字J20040096)，整片口服。對于阿片類止痛藥耐受者，根據(jù)奧施康定與阿片類藥物的等效藥物劑量進行換算，并根據(jù)患者疼痛情況進行調整藥物劑量。對于出現(xiàn)爆發(fā)痛者，聯(lián)合使用5-15mg釋嗎啡片(國藥準字H20063220)解救；對于每天爆發(fā)痛超過3次者，次日增加藥物劑量。

2.2 聯(lián)合用藥組：在奧施康定組基礎上聯(lián)合復方苦參注射液(國藥準字：Z14021230)治療。每次取20ml復方苦參注射液混合250ml濃度0.9%氯化鈉注射液，每天1次，連續(xù)使用10d(1個療程)，連續(xù)服用3個療程。2組治療過程中均飲食粗糧纖維飲食，叮囑患者多飲水，常規(guī)給予緩瀉劑等預防便秘，給予甲氧氯普胺片(國藥準字:H41020835)預防惡心嘔吐。

3 觀察指標 ①疼痛程度評估:根據(jù)患者主觀感覺對疼痛程度從完全緩解(CR)、輕度緩解(MR)和無效(NR)進行評估。緩解率=完全緩解率+輕度緩解率[7]。②生活質量:采用世界衛(wèi)生組織生活質量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)從心理、生理、社會關系及環(huán)境領域評估兩組生活質量，量表每項總分5分，得分越高，生活質量越高[8]。③安全性:記錄并統(tǒng)計兩組患者治療后惡心嘔吐、頭暈乏力、便秘及排尿困難發(fā)生率。

結 果

1 兩組治療后疼痛程度評估比較 聯(lián)合用藥組連續(xù)服用奧施康定聯(lián)合復方苦參注射液3個月后疼痛緩解率，均高于奧施康定組(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療后疼痛程度評估比較[例(%)]

2 兩組治療前、治療后3個月生活質量評分比較 兩組治療前世界衛(wèi)生組織生活質量測定量表簡表評分無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合用藥組治療后3個月心理、生理、社會關系及環(huán)境領域評分，均高于奧施康定組(P<0.05)，見表2。

3 兩組治療后3個月安全性比較 聯(lián)合用藥組治療3個月后并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組治療前、治療后3個月生活質量評分比較分)

注：與奧施康定組比較,*P<0.05；與治療前比較,?P<0.05

表3 兩組治療后3個月安全性比較[例(%)]

討 論

惡性腫瘤是臨床上常見的疾病，且隨著人們生活方式的改變以及居住環(huán)境的惡化，導致疾病發(fā)生率呈上升趨勢，嚴重影響我國居民健康[9]。而惡性腫瘤骨轉移則是一個相對復雜的過程，當腫瘤細胞在人體內不斷增殖、生長且隨著血液進入骨骼后，將會與成骨細胞、破骨細胞及骨基質細胞等相互作用、相互影響，導致骨組織發(fā)生破壞，釋放更多的生長因子，促進腫瘤的轉移和生長[10]。癌痛是骨轉移患者中常見的癥狀，主要是由于腫瘤相關因子的大量釋放激活了破骨細胞活性，引起骨質受到破壞。因此，臨床上采取有效的措施減輕患者癌痛對改善患者預后具有重要的意義[11]。

近年來，奧施康定聯(lián)合復方苦參注射液在骨轉移癌痛患者中得到應用，且效果理想。本研究中，聯(lián)合用藥組連續(xù)服用奧施康定聯(lián)合復方苦參注射液3個月后疼痛緩解率，均高于奧施康定組(P<0.05)。提示奧施康定聯(lián)合復方苦參注射液的使用有助于緩解患者疼痛，利于患者恢復。奧施康定屬于骨轉移患者中常用的止痛藥物，屬于藥性相對較強的阿片類代表藥物，具有藥物起效快、持續(xù)穩(wěn)定鎮(zhèn)痛，療效佳及耐受性好等特點，更容易被老年患者接受[12]?，F(xiàn)代藥理研究表明[13]，將奧施康定用藥骨轉移癌痛患者中能快速緩解患者疼痛，有助于提高生活質量，提高患者藥物耐受性。但是，臨床上單一使用奧施康定治療時尚存在一定的局限性，隨著患者年齡的增大，藥物劑量的不斷加大，導致藥物不良反應發(fā)生率較高。復方苦參注射液屬于中成藥物，藥物主要成分為苦參和白茯苓，藥物中的有效成分為氧化苦參堿、氧化槐果堿、苦參堿及皂苷等，藥物能提高機體淋巴細胞水平，提高體液免疫和細胞免疫，從而發(fā)揮良好的抗癌痛功效[14]。同時，復方苦參注射液能抑制腫瘤誘導血管內皮細胞的增殖，促進腫瘤細胞調查，對提高患者生活質量具有重要的作用。本研究中，聯(lián)合用藥組治療后3個月心理、生理、社會關系及環(huán)境領域評分，均高于奧施康定組(P<0.05)。提示復方苦參注射液的使用有助于提高患者生活質量。臨床上，將奧施康定聯(lián)合復方苦參注射液用于骨轉移癌痛患者中效果理想，能發(fā)揮不同藥物治療優(yōu)勢，達到優(yōu)勢互補，對減輕患者疼痛均具有深遠的意義。同時，復方苦參注射液的使用能減少奧施康定藥物使用劑量，不會增加藥物不良反應發(fā)生率，能獲得較高的藥物安全性[15]。本研究中，聯(lián)合用藥組治療3個月后并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。但是，由于每一位原發(fā)性腫瘤不同，再加上患者對于疼痛耐受性不同，治療時應根據(jù)每一位患者實際情況調整藥物劑量，使得患者的治療更具科學性、合理性。

綜上所述，奧施康定聯(lián)合復方苦參注射液用于骨轉移癌痛患者中有助于減輕患者疼痛，提高患者生活質量，藥物安全性較高，值得推廣應用。