免疫吸附療法治療急進(jìn)性腎小球腎炎的臨床研究

柏琳，于海濤，張金玲，范經(jīng)絮，賈晶

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第五醫(yī)院大慶龍南醫(yī)院腎內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 163453

急進(jìn)性腎小球腎炎有多種病因，明確發(fā)病原因稱為繼發(fā)性急進(jìn)性腎炎，病因不明者為原發(fā)性急進(jìn)性腎炎。前者繼發(fā)于過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及彌漫性血管炎等疾病，后者大約半數(shù)以上有上呼吸道前驅(qū)感染史，少數(shù)呈典型鏈球菌感染等癥狀[1]。以往臨床治療采用甲潑尼龍沖擊治療，可有效改善患者的病情，但是部分患者因?yàn)槠渌膊〉囊蛩貙?dǎo)致影響患者預(yù)后，該文對該院在2017年4月—2018年4月收治的50例患者，進(jìn)行免疫吸附療法在治療急進(jìn)性腎小球腎炎的臨床效果分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的50例急進(jìn)性腎小球腎炎患者，其中男性患者29例，女性患者21例，年齡在38～57歲，平均年齡為（48.12±3.4）歲，病程為（4.8±1.2）周。其中有28例患者為抗腎小球基底膜抗體型，22例患者血清中存在抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 （ANCA），稱為ANCA相關(guān)性腎小球腎炎。50例患者中有13例患者合并2型糖尿病，5例合并肺部間質(zhì)性炎癥，50例患者經(jīng)過腎活檢病理均為新月體腎炎。該研究所選病例均經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，在患者及家屬知情下簽署同意書。

1.2 方法

該次治療中采用了免疫吸附法，使用了AK-10血泵和BM25床旁凈化治療儀器，將患者的血液引出體外，建立體外循環(huán)并通過低分子肝素進(jìn)行抗凝，血液流經(jīng)血漿分離器分離血漿，以每分鐘100～150 mL的速度進(jìn)行。將血漿引入免疫吸附器與葡萄糖球菌A蛋白進(jìn)行接觸，以選擇性吸附方式清除導(dǎo)致疾病的物質(zhì)，以30～50 mL/min的速度進(jìn)行，連續(xù)進(jìn)行10 min，采用 （PH=2.2）的檸檬洗脫液進(jìn)行洗脫后，可用（PH7.0）的磷酸緩沖液沖洗，直到吸附柱內(nèi)的pH值恢復(fù)到7.0后，完成一次循環(huán)。在準(zhǔn)備進(jìn)行下一次治療循環(huán)，完成10次循環(huán)為一次治療，連續(xù)進(jìn)行4周，2～3次，每次進(jìn)行的治療循環(huán)可再生血漿量為3 000～4 000 mL[3]。在患者進(jìn)行免疫吸附法治療時(shí)，要靜脈滴注甲潑尼龍沖擊治療，每日1次或者隔日一次，3次為一個(gè)療程，根據(jù)病情需要1～3個(gè)療程（在療程之間需要間隔 3～7 d）[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

仔細(xì)觀察患者治療前后的血清抗腎小球基底膜抗體 （抗-GBM）、抗髓過氧化物酶抗體 （ANCAMPO）、血常規(guī)、免疫球蛋白、肝腎功能、血糖以及電解質(zhì)的變化和凝血功能。同時(shí)還要監(jiān)測患者治療前后的血壓、呼吸變化、血氧飽和度以及心率和在治療的過程中有無產(chǎn)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

該次研究，患者共經(jīng)過了24次免疫吸附療法治療，平均每位患者進(jìn)行4～6次治療，每次進(jìn)行免疫吸附療法處理的平均血漿為（3 849.5±1 398.6）mL。在患者治療后，跟蹤隨訪患者6～12個(gè)月，所有患者均無生命危險(xiǎn)。

在經(jīng)過治療后，患者的抗-GBM與ANCA-MPO均有所下降，但是抗-GBM的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），ANCA-MPO 的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 經(jīng)過單次免疫吸附療法ANCA-MPO和抗-GBM變化[（±s），EU/mL]

表1 經(jīng)過單次免疫吸附療法ANCA-MPO和抗-GBM變化[（±s），EU/mL]

ANCA-MPO 抗-GBM治療前治療后百分比顯示t值P值86.78±45.49 53.29±30.96 35.8±29.7 22.68±22.71 12.93±10.57 38.69±13.74 5.02<0.05 5.13>0.05

觀察患者治療后指標(biāo)顯示：患者的血常規(guī)、免疫球蛋白、肝腎功能、血糖以及電解質(zhì)和凝血功能均無明顯的變化，監(jiān)測患者治療前后的血壓、呼吸變化、血氧飽和度以及心率都相對穩(wěn)定，無不良反應(yīng)出現(xiàn)，有效改善患者的病情。

3 討論

急進(jìn)性腎小球腎炎是一組病情發(fā)展急驟，由血尿、蛋白尿迅速發(fā)展為少尿或無尿直至急性腎功能衰竭的急性腎炎綜合征[3]。在臨床上，腎功能呈現(xiàn)急劇進(jìn)行性惡化，發(fā)展至終末期腎功能衰竭一般為數(shù)周或數(shù)月，此病進(jìn)展迅速，危情危重，預(yù)后很差。其臨床表現(xiàn)為少尿、血尿（常為肉眼血尿反復(fù)發(fā)作）、大量的蛋白尿、紅細(xì)胞管型伴或不伴水腫和高血壓，病程迅速發(fā)展，病情持續(xù)發(fā)作，致使腎功能進(jìn)行性損害。對于此病的治療應(yīng)及早進(jìn)行，若新月體在70%以上，或血肌酐濃度在5 mg/dL以上者，雖然積極搶救，但是腎功能恢復(fù)機(jī)會(huì)不多，也有個(gè)別嚴(yán)重的患者經(jīng)過血透和積極治療好轉(zhuǎn)[4]。

免疫吸附療法不同于一般的非特異血液灌流，是在血漿置換的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新技術(shù)，其優(yōu)點(diǎn)是對血漿中有用成分的丟失范圍與數(shù)量更小，也避免了血漿輸入所帶來的各種不良影響，更為安全有效[5]。免疫吸附療法分為血漿分離吸附和全血直接吸附，該次研究是血漿分離吸附療法，將患者的血液引出體外建立體外循環(huán)并抗凝，先將血液經(jīng)過血漿分離器分離，再將血漿引入免疫吸附器，以選擇性吸附的方式清除致病物質(zhì)，然后將凈化的血漿回輸體內(nèi)，從而達(dá)到治療的目的[6]。以往在臨床經(jīng)常采用環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療急進(jìn)性腎小球腎炎，但是在治療后起效較慢，效果不是很好，而且副作用較大。該文研究顯示，經(jīng)過單次免疫吸附療法后，患者體內(nèi)的抗-GBM與ANCA-MPO變化明顯，抗-GBM治療前為 （22.68±22.71）EU/mL， 治療后 （12.93±10.57）EU/mL；ANCAMPO 治療前（86.78±45.49）EU/mL， 治療后 （53.29±30.96）EU/mL，但是抗-GBM的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,ANCA-MPO 的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 在經(jīng)過24次治療后，跟蹤隨訪患者6～12個(gè)月，所有患者均無生命危險(xiǎn)。觀察患者的血常規(guī)、免疫球蛋白、肝腎功能、血糖、電解質(zhì)和凝血功能均無明顯的變化?；颊呱w征相對穩(wěn)定，無不良反應(yīng)出現(xiàn)。該文通過中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫檢索關(guān)鍵詞，搜索出多篇關(guān)于免疫吸附療法在治療急進(jìn)性腎小球腎炎的效果分析方面的文獻(xiàn)報(bào)道，文獻(xiàn)[7]指出在治療急進(jìn)性腎小球腎炎中采取免疫吸附療法的治療效果顯著優(yōu)于其他方式，在諶純芝[8]研究中顯示，免疫吸附療法的治療效果較好，抗-GBM與ANCA-MPO在治療前分別是（23.52±4.28）EU/mL與（87.96±46.67）EU/mL，在治療后（13.00±11.61）EU/mL與（54.34±31.72）EU/mL，與該次研究結(jié)果相近，免疫吸附療法和血漿置換相比，更安全穩(wěn)定。

綜上所述，在該次觀察治療中顯示，免疫吸附療法在治療急進(jìn)性腎小球腎炎的療效良好，有效改善患者的癥狀，降低患者體內(nèi)抗-GBM與ANCA-MPO，而且無不良反應(yīng)情況發(fā)生，有效提高患者的生命質(zhì)量。