地佐辛注射液的不良反應(yīng)分析評(píng)價(jià)

徐佩瑤（南京市建鄴區(qū)興隆社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇210019）

地佐辛是阿片類受體混合激動(dòng)?拮抗劑，對(duì)κ受體產(chǎn)生激動(dòng)作用，對(duì)μ受體有拮抗作用，但不產(chǎn)生典型的μ受體依賴，可使胃腸平滑肌松弛，減少惡心嘔吐的發(fā)生概率。地佐辛藥理作用獨(dú)特，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，且不良反應(yīng)較傳統(tǒng)阿片類藥物發(fā)生率低。近幾年，地佐辛在國(guó)內(nèi)已廣泛應(yīng)用，常見于燒傷、骨折、手外傷、腎絞痛等急診外科中，主要用于鎮(zhèn)痛、麻醉等方面[1?2]。隨著地佐辛在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)的報(bào)告也逐漸增多，需引起足夠的重視。本文對(duì)2012年12月至2018年1月某院上報(bào)的209例地佐辛注射液不良應(yīng)報(bào)告進(jìn)行總結(jié)分析，了解該藥不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律及特點(diǎn)，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 通過全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)（在線呈報(bào)）系統(tǒng)上報(bào)的合格的“藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表”，選取2012年12月至2018年1月某院地佐辛注射液引起的不良反應(yīng)病例209例，其中男104例，女105例；年齡最小16歲，最大84歲。

1.2 方法 按照世界衛(wèi)生組織（WHO）中藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集，對(duì)不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)?器官和臨床表現(xiàn)進(jìn)行歸類，對(duì)不良反應(yīng)所涉及的患者的基本情況、原患疾病與過敏史、劑型與途徑、不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間分布、合并用藥情況、不良反應(yīng)類型及主要臨床表現(xiàn)、治療轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 利用Excel2010和手工篩選方法，分析收集到的地佐辛注射液引起的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1 患者年齡段分布情況 ＞40～60歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，共為84例，占40.19%，見表1。

表1 患者基本情況（n=209）

2.2 原患疾病分布及過敏反應(yīng)情況 209例患者原患疾病多為消化系統(tǒng)疾病，如肛瘺、肛裂、肛周膿腫等60例，占28.71%；其次是泌尿系統(tǒng)疾病，如輸尿管結(jié)石等49例，占23.44%。209例患者中有既往藥物過敏史11例（5.26%）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)?器官及臨床表現(xiàn) 臨床表現(xiàn)以胃腸消化系統(tǒng)不良反應(yīng)最多，為93例（44.50%），主要有惡心嘔吐、胃不適等癥狀；其次為神經(jīng)系統(tǒng)，80例（38.28%），主要有眩暈、頭暈等癥狀。6例為嚴(yán)重不良反應(yīng)，1例為新的不良反應(yīng)，202例為一般不良反應(yīng)。見表3。

表2 原患疾病分布及過敏情況（n=209）

表3 不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布 206例在用藥中發(fā)生不良反應(yīng)。3例在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)，其中時(shí)間最慢的在用藥后35 d發(fā)生。見表4。

表4 不良反應(yīng)的時(shí)間分布

2.5 不良反應(yīng)與用法用量 209例不良反應(yīng)中，用法為每天1次的200例，每天2次的9例。劑量范圍為5～10 mg，其中多數(shù)患者每次使用 5 mg，占 51.67%。見表5。

表5 不良反應(yīng)與用法用量

2.6 不良反應(yīng)的處理及轉(zhuǎn)歸 應(yīng)用地佐辛注射液發(fā)生不良反應(yīng)的患者中有1例為新的不良反應(yīng)（嘴唇發(fā)麻），占0.48%，停藥后癥狀即消失。其他大部分為一般不良反應(yīng)，對(duì)于這些患者采取了包括立即停藥、穴位按摩、吸氧在內(nèi)的一系列措施，并根據(jù)病情給予甲氧氯普安、異丙嗪等相應(yīng)對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)或治愈。有6例為嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中1例在輸注后表現(xiàn)為明顯胃脘部不適，嘔吐3次，頭暈不適，查體血壓139/72 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），心率 70 次/分，呼吸頻率 13 次/分，立即停止輸藥，以3 L/min吸入氧氣，持續(xù)心電監(jiān)護(hù)及血氧飽和度監(jiān)測(cè)，并予以鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg靜脈推注，經(jīng)治療后，患者胃脘部及頭暈不適好轉(zhuǎn)，未再嘔吐。另1例患者在輸注時(shí)出現(xiàn)面色蒼白、大汗、心慌不適，更換輸液器及液體后，血糖檢測(cè)結(jié)果為6.7 mmol/L，協(xié)助患者擦干汗液，安慰患者勿緊張。20 min后，患者訴惡心欲吐，給予甲氧氯普安10 mg肌注，并按揉合谷、內(nèi)關(guān)穴，3 h后胸悶、心慌緩解。另3例也是出現(xiàn)了較嚴(yán)重的惡心、嘔吐現(xiàn)象。此外，還有1例患者在靜滴地佐辛?xí)r出現(xiàn)心慌不適，無(wú)伴頭暈嘔吐，心率72次/分，呼吸頻率18次/分，取坐位，仍心慌不適，且心率78次/分，血壓172/75 mm Hg，立即給予硝酸甘油0.5 mg舌下含服，并囑患者臥床休息。半小時(shí)后，患者感胸悶不適，惡心欲吐，心率69次/分，血壓175/80 mm Hg，已取半坐臥位，立即予以氧氣吸入4 L/min，手指點(diǎn)穴預(yù)防嘔吐，取穴合谷、內(nèi)關(guān)，并指導(dǎo)家屬按壓方法。半小時(shí)后，患者嘔吐1次，為胃內(nèi)容物，量中等，協(xié)助其溫水漱口，予甲氧氯普安注射液10 mg肌肉注射，心率58次/分，血壓134/66 mm Hg。隨后患者胸悶、心慌緩解，未見惡心嘔吐。

3 討 論

3.1 不良反應(yīng)與患者性別和年齡的關(guān)系 從不良反應(yīng)患者的性別分布情況來(lái)看，用藥患者男女比例為1∶1，其中41～60歲患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，占40.19%?？梢娭欣夏旮菀装l(fā)生不良反應(yīng)。中老年患者常患有多種疾病，合并用藥較普遍，且肝、腎功能的不良導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減退[3]，故較易發(fā)生不良反應(yīng)。因此，老年人使用地佐辛注射液時(shí)應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況制訂給藥方案，必要時(shí)可加強(qiáng)藥物監(jiān)測(cè)。

3.2 不良反應(yīng)與原患疾病及過敏史的關(guān)系 地佐辛為阿片受體部分激動(dòng)劑，臨床主要應(yīng)用于術(shù)后疼痛治療，為麻醉輔助用藥，可預(yù)防麻醉中的不良反應(yīng)等[4?7]。本研究中，原患疾病多為消化系統(tǒng)疾病，如肛瘺、肛裂、肛周膿腫等，占28.71%；其次是泌尿系統(tǒng)疾病如輸尿管結(jié)石等，占23.44%。從表2中可以看出，主要臨床診斷可能部分涉及超適應(yīng)證用藥現(xiàn)象。209例患者中有既往藥物過敏史11例（5.26%）。因此，對(duì)于那些既往發(fā)生過不良反應(yīng)的患者使用地佐辛注射液時(shí)應(yīng)更謹(jǐn)慎，做到早發(fā)現(xiàn)早處理，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，且避免超適應(yīng)證用藥。

3.3 不良反應(yīng)累及器官、臨床表現(xiàn)及相關(guān)原因分析 地佐辛的常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜、頭暈、厭食、定向障礙、幻覺、出汗、心動(dòng)過速等[8]。不良反應(yīng)的發(fā)生與地佐辛主要作用于κ和μ受體有關(guān)[9]。從表3可知，209例不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)以胃腸消化系統(tǒng)不良反應(yīng)最多，為93例（44.50%），臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、胃不適的癥狀；其次為神經(jīng)系統(tǒng)，80例（38.28%），臨床表現(xiàn)為眩暈、頭暈等癥狀。特別是1例局部麻木的不良反應(yīng)，在說明書中沒有局部麻木不良反應(yīng)的提示，表明是新的一般不良反應(yīng)。其余大部分均為一般不良反應(yīng)，稍加處理或停藥后即好轉(zhuǎn)，但這也提示在使用地佐辛注射液時(shí)應(yīng)密切觀察患者狀況，必要時(shí)對(duì)癥處理。而且，本研究中也有6例嚴(yán)重的不良反應(yīng)，導(dǎo)致明顯的心悸、眩暈和胸悶，雖處理及時(shí)但也給患者帶來(lái)了明顯的情緒創(chuàng)傷。因此，臨床不可忽視其不良反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)其嚴(yán)重不良反應(yīng)，立即進(jìn)行搶救治療，避免給患者造成更大程度的損害。還有報(bào)道指出，地佐辛可致手術(shù)中高血壓，導(dǎo)致血壓急劇升高，升高的幅度甚至超過麻醉前血壓的30%[10]。特別是在老年患者的手術(shù)過程中，如果患者本身患有高血壓疾病，可能會(huì)導(dǎo)致血壓急劇升高而造成生命危險(xiǎn)。因此，在手術(shù)前用藥時(shí)要充分了解患者循環(huán)系統(tǒng)的功能狀態(tài)，高血壓、冠心病史患者慎用，及時(shí)觀察患者用藥情況，出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)處理，保證患者用藥安全。

3.4 地佐辛注射液致敏的發(fā)生機(jī)制 209例患者中有既往藥物過敏史11例（5.26%），主要的過敏史與青霉素過敏史有關(guān)，可以推斷地佐辛注射液致敏的發(fā)生機(jī)制有2個(gè)方面：（1）個(gè)人因素?；颊咦陨淼纳碓颍邕^敏史、疾病史等。（2）聯(lián)合用藥因素。根據(jù)藥品說明書所示，地佐辛與咪達(dá)唑侖、丙泊酚等中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥聯(lián)合使用時(shí)會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)，從而發(fā)生血壓降低和呼吸抑制。另外地佐辛注射液中含有焦亞硫酸鈉，硫酸鹽對(duì)于某些敏感者也可能引起致命性過敏反應(yīng)[3]。因此，臨床使用地佐辛?xí)r應(yīng)仔細(xì)詢問患者過敏史并充分考慮可能產(chǎn)生的藥物相互作用。

3.5 不良反應(yīng)與發(fā)生時(shí)間的關(guān)系 由表4可知，在209例患者中，大多數(shù)在用藥中發(fā)生不良反應(yīng)，說明地佐辛注射液所致不良反應(yīng)多在短期內(nèi)發(fā)生，提示臨床醫(yī)護(hù)人員在使用地佐辛注射液的過程中一定要時(shí)刻觀察患者具體情況，重點(diǎn)觀察用藥過程中的臨床反應(yīng)，及早發(fā)現(xiàn)及時(shí)處理，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.6 不良反應(yīng)與用法用量的關(guān)系 從不良反應(yīng)與用法用量的統(tǒng)計(jì)表中可以看出，未有明顯超出藥品說明書推薦劑量情況。注射劑發(fā)生不良反應(yīng)可能與藥物使用時(shí)的滴注速度、劑量和濃度等有一定相關(guān)性。滴注速度要從緩慢滴速開始，待機(jī)體適應(yīng)后再逐漸加快滴速，滴速宜控制在每分鐘30滴左右[3]。因此，在臨床使用中要嚴(yán)格遵守藥品說明書的用法用量，單次劑量不超過20 mg，每天劑量不超過120 mg，且靜脈滴注時(shí)滴速不宜過快，最大程度保障患者用藥安全。

綜上所述，臨床在合理使用地佐辛的同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，除在用藥前仔細(xì)閱讀藥品說明書適應(yīng)證外，還應(yīng)該嚴(yán)格按照相關(guān)要求使用。使用前必須對(duì)光檢查，若發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、漏氣或瓶身細(xì)微破裂時(shí)停止使用。在輸注過程中，患者如有頭暈、惡心、嘔吐、皮疹、瘙癢等現(xiàn)象，應(yīng)立即停止用藥，對(duì)癥處理，且一旦出現(xiàn)過敏性休克時(shí)應(yīng)立即采取相應(yīng)的搶救措施，出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難者，可用納洛酮對(duì)抗[3]。有呼吸抑制、支氣管哮喘、呼吸梗阻患者使用本藥品時(shí)應(yīng)減量。雖然本研究中基本上出現(xiàn)的都是一般不良反應(yīng)，但是仍然不能忽視其嚴(yán)重不良反應(yīng)。使用地佐辛注射液時(shí)要密切注意任何不良反應(yīng)，詳細(xì)了解患者情況，特別是老年人，必要時(shí)可以加強(qiáng)對(duì)其血壓、心率和呼吸頻率的監(jiān)測(cè)，并做好相應(yīng)應(yīng)急措施，一旦發(fā)現(xiàn)危及情況，立即給予搶救措施。此外，根據(jù)疾病情況制訂合理的給藥方案，如有過敏史患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用，在合理用藥的同時(shí)最大限度降低不良反應(yīng)發(fā)生率。