甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇比值TG/HDL—C和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶GGT預(yù)測(cè)非酒精性脂肪肝NAFLD的價(jià)值

程武

[摘要] 目的 探討甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇比值（TG/HDL-C）和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）預(yù)測(cè)非酒精性脂肪肝（NAFLD）的價(jià)值。方法 方便選取該院2015年11月—2017年11月收治的400例NAFLD患者作為觀察組，選取同期健康體檢者500名作為對(duì)照組，觀察兩組研究對(duì)象年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇比值（TG/HDL-C）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT）情況、觀察NAFLD危險(xiǎn)因素回歸分析和ROC曲線分析，觀察TG/ HDL-C、GGT診斷NAFLD的敏感度和特異度情況。結(jié)果 觀察組TG/HDL-C（1.7±0.6）、GGT（36.9±12.3）U/L均高于對(duì)照組（1.2±0.5）、（22.1±10.0）U/L，以NAFLD作為因變量，患者的TG/HDL-C、GGT作為自變量，通過Logistic 回歸分析，TG/HDL-C、GGT是NAFLD危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以2017年作為狀態(tài)變量，2015年對(duì)照組SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、FPG、TG/HDL-C、AST、ALT、GGT作為檢驗(yàn)變量，通過ROC曲線分析，結(jié)果表明，TG/HDL-C的曲線下面積0.734，面積95%可信區(qū)間范圍是（0.647～0.868），>SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、FPG、AST、ALT曲線下方面積，GGT曲線下方面積達(dá)到0.761，面積95%可信區(qū)間范圍是（0.678～0.879）>TG/HDL-C。以2017年發(fā)生NAFLD作為狀態(tài)變量，2015年無NAFLD的TG/ HDL-C、GGT為檢驗(yàn)變量，隨著TG/ HDL-C、GGT數(shù)值降低，其敏感度逐步升高，然而特異度降低。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中ROCcurve進(jìn)行靈敏度和特異度計(jì)算，獲得Youden指數(shù)，其最大的診斷界點(diǎn)作為臨界點(diǎn)，TG/ HDL-C診斷NAFLD的臨界值1.402 3，GGT診斷NAFLD的臨界值28.1 U/L。結(jié)論 TG/ HDL-C、GGT可以作為診斷NAFLD的參考指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇比值；谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；非酒精性脂肪肝；價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）07（c）-0005-04

The Value of Triglyceride Versus High-density Lipoprotein Cholesterol （TG/HDL-C） and Glutamyl Transferase （GGT） in Predicting Non-alcoholic Fatty Liver （NAFLD）

CHENG Wu

Department of Clinical Laboratory， the Third Affiliated Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou， Fujian Province， 350122 China

[Abstract] Objective To investigate the value of triglyceride and high density lipoprotein cholesterol （TG/HDL-C） and glutamyl transferase （GGT） in predicting non-alcoholic fatty liver （NAFLD）. Methods A total of 400 patients with NAFLD from November 2015 to November 2017 in the hospital were convenient selected as the observation group. 500 healthy patients were selected as the control group. The age， body mass index（BMI）， and systolic blood pressure （SBP） of the two groups were observed. Diastolic blood pressure（DBP）， total cholesterol（TC）， triglyceride（TG）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， uric acid （UA）， fasting blood glucose （ FPG）， triglyceride-to-high-density lipoprotein-cholesterol ratio （TG/HDL-C）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， and gamma-glutamyl transferase （GGT） status， observed NAFLD risk factors. Regression analysis and ROC curve analysis were performed to observe the sensitivity and specificity of TG/HDL-C and GGT in the diagnosis of NAFLD. Results The TG/HDL-C （1.7±0.6） and GGT （36.9±12.3） U/L were higher in the observation group than in the control group （1.2±0.5） and （22.1±10.0） U/L. The patients were treated with NAFLD as the dependent variable. TG/HDL-C and GGT were used as independent variables. Logistic regression analysis showed that TG/HDL-C and GGT were risk factors for NAFLD， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Using 2017 as a state variable， the control group SBP， DBP， TC， TG， HDL-C， LDL-C， UA， FPG， TG/HDL-C， AST， ALT， GGT in 2015 were used as test variables and analyzed by ROC curve. The results showed that the area under the curve of TG/HDL-C was 0.734， 95% confidence interval range was （0.647-0.868）， >SBP， DBP， TC， TG， HDL-C， LDL-C， UA， FPG， The area under the AST and ALT curves， the area under the GGT curve reached 0.761， and the 95% confidence interval range was （0.678-0.879）>TG/HDL-C. Taking NAFLD as a state variable in 2017， the TG/HDL-C and GGT without NAFLD were used as test variables in 2015. With the decrease of TG/HDL-C and GGT values， the sensitivity gradually increased， whereas the specificity decreased. The sensitivity and specificity of ROCcurve in the statistical software were used to calculate the Youden index. The largest diagnostic cut-off point was used as the critical point. The critical value of TG/HDL-C for diagnosis of NAFLD was 1.402 3， and the critical value of GGT for diagnosis of NAFLD was 28.1 U/L. Conclusion TG/HDL-C and GGT can be used as reference indexes for diagnosis of NAFLD， which is worthy of clinical application.

[Key words] Ratio of triglyceride to high density lipoprotein cholesterol； Glutamine transaminase； Nonalcoholic fatty liver； Value

血尿酸、甘油三酯、體重指數(shù)、腰圍等在非酒精性脂肪肝的診斷中可能具有預(yù)測(cè)價(jià)值但是其敏感度和特異度的研究鮮有報(bào)道，因此尋求一種簡(jiǎn)單便捷易于操作的敏感度高的指標(biāo)有助疾病預(yù)防[1]。2型糖尿病患者機(jī)體的胰島素抵抗（IR）處于異常狀態(tài)，很容易發(fā)生肝臟代謝水平紊亂、肝臟脂肪變性[2]。NAFLD也會(huì)有一定程度的IR，同時(shí)IR嚴(yán)重程度也可能和NAFLD患者的病情存在相關(guān)性，但是由于IR嚴(yán)重程度的測(cè)定比較復(fù)雜，臨床上需要探尋替代的相關(guān)性指標(biāo)。該研究通過分析2015年11月—2017年11月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的400例NAFLD患者臨床資料，擬探討預(yù)測(cè)NAFLD的方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的400例NAFLD患者作為觀察組，其中男性241例，女性159例，年齡26～67歲，平均年齡（44.4±11.1）歲，選取該院在同一時(shí)間段內(nèi)進(jìn)行健康體檢人員500名作為對(duì)照組，男301名，女性199名，年齡27～68歲，平均年齡（45.5±12.2）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：NAFLD診斷依據(jù)主要參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合腹部超聲、CT等影像學(xué)進(jìn)行確診，HbsAg檢查為陰性，抗HCV為陰性，排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除超聲診斷脂肪肝患者；②排除慢性病毒性肝炎病史患者或者谷丙轉(zhuǎn)氨酶>70 U/周；③排除自身免疫系統(tǒng)肝病患者；④排除甲狀腺功能亢進(jìn)、相關(guān)的惡性腫瘤、不同類型糖尿病、藥物性肝臟疾病患者；⑤排除嚴(yán)重的肝腎功能衰竭患者；⑥排除肝臟彩超檢查診斷為膽道異常擴(kuò)張、排除肝硬化、排除肝內(nèi)外結(jié)石患者。該研究在該院道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行，兩組研究對(duì)象在知情同意的情況下參與該項(xiàng)調(diào)查，一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器 采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。

1.2.2 方法 采集研究對(duì)象的空腹靜脈血5 mL，通過生化分析儀對(duì)TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、FPG、AST、ALT、GGT進(jìn)行測(cè)定。同時(shí)計(jì)算TG/HDL-C情況。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組研究對(duì)象年齡、血壓、血脂情況；②觀察NAFLD危險(xiǎn)因素回歸分析情況；③觀察ROC曲線分析情況；④觀察TG/ HDL-C、GGT診斷NAFLD的敏感度和特異度分析情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件建立數(shù)據(jù)庫，針對(duì)NAFLD患者計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，通過t檢驗(yàn)分析，計(jì)數(shù)資料通過百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)分析，危險(xiǎn)因素通過二分類變量Logistic回歸性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象年齡、血壓、血脂情況

觀察組TG/HDL-C、GGT均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 NAFLD危險(xiǎn)因素回歸分析情況

通過Logistic 回歸分析，TG/HDL-C、GGT是NAFLD危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 ROC曲線分析情況

TG/HDL-C的曲線下面積0.734，面積95%可信區(qū)間范圍是（0.647～0.868）>SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、FPG、AST、ALT曲線下方面積，GGT曲線下方面積達(dá)到0.761，面積95%可信區(qū)間范圍是（0.678～0.879），>TG/HDL-C，見表3。

2.4 TG/ HDL-C、GGT診斷NAFLD的敏感度和特異度分析情況

TG/HDL-C診斷NAFLD的臨界值1.402 3，GGT診斷NAFLD的臨界值28.1 U/L，見表4、表5。

3 討論

胰島素抵抗是誘發(fā)肝臟代謝水平紊亂、肝臟脂肪變性最為主要的病因，IR可以促進(jìn)周圍組織脂肪分解，誘發(fā)高胰島素血癥，增加了肝臟細(xì)胞攝取游離脂肪酸水平，改變了甘油三酯運(yùn)輸，脂肪代謝水平失衡造成脂肪酸、甘油三酯沉積在肝臟細(xì)胞，又發(fā)了肝細(xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化。IR會(huì)提高游離脂肪酸水平，誘發(fā)絲氨酸和蘇氨酸磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，影響了胰島素代謝水平[3-6]。血脂中甘油三酯大量積聚，會(huì)促使游離脂肪酸氧化，出現(xiàn)超氧陰離子和活性氧，對(duì)線粒體造成氧化損傷，影響了β氧化途徑，加重了肝細(xì)胞脂肪變形[7-8]?；钚匝跫又刂|(zhì)過氧化，減少谷胱甘肽，促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子β和腫瘤壞死因子α，造成炎性反應(yīng)加重，出現(xiàn)炎性壞死，增加了較遠(yuǎn)合成，誘發(fā)肝臟纖維化[9]。肝臟纖維化造成肝臟微循環(huán)障礙，有部分組織細(xì)胞因缺血壞死，出現(xiàn)肝小葉重建，進(jìn)而發(fā)展成為肝硬化[10]。

該研究選取該院400例NAFLD患者作為觀察組，選取同期健康體檢者500名作為對(duì)照組，通過比較結(jié)果表明，以NAFLD作為因變量，患者的TG/HDL-C、GGT作為自變量，觀察組TG/HDL-C（1.7±0.6）、GGT（36.9±12.3）U/L均高于對(duì)照組（1.2±0.5）、（22.1±10.0）U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以2017年作為狀態(tài)變量，通過ROC曲線分析，結(jié)果表明，TG/HDL-C的曲線下面積0.734，面積95%可信區(qū)間范圍是（0.647～0.868），>SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、FPG、AST、ALT曲線下方面積，GGT曲線下方面積達(dá)到0.761，面積95%可信區(qū)間范圍是（0.678～0.879）>TG/HDL-C；田軍偉等[11]在對(duì)2012—2015年收治的120例NAFLD患者與同期體檢的120名正常健康人進(jìn)行常規(guī)血生化指標(biāo)檢測(cè)，并依據(jù)ROC曲線進(jìn)行血清甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇比值和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶的判定價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示NAFLD患者血清TG/HDL-C比值、GGT分別為（3.2±0.6）、（60.7±4.5） U/L，均顯著高于健康人，這與該研究結(jié)果相接近，提示NAFLD患者因甘油三酯沉積，引起其甘油三酯水平升高。提示高密度脂蛋白自肝外組織吸收游離的膽固醇，逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀贾?，并且向低密度脂蛋白轉(zhuǎn)移，促使膽固醇向機(jī)體外周組織中轉(zhuǎn)移，膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)后，然后再次向其他組織分布。高密度脂蛋白會(huì)向氧化低密度脂蛋白逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，減少其誘發(fā)的損傷，并且其還會(huì)促使膽固醇從動(dòng)脈壁內(nèi)膜流出，向肝代謝逆行轉(zhuǎn)運(yùn)，并且參與氧化低密度脂蛋白的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程，并且還會(huì)抑制低密度脂蛋白氧化過程，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少脂肪肝的發(fā)生水平。

綜上所述，TG/ HDL-C診斷NAFLD的臨界值1.402 3，GGT診斷NAFLD的臨界值28.1 U/L，TG/ HDL-C、GGT可以作為診斷NAFLD的參考指標(biāo)，為指導(dǎo)臨床用藥提供可靠的理論依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-20）