前列地爾對(duì)重癥急性胰腺炎患者早期促炎因子的影響及療效分析

永雪薇 張莉

[摘要]目的 探討前列地爾對(duì)重癥急性胰腺炎患者早期促炎因子的影響及其療效。方法 選取2016年9月～2017年12月我院收治的66例重癥急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，按照雙盲法將其分為對(duì)照組（33例）與觀察組（33例）。對(duì)照組患者采取氯化鈉或葡萄糖溶液治療，觀察組患者予以前列地爾治療。比較兩組患者的凝血功能指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)、癥狀改善情況。結(jié)果 兩組患者治療前的血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的PDW、MPV水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的PDW[（12.21±1.05）%]、MPV[（8.15±0.64）fl]水平均低于對(duì)照組[（15.54±1.31）%、（10.28±0.36）fl]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的IL-1β[（32.63±7.4）ng/L]、IL-6[（61.05±11.94）ng/L]、TNF-α[（62.26±17.18）ng/L]水平均低于對(duì)照組[（75.59±11.05），（76.69±10.28），（78.58±12.05）ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間[（4.10±1.25）d]、腸功能恢復(fù)時(shí)間[（3.18±1.04）d]及腹痛癥狀緩解時(shí)間[（3.15±1.19）d]均短于對(duì)照組[（6.65±1.28），（5.37±1.23），（5.01±1.12）d]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用前列地爾治療重癥急性胰腺炎，能夠減輕患者的炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)各癥狀早日消失，效果可靠。

[關(guān)鍵詞]前列地爾；重癥；急性胰腺炎；早期促炎因子；療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R576.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）8（c）-0130-03

[Abstract] Objective To investigate the effect and efficacy of Alprostadil on early proinflammatory factors in patients with severe acute pancreatitis. Methods Sixty-six patients with severe acute pancreatitis who were admitted to our hospital from September 2016 to December 2017 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （33 cases） and the observation group （33 cases） according to a double-blind method. The control group was treated with sodium chloride or glucose solution， and the observation group was given Alprostadil. The coagulation function， inflammatory factors， and symptom improvement were compared between two groups. Results There were no significant differences in the levels of platelet distribution width （PDW） and Mean platelet volume （MPV） before treatment between two groups （P>0.05）. The levels of PDW and MPV in two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of PDW and MPV after treatment in the observation group （[12.21±1.05]%， [8.15±0.64] fl） were lower than those in the control group （[15.54±1.31]%， [10.28±0.36] fl）， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of IL-1β， IL-6， TNF-α before treatment between two groups （P>0.05）. The levels of IL-1β， IL-6， TNF-α in two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of IL-1β （[32.63±7.4] ng/L）， IL-6 （[61.05±11.94] ng/L）， TNF-α （[62.26±17.18] ng/L） after treatment in the observation group were lower than those in the control group （[75.59±11.05]， [76.69±10.28]， [78.58±12.05] ng/L）， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The recovery time of blood amylase （[4.10±1.25] d）， intestinal function （[3.18±1.04] d） and the relief time of abdominal pain （[3.15±1.19] d） in the observation group were shorter than those in the control group（[6.65±1.28]， [5.37±1.23]， [5.01±1.12] d）， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of severe acute pancreatitis， the application of Alprostadil can reduce the degree of inflammatory reaction in patients and promote the early disappearance of various symptoms， with reliable effect.

[Key words] Alprostadil； Severe； Acute pancreatitis； Early proinflammatory cytokines； Efficacy

重癥急性胰腺炎屬于全身病變，由多因素導(dǎo)致，目前尚未有明確的發(fā)病機(jī)制，各器官功能持續(xù)受損，病死率較高，在15.0%～30.0%左右[1]，治療難度相對(duì)較大。胰腺壞死程度、各器官功能衰竭程度等會(huì)影響預(yù)后[2]。前列地爾屬于內(nèi)源性活動(dòng)物質(zhì)，在人體中含量較高，具有抑制血小板聚集、擴(kuò)血管、減輕炎癥反應(yīng)之效果[3]，本研究選取我院收治的66例重癥急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，旨在探討前列地爾對(duì)重癥急性胰腺炎患者早期促炎因子的影響及療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年9月～2017年12月我院收治的66例重癥急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在相似癥狀，但不符合急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②屬于慢性胰腺炎急性發(fā)作者；③合并慢性消耗性疾病、心血管系統(tǒng)疾病、復(fù)雜性呼吸系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；④對(duì)本次研究藥物（前列地爾）過(guò)敏者；⑤入院后24 h內(nèi)死亡者；⑥處于哺乳期或妊娠期者。按照雙盲法將其分為觀察組（33例）與對(duì)照組（33例）。觀察組中，男18例，女15例；年齡24～69歲，平均（52.15±10.31）歲；病程1～3 d，平均（1.26±0.14）d；病因：暴飲暴食11例，膽源性15例，其他7例。對(duì)照組中，男19例，女14例；年齡23～68歲，平均（52.23±10.14）歲；病程1～3 d，平均（1.05±0.20）d；病因：暴飲暴食10例，膽源性16例，其他7例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)治療：禁飲禁食、胃腸減壓、監(jiān)測(cè)生命體征、病情變化，各指標(biāo)穩(wěn)定后，實(shí)施腸外營(yíng)養(yǎng)支持，待胃腸道癥狀緩解后，實(shí)施腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持。合理應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥、抗生素，予以烏司他丁[廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133， 2010-04-06，10000 U/（kg·d）]、奧美拉唑（鄭州永和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063609，2011-07-28，40 mg/次）等藥物進(jìn)行抗炎、抑酸治療。對(duì)照組患者除上述常規(guī)治療外，每天予以100 ml氯化鈉（長(zhǎng)春豪邦藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023484，2011-03-09）或葡萄糖溶液（海南新世通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052511， 2010-09-30）治療，靜脈輸注，療程為10 d。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，靜脈輸注100 ml氯化鈉（或葡萄糖）與10 μg前列地爾（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33022151，2010-10-20）的混合藥液，療程為10 d。

1.3觀察指標(biāo)

測(cè)量?jī)山M患者治療前后的凝血功能指標(biāo)：血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）。采用ELISA法及ELISA試劑盒測(cè)定早期炎癥因子指標(biāo)：白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）。觀察兩組患者病情變化，記錄兩組患者的癥狀改善情況，比較兩組患者血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腸功能恢復(fù)時(shí)間及腹痛癥狀緩解時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者凝血功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的PDW、MPV水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的PDW、MPV水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的PDW、MPV水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者炎癥因子指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者癥狀改善情況的比較

觀察組患者的血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腸功能恢復(fù)時(shí)間及腹痛癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

重癥急性胰腺炎的病因相對(duì)復(fù)雜，病情變幻莫測(cè)，屬于急腹癥中治療難度較大的一種疾病，被納入全身炎癥反應(yīng)綜合征病種中[4]，發(fā)病過(guò)程中胰腺組織炎癥反應(yīng)明顯，多個(gè)器官組織都會(huì)受到損害，藥物療法、手術(shù)療法在臨床中都有應(yīng)用病例，但手術(shù)療法并發(fā)癥多，機(jī)體容易出現(xiàn)代謝紊亂[5]，預(yù)后較差。重癥急性胰腺炎患者胰腺組織中內(nèi)源性腎素血管緊張素受缺氧的影響，會(huì)出現(xiàn)基因表達(dá)增強(qiáng)狀況，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，增加氧自由基產(chǎn)生量[6]，加重病情。

前列地爾屬于典型的血管擴(kuò)張劑，活性強(qiáng)，可改善胰腺組織內(nèi)微循環(huán)障礙，可抑制外源性刺激、內(nèi)源性刺激引發(fā)的胰腺分泌[7-8]，提高溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少胰酶釋放量[9]，同時(shí)，前列地爾能夠?qū)魏司奘杉?xì)胞膜上的cAMP酶激活，增強(qiáng)細(xì)胞中cAMP的活性[10-11]，進(jìn)而減少各項(xiàng)炎癥因子的釋放，此外，其還可降低腎血管阻力，提高腎血流量，阻止血小板聚集[12]，預(yù)防血栓。

本研究結(jié)果提示，觀察組患者治療后的PDW、MPV兩項(xiàng)凝血功能指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，提示前列地爾能夠改善患者的凝血功能；觀察組患者治療后的IL-1β、IL-6、TNF-α三項(xiàng)炎癥因子水平均低于對(duì)照組，提示觀察組患者治療后的炎癥反應(yīng)明顯減輕。TNF-α屬于炎癥早期促炎因子[13]，具有誘導(dǎo)其他炎癥因子產(chǎn)生的作用，持續(xù)損害胰腺外器官功能以及胰腺組織，其水平能夠反映炎癥反應(yīng)程度[14-15]。觀察組患者的血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腸功能恢復(fù)時(shí)間、腹痛癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，提示觀察組患者短期內(nèi)癥狀得到了改善。

綜上所述，應(yīng)用前列地爾治療重癥急性胰腺炎，能夠減輕患者的炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)各癥狀早日消失，效果可靠。

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