巴曲酶聯(lián)合耳后激素注射治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及安全性分析

詹斌 劉亞輝 高凱 魏婷婷

[摘要] 目的 探討巴曲酶聯(lián)合耳后激素注射治療突發(fā)性耳聾的臨床療效及安全性。 方法 選取2016年10月～2017年10月在我院接受治療的167例突發(fā)性耳聾患者，隨機分為觀察組和對照組，對照組83例，觀察組84例。對照組采用金納多聯(lián)合靜脈注射甲基潑尼松龍治療，觀察組采用金納多聯(lián)合巴曲酶，結(jié)合耳后甲基潑尼松龍注射治療，觀察兩組療效。 結(jié)果 觀察組治療后痊愈9例，顯效31例，有效37例，無效7例，總有效率為91.7%，對照組治療后痊愈4例，顯效35例，有效26例，無效18例，總有效率為78.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；平坦型耳聾、全聾型預(yù)后較差，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 針對突發(fā)性耳聾患者，采用巴曲酶聯(lián)合耳后激素注射治療具有良好臨床療效，安全性可靠，具有臨床推廣價值，不同類型突發(fā)性耳聾預(yù)后差別較大。

[關(guān)鍵詞] 耳后激素；巴曲酶；甲潑尼龍；金納多；突發(fā)性耳聾

[中圖分類號] R764.4 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）21-0064-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of batroxobin combined with post-auricular hormone injection in the treatment of sudden deafness. Methods A total of 167 patients with sudden deafness who were treated in our hospital from October 2016 to October 2017 were randomly divided into observation group （n=84） and control group（n=83）. The control group was treated with Ginaton combined with intravenous methylprednisolone. The observation group was treated with Ginaton and Batroxobin combined with post-auricular methylprednisolone injection. The efficacy of the two groups was observed. Results In the observation group， 9 cases were cured， 31 cases were markedly effective， 37 cases were effective， 7 cases were ineffective after treatment， and the total effective rate was 91.7%. In the control group， 4 cases were cured， 35 cases were markedly effective， 26 cases were effective， and 18 cases were invalid after treatment， and the effective rate was 78.3%. There was a statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. The prognosis of flat deafness and total deafness was poor. There was a statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion For patients with sudden deafness， the use of batroxobin combined with post- auricular hormone injection has good clinical efficacy， reliable safety， and has clinical promotion value. The prognosis of different types of sudden deafness varies greatly.

[Key words] Post-auricular hormone； Batroxobin； Methylprednisolone； Ginaton； Sudden deafness

突發(fā)性耳聾也成為“特發(fā)性突發(fā)性聾”，是指突然發(fā)生、原因不明的神經(jīng)性聽力損傷，臨床特征表現(xiàn)為單側(cè)聽力下降，伴有耳鳴、耳堵塞、眩暈、惡心、嘔吐等。突聾一般有幾大癥狀，最常見的是突然聽不到聲音。其次，有一半甚至一半以上的人會伴隨著耳鳴[1]。有的突聾患者最開始不一定是感覺到聽力下降，而是感覺到耳鳴、頭暈，甚至發(fā)展成眩暈，總感覺天旋地轉(zhuǎn)，沒法正常生活。還有一些其他的伴隨癥狀，如耳朵發(fā)悶、發(fā)堵，或者半邊腦袋麻木等。關(guān)于突發(fā)性耳聾的病因，現(xiàn)階段研究尚不明確，突發(fā)性耳聾的致病因素非常多，目前廣泛認(rèn)可的是病毒感染學(xué)說、循環(huán)障礙學(xué)說、自身免疫學(xué)說以及膜迷路破裂學(xué)說[2]?，F(xiàn)階段臨床對于該類疾病的治療多采用營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、糖皮質(zhì)激素等[3]。我院近兩年治療突發(fā)性耳聾用的藥物主要是巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍，取得了良好的臨床療效，現(xiàn)回顧性分析167例突發(fā)性耳聾患者的治療過程，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月～2017年10月在我院接受治療的167例突發(fā)性耳聾患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患有突發(fā)性耳聾的病者都應(yīng)符合中華醫(yī)學(xué)會制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。將所有患者隨機分為觀察組與對照組，觀察組84例（101耳），男47例，女37例，年齡21～76歲，平均（54.3±5.8），病程2～30 d，根據(jù)聽力損失程度分為：輕度23耳，中度36耳，重度30耳，極重度12例。對照組83例（96耳），男43例，女40例，年齡19～81歲，平均（55.8±4.7）歲，病程3～35 d，根據(jù)聽力損失程度分為：輕度26耳，中度31耳，重度30耳，極重度9耳。兩組患者在性別、年齡、聽力上的損失情況等一般資料上無明顯差異（P>0.05），具有可比性。將全部患者（患耳）分為4組，分別為低頻下降型（61耳）、高頻下降型（73耳）、平坦下降型（29耳）、全聾型（34耳）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用甲基潑尼松龍（輝瑞投資有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040339）靜脈注射，關(guān)節(jié)腔內(nèi)及肌內(nèi)注射：1次10～80 mg，一日一次。注射常規(guī)藥物金納多（臺灣濟生化學(xué)制藥廠股份有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20090014），根據(jù)病情一日1～2次，一次2～4支；若必要時可調(diào)整劑量至一次5支，一日2次；給藥時溶于生理鹽水﹑葡萄糖輸液或低分子右旋糖酐或羥乙基淀粉中，混合比例控制為1：10；輸液為500 mL，靜滴速度控制在2～3 h。治療3次為一個療程，持續(xù)治療4個療程。

1.2.2 觀察組 觀察組常規(guī)藥物為金納多注射液，根據(jù)病情一日1～2次，一次2～4支；若必要時可調(diào)整劑量至一次5支，一日2次；給藥時溶于生理鹽水﹑葡萄糖輸液或低分子右旋糖酐或羥乙基淀粉中，混合比例控制為1：10；輸液為500 mL，靜滴速度控制在2～3 h。在此基礎(chǔ)上，再加入耳后注射甲基潑尼松龍和巴曲酶，其中甲基潑尼松龍用量同對照組。巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030295）治療方案為：用藥前進行凝血象檢查，凝血象正常則控制首次用藥量為1.0 mL，次日復(fù)查凝血象，若纖維蛋白原含量（FIB）>1.0 g/L，則用藥巴曲酶0.5 mL；若FIB≤1.0 g/L，則次日再復(fù)查凝血象，直至FIB>1.0 g/L，則繼續(xù)用藥。3次為一個療程，治療4個療程。采用吸混合氧治療，治療10 d后復(fù)查純音測聽。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中國關(guān)于突發(fā)性聾的治療療效分級》：痊愈：聽閾在各頻率上都表現(xiàn)正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平；顯效：聽力頻率普遍增加30分貝以上；有效：聽力頻率普遍增加15～30分貝；無效：聽力頻率普遍增加不到15分貝[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

經(jīng)過12 d治療，兩組患者聽力均有所提高。其中，觀察組經(jīng)治療后，痊愈9例，顯效31例，有效37例，無效7例，治療結(jié)果有效達 91.7%，對照組治療后痊愈4例，顯效35例，有效26例，無效18例，治療結(jié)果有效達78.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 四種聽力分型患者治療后有效率

觀察組中聽力下降型中低頻的治療有效率87.1%、中高頻72.2%、平坦型62.3%、全聾型的治療有效率45.0%；對照組中聽力下降型在中低頻上的治療有效率80.0%、中高頻的治療有效率62.2%、平坦型46.7%、全聾型42.9%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。四種聽力分型患者（患耳）接受兩組不同方法治療后，總有效率為66.5%。見表2。

3 討論

現(xiàn)階段國內(nèi)外學(xué)者對突發(fā)性耳聾的病因研究主要集中在兩個觀點上。第一個是病毒感染引起的突發(fā)性耳聾，由于病毒對耳內(nèi)血管的紅細胞、聽覺神經(jīng)具有一定的親和力，臨床中有不少患者發(fā)病前都有感冒病史，病毒一旦侵入內(nèi)耳后，與紅細胞、血小板發(fā)生親和，就會造成血管阻塞，進而引起突發(fā)性耳聾[5]。病毒與聽神經(jīng)的親和也會引起神經(jīng)充血和水腫，導(dǎo)致突聾。第二個是內(nèi)耳循環(huán)障礙引起的突發(fā)性耳聾，人在過度興奮、情緒過度激動的情況下，腎上腺素大量分泌，會引發(fā)內(nèi)耳小動脈血管的痙攣，導(dǎo)致小血管的血流速度減慢，最終導(dǎo)致紅細胞與血小板發(fā)生粘連，阻礙血液運行，供氧不足引發(fā)突聾。有臨床報道提出，不少合并動脈硬化的老年人容易產(chǎn)生突發(fā)性耳聾[6]。

除了耳聾外，也有大量突發(fā)性耳聾的病例，多發(fā)生于耳聾前后短時間內(nèi)。臨床數(shù)據(jù)顯示，耳聾前發(fā)生耳鳴的病例數(shù)占總突聾數(shù)的70%以上[7]。耳聾前產(chǎn)生的耳鳴表現(xiàn)耳內(nèi)部產(chǎn)生嗡嗡聲，通常會持續(xù)很長一段時間，有的持續(xù)1個月，有的可能持續(xù)數(shù)月，不少患者因耳鳴嚴(yán)重而最終喪失聽力。不少臨床實踐表明，突發(fā)性耳聾也會伴隨眩暈，有35%以上的患者會伴發(fā)不同程度的眩暈，有9%患者為重度耳聾，進而出現(xiàn)大量嘔吐現(xiàn)象，一般會維持1周左右。輕度眩暈則表現(xiàn)為暈感，可持續(xù)2個月以上。許多患者將眩暈視為主要癥狀，容易被誤診為梅尼埃病。

突發(fā)性耳聾治療現(xiàn)階段主要采用綜合療法，有效率通常在70%。初始治療時間與預(yù)后有一定聯(lián)系，因此應(yīng)當(dāng)在發(fā)病后7～10 d內(nèi)完成治療。臨床表明，糖皮質(zhì)激素具有多種功效，包括抗炎、免疫抑制、抗病毒等，可有效緩解血管內(nèi)皮水腫，促進血液循環(huán)，是當(dāng)前突發(fā)性耳聾治療的有效措施?；加型话l(fā)性耳聾的病者血漿纖維蛋白原水平高于正常人，紅細胞聚集和血漿黏稠度顯著升高，提示血液黏滯度在突發(fā)性聾病中起到重要作用。常用神經(jīng)營養(yǎng)類藥物為三磷酸腺苷、維生素類，能夠改善機體代謝。采用高壓氧治療，主要是減少內(nèi)耳水腫與缺血缺氧帶來的損害，改善內(nèi)耳循環(huán)，提高血漿容血量，提高組織細胞氧分壓，促進內(nèi)耳毛細胞、前庭神經(jīng)纖維的修復(fù)，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集[8]。

耳后注射激素是近些年臨床治療突發(fā)性耳聾的新型有效給藥方式。糖皮質(zhì)激素幾乎是目前唯一療效明確的用藥，其作用機制包括非基因性效應(yīng)與基因性效應(yīng)，前者為化學(xué)機制，后者作用于內(nèi)耳受體。耳后注射激素能夠有效避開BLB，確保直接進入內(nèi)耳，進而保證淋巴液能夠獲得有一定藥物濃度，可以有效避免給藥濃度的不易控制，避免療效的不穩(wěn)定。相關(guān)研究提出，根據(jù)解剖學(xué)原理，耳后血液回流到靜脈，部分經(jīng)過乳突導(dǎo)入靜脈，再匯入乙狀竇，與淋巴囊遠端相貼合，最后與結(jié)締組織發(fā)生貼合[9]。

本研究突發(fā)性耳聾的治療主要是通過采用巴曲酶聯(lián)合耳后甲潑尼松龍注射治療的方法，設(shè)立觀察組與對照組，探討耳后注射激素在治療突發(fā)性耳聾中的臨床療效。結(jié)果表明，觀察組的治療主要是采用巴曲酶聯(lián)合耳后甲潑尼松龍注射治療的方式，其治療有效率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此說明，耳后藥物注射是突發(fā)性耳聾治療的有效給藥方式，可避免全身使用糖皮質(zhì)激素的副作用，是一種安全給藥方式，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-04-12）