長(zhǎng)方案添加重組人黃體生成素對(duì)IVF—ET結(jié)局的影響

農(nóng)柳瑩 譚秀群

[摘要]目的 探討長(zhǎng)方案超促排卵中添加重組人黃體生成素（rhLH）對(duì)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）結(jié)局的影響。方法 選取2012年2月～2015年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖醫(yī)療中心行IVF-ET長(zhǎng)方案的共538例不孕患者，根據(jù)促性腺激素（Gn）啟動(dòng)日血清黃體生成素（LH）水平將患者分為兩組，A組：LH<0.5 mIU/ml，共238例，B組：LH≥0.5 mIU/ml，共300例；再根據(jù)rhLH添加方案分成以下亞組，A組分為A1組（n=72例，Gn第1天開(kāi)始添加rhLH）和A2組（n=166例，Gn第8天開(kāi)始添加rhLH），B組分為B1組（n=137例，單獨(dú)使用FSH，不添加rhLH）和B2組（n=163例，Gn第8天開(kāi)始添加rhLH）。比較四組患者的基本情況、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及臨床結(jié)局。結(jié)果 A1組的Gn天數(shù)短于A2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A1組hCG日血清雌二醇（E2）水平、優(yōu)質(zhì)胚胎率、著床率及臨床妊娠率均高于A2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B2組的Gn用量少于B1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B1組的正常受精率（2PN）、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率均高于B2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。A2組的Gn用量高于B2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A2組hCG日血E2及LH水平均低于B2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A2組的臨床妊娠率高于B2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于長(zhǎng)方案中年齡<35歲且Gn啟動(dòng)日血清LH<0.5 mIU/ml的患者，盡早添加rhLH可縮短Gn天數(shù)、提高h(yuǎn)CG日E2水平，提高優(yōu)質(zhì)胚胎率、著床率以及臨床妊娠率。對(duì)于降調(diào)節(jié)后血清LH≥0.5 mIU/ml的患者，添加rhLH并不能改善助孕結(jié)局。

[關(guān)鍵詞]體外受精-胚胎移植；重組人促黃體生成素；控制性超促排卵；妊娠率

[中圖分類號(hào)] R271.14 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）8（c）-0012-05

[Abstract] Objective To investigate the influence of adding recombinant human luteinizing hormone （r-hLH） on In vitro fertilization-embryo transfer （IVF-ET） outcome in superovulation of long protocol. Methods A total of 538 infertile patients given long protocol of IVF-ET in Reproductive Medical Center of the Third Affiliated Hospital in Guangxi Medical University from February 2012 to December 2015 were selected. According to their serum LH level on gonadotropin （Gn） initial day， all patients were divided into the two groups： group A （n=238）： LH<0.5 mIU/ml and group B （n=300）： LH>0.5 mIU/ml， and then according to different methods of adding r-hLH， they were divided into the different subgroups： group A was divided into group A1 （n=72， adding rLH from the first day of Gn） and group A2 （n=166， adding rLH from the eighth day of Gn. Group B was divided into group B1 （n=137， using only FSH， without r-hLH） and group B2 （n=163， adding rLH from the eighth day of Gn）. The basic information， main laboratory indexes and clinical outcomes were compared among four groups. Results Compared with group A2， the durations of Gn in group A1 was shorter， and there was a statistical difference （P<0.05）. The serum E2 level on the day of hCG， high-quality embryo rate， implantation rate and clinical pregnancy rate in group A1 were higher than those in group A2， and there were statistical differences （P<0.05）. The dosage of Gn in group B2 was fewer than that in group B1， and there was a statistical difference （P<0.05）. The normal fertilization rate （2PN）， high-quality embryo rate and clinical pregnancy rate in B1 group were higher than those in group B2， and there were statistical differences （P<0.05）. The dosage of Gn in group A2 was higher than that in group B2 （P<0.05）， and the E2 level and LH level on hCG day in group A2 were lower than those in group B2， and there were statistical differences （P<0.05）， and the clinical pregnancy rate in group A2 was significantly higher than that in group B2， and there was a statistical difference （P<0.05）. Conclusion For those patients with ages younger than 35 years old and serum LH level<0.5 mIU/ml on Gn initial day， early adding r-hLH may shorten the durations of Gn， raise the E2 level of hCG day， increase the high-quality embryo rate， implantation rate and clinical pregnancy rate. But for patients with LH≥0.5 mIU/ml， adding r-hLH is not beneficial to the clinical outcomes.

[Key words] In vitro fertilization-embryo transfer； Rrecombinant human luteinzing hormone； Controlled ovulation hyperstimulation； Pregnancy rate

在體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）中，最常用的控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）方案為長(zhǎng)方案，即利用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（gonadotropin releasing hormone agonist，GnRH-a）進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)[1]，從而抑制內(nèi)源性黃體生成素（luteinizing hormone，LH）分泌，預(yù)防早發(fā)內(nèi)源性LH峰發(fā)生，隨后添加促性腺激素促進(jìn)多個(gè)卵泡發(fā)育成熟，達(dá)到增加獲卵數(shù)、提高妊娠率以及降低周期取消率的目的[2]。現(xiàn)階段關(guān)于GnRH-a降調(diào)節(jié)后是否需要添加外源性LH以及添加時(shí)機(jī)的選擇，國(guó)內(nèi)外報(bào)道眾說(shuō)紛紜[3-6]。本研究通過(guò)探討長(zhǎng)方案降調(diào)節(jié)后不同血清LH水平添加重組人黃體生成素（recombinant human luteinizing hormone，rhLH）以及不同添加時(shí)機(jī)對(duì)IVF-ET結(jié)局的影響，旨在提供外源性LH添加的可行性方案。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年2月～2015年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖醫(yī)療中心行IVF-ET助孕患者共538例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤35歲；月經(jīng)周期規(guī)律；基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（AFC）≥5枚；基礎(chǔ)促卵泡生成素（FSH）<10 IU/L，基礎(chǔ)E2<45 pg/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并婦科相關(guān)腫瘤及生殖器官畸形；合并內(nèi)分泌疾病或自身免疫性疾病不能耐受妊娠；既往卵巢有低反應(yīng)或高反應(yīng)周期取消史。所有患者均經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書(shū)。根據(jù)降調(diào)節(jié)后促性腺激素（gonadotropin，Gn）啟動(dòng)日血清LH水平分為兩組。A組：LH<0.5 mIU/ml，共238例；B組：LH≥0.5 mIU/ml，共300例；再根據(jù)rhLH添加方案分成不同亞組：A組分為A1組（n=72例，Gn第1天開(kāi)始添加rhLH）和A2組（n=166例，Gn第8天開(kāi)始添加rhLH）；B組分為B1組（n=137例，單獨(dú)使用FSH，不添加rhLH）和B2組（n=163例，Gn第8天開(kāi)始添加rhLH）。

1.2促排卵方法及結(jié)果判斷

所有患者采用黃體期長(zhǎng)方案，在前次月經(jīng)周期黃體中期使用GnRH-a 1.2 mg（法國(guó)博福-益普生，3.75 mg/安培，生產(chǎn)批號(hào)：K03214）降調(diào)節(jié)，降調(diào)節(jié)15 d后（相當(dāng)于本周期月經(jīng)周期第3天左右）檢測(cè)血清FSH、LH、E2、P值，B超測(cè)量卵巢大小及子宮內(nèi)膜厚度。降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)：血FSH≤5 IU/L，血LH≤5 IU/L，E2≤50 pg/ml，內(nèi)膜厚度≤5 mm，無(wú)功能性卵巢囊腫，雙側(cè)卵巢卵泡徑線<5～10 mm。常規(guī)使用Gn（德國(guó)默克雪蘭諾，生產(chǎn)批號(hào)AU012930）或重組促卵泡素β注射液（美國(guó)先靈葆雅，生產(chǎn)批號(hào)：791890）75～225 U啟動(dòng)，再根據(jù)不同分組進(jìn)行超促排卵。具體如下：A1組從Gn第1天開(kāi)始添加rhLH（德國(guó)默克雪蘭諾，生產(chǎn)批號(hào)：AU013073）75 U/d至hCG日，A2組從Gn第8天開(kāi)始添加rhLH，B1組單獨(dú)使用FSH至hCG日，B2組從Gn第8天開(kāi)始添加rhLH。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)卵泡大小和血FSH、LH、E2水平。藥物注射時(shí)間及采血時(shí)間均為每天上午。當(dāng)雙側(cè)卵巢內(nèi)至少有2～3個(gè)主導(dǎo)卵泡直徑達(dá)18～19 mm時(shí)，于當(dāng)晚20：00注射hCG（麗珠集團(tuán)，生產(chǎn)批號(hào)：150203）5000～10 000 IU，36～38 h后取卵，常規(guī)進(jìn)行體外受精和胚胎培養(yǎng)，取卵后72 h根據(jù)Gardner評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]選擇胚胎進(jìn)行移植，移植胚胎數(shù)按照國(guó)家原衛(wèi)生部規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。若存在OHSS傾向及其他不宜移植胚胎情況，取消新鮮周期移植。常規(guī)進(jìn)行黃體支持，胚胎移植后14 d，血β-hCG>25 U/L者為生化妊娠，胚胎移植后28～35 d經(jīng)B超觀察到妊娠囊及原始心管搏動(dòng)者為臨床妊娠。流產(chǎn)、異位妊娠、宮內(nèi)外多部位同時(shí)妊娠，病理檢查見(jiàn)絨毛者均視為臨床妊娠。

1.3觀察指標(biāo)

比較4組患者的年齡、不孕年限、Gn天數(shù)、Gn用量、hCG日血LH、血E2水平及子宮內(nèi)膜厚度、平均獲卵數(shù)、正常受精率（2PN）、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、著床率、臨床妊娠率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）或中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（QL，QU）]表示，采用t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料及COH情況

A1、A2組患者的年齡、不孕年限、Gn總量、hCG日子宮內(nèi)膜厚度、hCG日血LH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A1組的Gn天數(shù)短于A2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A1組hCG日血E2水平高于A2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B1、B2組患者的年齡、不孕年限、Gn天數(shù)、hCG日血E2及LH水平、hCG日內(nèi)膜厚度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；B1組的Gn用量多于B2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A2、B2組患者的年齡、不孕年限、Gn天數(shù)、hCG日子宮內(nèi)膜厚度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A2組的Gn用量多于B2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A2組hCG日血E2及LH水平均低于B2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及臨床結(jié)局

A1、A2組的平均獲卵數(shù)、2PN受精率及卵裂率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A1組的優(yōu)質(zhì)胚胎率、著床率及臨床妊娠率均高于A2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B1、B2組的平均獲卵數(shù)、卵裂率及著床率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；B1組的2PN受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率均高于B2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A2、B2組的平均獲卵數(shù)、2PN受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率及著床率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A2組的臨床妊娠率高于B2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

黃體生成素對(duì)卵泡發(fā)育成熟是必不可少的?！癓H 窗”[8]理論表明，LH過(guò)高或過(guò)低對(duì)卵泡均有不利影響。1984年，Porter等[1]首次使用GnRH-a于垂體降調(diào)節(jié)中，至今已被廣泛應(yīng)用于臨床。然而在實(shí)際中，由于年齡、卵巢功能等客觀差異，不同患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化給藥劑量可能出現(xiàn)不同的卵巢反應(yīng)[9]，垂體降調(diào)節(jié)程度難以完全掌握，再者因?yàn)镚nRH-a抑制90%以上的LH，而FSH只有40%～60%被抑制，這些都將導(dǎo)致垂體過(guò)度抑制，表現(xiàn)為降調(diào)節(jié)后血清LH水平過(guò)低，低于“LH閾值”[8]，顆粒細(xì)胞合成雌激素減少，影響卵泡發(fā)育成熟以及臨床結(jié)局[10]。目前較多研究[4-5，11-16]都表明，酌情添加外源性LH有積極作用。然而關(guān)于添加外源性LH的合適時(shí)機(jī)以及適宜人群，國(guó)內(nèi)外觀點(diǎn)尚未統(tǒng)一。鑒于大多數(shù)學(xué)者以LH<0.5 mIU/ml作為垂體過(guò)度抑制標(biāo)準(zhǔn)[17-22]，故本研究參照此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，再根據(jù)不同rhLH添加方案分成4個(gè)亞組，比較各個(gè)亞組的基本情況、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及臨床結(jié)局。

有研究表明[23]，對(duì)于長(zhǎng)方案Gn啟動(dòng)日LH<1U/L者早期添加LH對(duì)臨床結(jié)局更有利。靳鐳等[24]表示，LH在早卵泡期可通過(guò)改善顆粒細(xì)胞對(duì)FSH敏感性來(lái)調(diào)控卵泡發(fā)育。李頌軍等[4]的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于LH抑制較深者早期添加rLH能獲得更高種植率及臨床妊娠率。牛海燕等[25]報(bào)道，啟動(dòng)Gn同時(shí)添加r-hLH能縮短Gn天數(shù)，對(duì)于長(zhǎng)方案降調(diào)抑制過(guò)深患者及早添加LH可以改善著床率及臨床妊娠率。本研究結(jié)果顯示，在啟動(dòng)日血LH<0.5 mIU/ml中A1組Gn天數(shù)較A2組有所縮短，A1組hCG日E2水平、優(yōu)質(zhì)胚胎率、著床率、臨床妊娠率均高于A2組，所得結(jié)論與上述文獻(xiàn)觀點(diǎn)類似?？赡軝C(jī)制為降調(diào)節(jié)垂體過(guò)度抑制后LH過(guò)低，使卵泡內(nèi)E2相對(duì)缺乏，卵泡發(fā)育受阻[26]，導(dǎo)致Gn天數(shù)延長(zhǎng)以及Gn用量增加。盡早添加適量外源性LH可以提高雌激素水平，有利于卵泡發(fā)育成熟，改善卵子和胚胎質(zhì)量。對(duì)于著床率和妊娠率的提高，一方面是由于胚胎質(zhì)量提高，另一方面可能為L(zhǎng)H與子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)，有研究表明[27]，種植窗期子宮內(nèi)膜表達(dá)黃體生成素受體（LHR），參與協(xié)調(diào)胚胎與母體子宮內(nèi)膜同步性，降調(diào)節(jié)后LH過(guò)低可能影響子宮內(nèi)膜成熟[28]。

對(duì)于降調(diào)節(jié)后垂體未過(guò)度抑制患者，部分研究認(rèn)為補(bǔ)充外源性LH并不能獲益。Alviggi等[29]認(rèn)為，降調(diào)節(jié)后啟動(dòng)日LH水平在0.5～2.5 mIU/ml能夠滿足正常卵巢反應(yīng)患者所需。馬蘭等[30]表明，長(zhǎng)方案促排卵中期LH水平在0.5～1.5 IU/L范圍時(shí)無(wú)需添加外源性LH。駱麗華等[23]發(fā)現(xiàn)，啟動(dòng)日血LH≥1 U/L且晚期添加LH組種植率、臨床妊娠率呈下降趨勢(shì)，妊娠早期丟失率呈升高趨勢(shì)。鄧宇[5]等報(bào)道，對(duì)于年齡<35歲且啟動(dòng)日LH≥1.0 U/L的患者，添加r-LH組臨床妊娠率明顯低于單用FSH組。筆者研究發(fā)現(xiàn)，B2組的Gn用量少于A2組，B2組的hCG日E2、LH水平高于A2組，其中機(jī)制可能為這組患者降調(diào)節(jié)后垂體未受過(guò)度抑制，卵巢對(duì)Gn反應(yīng)性較快恢復(fù)，減少Gn用量，再者因?yàn)轶w內(nèi)殘存LH水平較高，內(nèi)源性LH滿足卵泡發(fā)育成熟所需，導(dǎo)致HCG日E2、LH水平均較高。在啟動(dòng)日血LH≥0.5 mIU/ml中B2組2PN受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率均低于B1組，提示降調(diào)節(jié)后過(guò)高LH對(duì)卵泡有負(fù)面影響[31]。有研究發(fā)現(xiàn)[32]，LH≥1.0 IU/L患者添加LH會(huì)導(dǎo)致優(yōu)質(zhì)卵子數(shù)減少。曾海濤[33]認(rèn)為，過(guò)高血清LH水平抑制顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞增殖，導(dǎo)致卵泡停滯閉鎖或者過(guò)早黃素化。另外，B2組臨床妊娠率低于A2組和B1組，可能由于晚卵泡期高E2水平對(duì)子宮內(nèi)膜容受性有負(fù)面影響[34]，而高濃度LH水平也會(huì)影響卵母細(xì)胞質(zhì)量以及子宮內(nèi)膜容受性，導(dǎo)致妊娠率降低[35]。

綜上所述，筆者認(rèn)為對(duì)于長(zhǎng)方案中年齡<35歲且Gn啟動(dòng)日血清LH<0.5 mIU/ml的患者，盡早添加r-hLH可縮短Gn天數(shù)、提高HCG日E2水平，提高優(yōu)質(zhì)胚胎率、著床率以及臨床妊娠率。而對(duì)于降調(diào)節(jié)后血清LH≥0.5 mIU/ml的患者，添加r-hLH并不能改善助孕結(jié)局。本研究不足之處：①所納入病例數(shù)有限，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。②只依據(jù)降調(diào)節(jié)后血清LH水平判定是否需要添加外源性LH。③僅研究新鮮周期臨床結(jié)局，仍需繼續(xù)觀察冷凍移植周期的結(jié)局有無(wú)差別。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Porter RN，Smith W，Craft IL，et al.Induction of ovulation for in-vitro fertilisation using buserelin and gonadotropins[J].Lancet，1984，324（8414）：1284-1285.

[2]胡琳莉，孫瑩璞.不同促排卵方案對(duì)于體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30（10）：723-725.

[3]滕忻園.黃體生成素在基礎(chǔ)LH<1U/L患者在體外授精-胚胎移植過(guò)程中的應(yīng)用[D].杭州：浙江大學(xué)，2015.

[4]李頌軍，沈秀，周睿瓊，等.重組人黃體生成素添加時(shí)機(jī)對(duì)改良超長(zhǎng)方案IVF/ICSI結(jié)局的影響[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2016， 25（11） ：977-982.

[5]鄧宇，尹敏娜，梁佩玲，等.長(zhǎng)方案添加黃體生成素對(duì)體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017， 37（11）：1501-1505.

[6]Bleau N，Agdi M，Son WY，et al.A Comparison of outcomes from in vitro fertilization cycles stimulated with either recombinant luteinizing hormone or human menopausal gonado-tropins in subjects treated with long gonadotropin releasing hormone agonist protocols，a retrospective analysis[J].Int J Fertil Steril，2017，11（2）： 79-84.

[7]Gardner DK，Schoolcraft WB，Wagley L，et al.A prospective randomized trial of blastocyst culture and transfer in in-vitro fertilization[J].Hum Reprod，1998，13（12）：3434-3440.

[8]Balasch J，F(xiàn)abregues F.Is luteinizing hormone needed for optimal ovulation induction？ [J].Curr Opin Obstet Gynecol，2002，14（3）：265-274.

[9]Borini A，Dal Prato L.Tailoring FSH and LH administration to individual patients[J].Reprod Biomed Online，2005，11（3）：283-293.

[10]靳鐳，徐蓓.黃體生成素在卵泡發(fā)育中的作用及早卵泡期黃體生成素預(yù)處理[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（12）：940-943.

[11]蔣秀敏，劉雨生，鄭圣霞，等.長(zhǎng)方案超促排卵過(guò)程中LH變化趨勢(shì)對(duì)IVF/ICSI-ET結(jié)局的影響[J].生殖與避孕，2015，35（1）：30-36.

[12]李巍巍，許曉燕，高瑞峰，等.長(zhǎng)方案促排卵過(guò)程中血清LH低于正常值時(shí)補(bǔ)充LH對(duì)助孕結(jié)局的影響[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，44（3）：334-338.

[13]高文麗.輔助生殖技術(shù)中不同時(shí)機(jī)r-LH的添加對(duì)IVF妊娠結(jié)局的影響[D].銀川：寧夏醫(yī)科大學(xué)，2016.

[14]Alsbjerg B，Elbaek HO，Laursen RJ，et al.Bio-equivalent doses of recombinant HCG and recombinant LH during ovarian stimulation result in similar oestradiol output： a randomized controlled study[J].Reprod Biomed Online，2017，35（2）： 232-238.

[15]姜玉瀅.卵泡發(fā)育及輔助生殖促排卵中促黃體生成素的作用研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2018，（3）：101-102.

[16]田莉峰，伍瓊芳，譚俊，等.早卵泡期長(zhǎng)方案血清LH低的患者添加r-LH的臨床結(jié)局分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2018，（4）：310-315.

[17]Fleming R，Lloyd F，Herbert M，et al.Effects of profound suppression of luteinizing hormone during ovarian stimulation on follicular activity，oocyte and embryo function in cycles stimulated with purified follicle stimulating hormone[J].Hum Reprod，1998，13（7）：1788-1792.

[18]Westergaard LG，Laursen SB，Andersen CY.Increased risk of early pregnancy loss by profound suppression of luteinizing hormone during ovarian stimulation in normogonadotr-ophic women undergoing assisted reproduction[J].Hum Reprod，2000，15（5）：1003-1008.

[19]李潔，劉倍余.識(shí)別促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑對(duì)垂體-卵巢軸降調(diào)節(jié)抑制程度及意義[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2011， 20（Z1）：17-20.

[20]許麗華，車小群，龐小艷，等.輔助生殖技術(shù)超促排卵中血清促黃體生成素對(duì)胚胎移植中妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（12）：184-186.

[21]梁璐怡.IVF-ET降調(diào)節(jié)后LH及取卵日卵泡液BDNF水平在卵泡發(fā)育同步性方面的研究[D].南昌：南昌大學(xué)，2015.

[22]周曉景，譚麗，王芳，等.多囊卵巢綜合征患者改良超長(zhǎng)方案啟動(dòng)日血清LH水平與IVF-ET結(jié)局的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2017，19（3）：421-423.

[23]駱麗華，劉雨生，季靜娟，等.長(zhǎng)方案卵巢刺激啟動(dòng)日血黃體生成激素水平作為黃體生成激素添加指標(biāo)的價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（8）：619-623.

[24]靳鐳，徐蓓.黃體生成素在卵泡發(fā)育中的作用及早卵泡期黃體生成素預(yù)處理[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（12）：940-943.

[25]牛海燕，郭藝紅.重組人促黃體生成素在IVF促排卵中的研究[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2014，23（3）：90-92.

[26]陳蘋(píng).不同水平黃體生成素對(duì)自然排卵周期激素水平及卵泡發(fā)育的影響[D].北京：首都醫(yī)科大學(xué)，2016.

[27]譚真，李潔，李濤，等.黃體生成素在人類卵母細(xì)胞和種植前胚胎的表達(dá)[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2006， 23（z1）：44-46.

[28]殷莉，朱桂金.控制性超排卵中黃體生成素的過(guò)度抑制和黃體生成素預(yù)處理[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（10）：749-752.

[29]Alviggi C，Clarizia R，Mollo A，et al.Who needs LH in ovarian stimulation？[J].Reprod Biomed Online，2006，12（5）：599-607.

[30]馬蘭，陳瀟，李紅.長(zhǎng)方案促排卵中期添加黃體生成素對(duì)助孕結(jié)局的影響[J].生殖與避孕，2013，33（7）：485-490.

[31]黃靜，姜宏，張文香，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑降調(diào)節(jié)后血清黃體生成素水平對(duì)體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2011，20（5）：356-359.

[32]Garciavelasco JA，Bennink HJ，Epifanio R，et al.High-dose recombinant LH add-back strategy using high-dose GnRH antagonist is an innovative protocol compared with standard GnRH antagonist[J].Reprod Biomed Online，2007，15（3）：280-287.

[33]曾海濤.高胰島素水平和高LH/FSH比值對(duì)顆粒細(xì)胞/卵泡膜細(xì)胞的作用[D].廣州：中山大學(xué)，2004.

[34]趙芳，呂玉珍，王娟，等.長(zhǎng)方案促排卵周期卵巢反應(yīng)性與IVF-ET結(jié)局的關(guān)系[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2016， 24（11）：767-771.

[35]Bosch E，Labarta E，Crespo J，et al.Circulating progesterone levels and ongoing pregnancy rates in controlled ovarian stimulation cycles for invitro fertilization：analysis of over 4000 cycles[J].Hum Reprod，2010，25（8）：2092-2100.