吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的作用機(jī)制及臨床效果

吳艷麗 蘆 爽

據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺癌是全球死亡率最高的1種惡性腫瘤，其中超過(guò)80%的屬于非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[1]。目前臨床對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的治療手段包括手術(shù)、放療、化療和生物療法。對(duì)于不適合進(jìn)行手術(shù)的患者，臨床上一般使用放療與化療進(jìn)行治療。對(duì)于被診斷為非小細(xì)胞肺癌晚期的患者，常常使用化療進(jìn)行治療。本文的研究集中在表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑的靶向治療上。吉非替尼作為一個(gè)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶催化區(qū)的ATP結(jié)合位點(diǎn)，從而阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)路徑，抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成。本文選取吉非替尼作為實(shí)驗(yàn)觀察藥物，對(duì)比多西他賽聯(lián)合順鉑給藥[2]，觀察吉非替尼對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，并對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年10月在我院進(jìn)行治療并具有完整病例的共150例非小細(xì)胞肺癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各75例。所有患者均經(jīng)支氣管鏡活檢或肺組織穿刺活檢進(jìn)行確診，且所有患者血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等檢測(cè)均無(wú)明顯異常，并無(wú)高血壓、糖尿病病史。150例患者中男性99例、女性51例，年齡35～65歲，平均(53.72±7.92)歲；病理類(lèi)型：低分化癌9例，鱗癌11例，肺泡癌13例，腺癌117例；臨床分期：ⅢA期27例，ⅢB期36例，Ⅳ期87例；轉(zhuǎn)移部位：淋巴結(jié)52例，肺36例，肝29例，腦14例，腎上腺11例，骨13例。2組患者在性別、年齡、病理類(lèi)型、臨床分期等臨床資料方面對(duì)比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，可進(jìn)行對(duì)比研究。

1.2 方法

對(duì)照組給藥方式為：第1天多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，順鉑75 mg/m2分3天靜脈滴注，21天為1個(gè)周期，療程4～6個(gè)周期，同時(shí)給予其他常規(guī)治療。實(shí)驗(yàn)組給藥方式：給予口服吉非替尼250 mg/天，療程為3個(gè)月，同時(shí)給予其他常規(guī)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察比較2組臨床效果：療程結(jié)束后根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果并使用世界衛(wèi)生組織制定的關(guān)于實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。另外，使用Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療前后的體力狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)。②觀察比較2組不良反應(yīng)，考察的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、惡心或嘔吐、皮疹、腹瀉、肝臟毒性、神經(jīng)毒性、肌肉關(guān)節(jié)毒性[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療效果及臨床情況比較

實(shí)驗(yàn)組患者的病情控制率為82.6%，對(duì)照組患者的病情控制率為70.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.42，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床治療效果(病情控制率)比較(例，%)

另外，還比較了2組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異，并使用Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療前后的體力狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)2組在治療前的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而經(jīng)治療后，2組病情改善明顯且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)和Karnofsky評(píng)分比較

2.2 并發(fā)癥及不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組有1例患者并發(fā)了間質(zhì)性肺炎，對(duì)照組有2例患者并發(fā)了間質(zhì)性肺炎，2組發(fā)病率均較低。實(shí)驗(yàn)組的中性粒細(xì)胞減少、皮疹、腹瀉、肝腎毒性的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.05、6.37、11.52、8.03，P<0.05)。2組均并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)對(duì)比(例，%)

3 討論

臨床上治療肺癌的方法中，相比手術(shù)的局限性、放療的不耐受性，藥物治療更加適合晚期癌癥患者、病灶發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者以及因高齡或體質(zhì)等原因耐受性差的患者。

臨床中常規(guī)使用的抗腫瘤藥物為細(xì)胞毒藥物，包括作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物如鉑類(lèi)化合物、影響核酸合成的藥物如培美曲塞、作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物如阿霉素、干擾微管蛋白合成的藥物如多西他賽等[4]。這些細(xì)胞毒藥物雖然能夠殺死腫瘤細(xì)胞，但是由于選擇性差，同時(shí)對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞以及骨髓細(xì)胞均有較為嚴(yán)重的殺傷作用，從而導(dǎo)致惡心或嘔吐、皮疹、腹瀉、肝腎毒性、神經(jīng)毒性等毒副作用，患者耐受性較差且非常容易產(chǎn)生耐藥性[5]。如今，對(duì)于分子靶向藥物的研究日漸成熟，許多分子靶向抗腫瘤藥物也進(jìn)入臨床。分子靶向藥物能夠精準(zhǔn)地作用于相應(yīng)的靶標(biāo)，影響信號(hào)通路的傳導(dǎo)，通過(guò)對(duì)某些癌癥相關(guān)基因的調(diào)控從而達(dá)到抗腫瘤的目的。吉非替尼作為第一個(gè)上市的靶向表皮生長(zhǎng)因子受體的酪氨酸激酶抑制劑，在臨床研究階段就表現(xiàn)出了非常顯著的改善非小細(xì)胞肺癌的效果，尤其是晚期或已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌[6]。從2014年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)以來(lái)，吉非替尼在臨床上也逐步被非小細(xì)胞肺癌患者所使用。相比傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物，吉非替尼具有更好的耐受性，可以減輕患者疼痛，患者使用更加方便[7]。

本文選取150例非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組2組，給予實(shí)驗(yàn)組患者吉非替尼治療，對(duì)照組多西他賽聯(lián)合順鉑治療。結(jié)果顯示給予吉非替尼治療的實(shí)驗(yàn)組病情改善率為82.6%，明顯高于普通化療治療的對(duì)照組70.6%(P<0.05)。2組患者并發(fā)間質(zhì)性肺炎的發(fā)病率均極低，對(duì)于不良反應(yīng)的發(fā)生率，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生中性粒細(xì)胞減少、惡心或嘔吐、皮疹、腹瀉和肝腎毒性的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外，2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)果說(shuō)明吉非替尼作為分子靶向抗腫瘤藥物治療非小細(xì)胞肺癌，相比傳統(tǒng)化療藥物，病情改善率更高，不良反應(yīng)更少，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。另外，吉非替尼與其他分子靶向抗腫瘤藥物聯(lián)合使用達(dá)到同時(shí)作用于多個(gè)分子靶標(biāo)可能會(huì)有更好的臨床效果，對(duì)耐藥性的問(wèn)題也能有更好的改善，但這都需要臨床進(jìn)行深入的研究。