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    胃癌超聲造影參數(shù)ET、TTP水平與血管新生指標(biāo)的相關(guān)性研究

    2018-11-28 11:48:24賀海玲
    實(shí)用癌癥雜志 2018年11期
    關(guān)鍵詞:造影劑新生造影

    劉 婕 賀海玲

    在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中,新生血管形成發(fā)揮了重要作用,是腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ),所以了解腫瘤組織內(nèi)血管新生的程度有助于判斷腫瘤的惡性程度。目前臨床上一般是通過檢測(cè)微血管密度(MVD),但需通過手術(shù)或活檢取材后進(jìn)行免疫組化染色才可獲得,該方法具有創(chuàng)傷性、檢測(cè)過程繁瑣且不可重復(fù),同時(shí)只能反映小范圍內(nèi)的腫瘤血管生成情況,不能反映腫瘤血管新生的全貌,在應(yīng)用上有一定的限制[1-2]。超聲造影是一種能夠反映組織臟器內(nèi)血流灌注的技術(shù),近年,鑒于超聲造影在肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌的成功應(yīng)用,將超聲造影用于胃癌的早期診斷及動(dòng)態(tài)評(píng)估逐漸得到一些學(xué)者的主張[3-4]。但胃癌超聲造影參數(shù)與血管新生程度的關(guān)系如何,尚缺乏明確的研究結(jié)論。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)及血管生成素-2(Ang-2)是比較典型的血管新生指標(biāo),本研究旨在分析胃癌超聲造影參數(shù)增強(qiáng)時(shí)間(ET)和峰值時(shí)間(TTP)與其的相關(guān)性,報(bào)告如下。

    1 材料與方法

    1.1 研究對(duì)象

    選擇2014年4月至2016年6月58例胃癌患者,入選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)組織病理證實(shí)為胃癌,尚未接受放化療;②無合并其他組織器官惡性腫瘤;③無造影劑過敏;④無長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素或非甾體類抗炎藥史;⑤意識(shí)清醒,能夠配合檢查。其中男性32例,女性26例,年齡43~72歲,平均(55.34±6.45)歲。同時(shí)選擇同期60例健康志愿者作為健康對(duì)照,均經(jīng)體檢證實(shí)身體狀況基本健康,其中男性37例,女性24例,年齡33~69歲,平均(52.66±8.19)歲。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),受試者知情同意。

    1.2 超聲檢查

    應(yīng)用GEVoluson730彩色多普勒超聲儀,先常規(guī)進(jìn)行胃部超聲檢查,探頭頻率3.5~7.0 MHz。依次掃查賁門、胃底、胃體、胃竇、十二指腸球部、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)等,明確病灶。確定病灶的最佳觀察切面后切換成造影模式,造影劑為Bracco聲諾維,用生理鹽水5 ml混合后,用快速團(tuán)注法經(jīng)左側(cè)肘正中靜脈注入2.4 ml?;颊咂翚夂髥?dòng)計(jì)時(shí)器,觀察切面內(nèi)組織的造影劑灌注變化,造影持續(xù)時(shí)間不少于5 min。儲(chǔ)存圖像,選擇胃癌組織和癌旁正常組織為感興趣區(qū)(ROI),用聲學(xué)定量軟件生成時(shí)間-強(qiáng)度曲線(TIC),計(jì)算ET和TTP。

    1.3 血清學(xué)檢測(cè)

    采集胃癌患者與體檢健康者的空腹肘靜脈血5 ml,分離血清,凍存待檢。按ELISE法試劑盒(美國(guó)Siagma公司)說明檢測(cè)VEGF、EGFR、Ang-2。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 胃癌組織與癌旁組織ET、TTP比較

    胃癌組織的ET、TTP明顯短于癌旁組織(P<0.05),見表1。

    表1 胃癌組織與癌旁組織ET、TTP比較

    2.2 胃癌患者與健康對(duì)照組血清VEGF、EGFR、Ang-2水平比較

    胃癌組的血清VEGF、EGFR、Ang-2水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05),見表2。

    表2 胃癌患者與健康對(duì)照組血清VEGF、EGFR、Ang-2水平比較

    2.3 相關(guān)性分析

    胃癌超聲ET、TTP與血清VEGF、EGFR、Ang-2水平均呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05),見表3。

    表3 胃癌超聲ET、TTP與血清VEGF、AMBP、IGF-1水平的相關(guān)性

    3 討論

    由于胃腔內(nèi)含有大量的氣體和黏液,胃壁難以形成清晰的反射面,所以常規(guī)超聲檢查胃部疾病的限制大。而超聲造影技術(shù)的出現(xiàn)解決了這一難題,它通過靜脈注射造影劑使胃腔充盈,可使胃內(nèi)氣體和黏液帶來的干擾得到消除,并通過造影劑的流入、流出速度反映組臟器內(nèi)的血流灌注。胃癌組織內(nèi)含旺盛的血管新生,以為癌細(xì)胞多種惡性生物學(xué)行為的完成提供必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),以及為腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移提供通道[5],所以血流灌注豐富,而相應(yīng)地,在單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入腫瘤組織的造影劑就越多,ET和TTP越短。楊琴等[6]研究顯示,胃潰瘍患者的ET和TTP小于無胃部疾病者,而胃癌患者小于胃潰瘍患者,顯示出了不同胃部疾病的超聲造影參數(shù)存在明顯差異。本研究亦證實(shí)胃潰瘍患者的ET和TTP小于健康志愿者。

    腫瘤的血管新生受多種因子的調(diào)節(jié),是促血管生成因子和血管生成抑制因子間不平衡的結(jié)果[7]。VEGF是目前已明確的具有最強(qiáng)促血管新生效應(yīng)的因子,不僅與腫瘤的新生血管形成有關(guān),而且與腫瘤的TNM分期及分級(jí)相關(guān)[8],也與MVD呈正相關(guān)[9]。研究發(fā)現(xiàn),胃癌組織中VEGF的表達(dá)越高,樹突狀細(xì)胞浸潤(rùn)密度越大,轉(zhuǎn)移的可能性越大[10]。并有學(xué)者認(rèn)為,VEGF可用于評(píng)價(jià)胃癌的抗血管腫瘤治療[11]。Ang-2是新發(fā)現(xiàn)的能促進(jìn)血管生成的血管活性因子,研究發(fā)現(xiàn)VEGF與Ang-2在多種惡性腫瘤的組織、血液、體液中呈一致性地過度表達(dá),并與MVD呈正相關(guān),提示VEGF與Ang-2可能通過某種機(jī)制相互作用、相互協(xié)調(diào)促進(jìn)腫瘤組織的血管生成,但其中的機(jī)制尚未可知[12]。EGFR也參與血管生成、細(xì)胞增殖、遷移、浸潤(rùn)、凋亡等一系列復(fù)雜的生物過程。在本研究中,胃癌患者的血清VEGF、EGFR、Ang-2水平明顯高于健康者,進(jìn)一步肯定了以上指標(biāo)能夠反映胃癌患者腫瘤組織的血管新生情況,并對(duì)胃癌具有較高的診斷價(jià)值。

    劉大銘等[11]通過分析胃癌超聲造影的增強(qiáng)強(qiáng)度與MVD的相關(guān)性,二者呈正相關(guān),提示超聲造影能夠評(píng)價(jià)腫瘤的新生血管生成情況。本研究最后分析了胃癌超聲造影參數(shù)ET和TTP與血清VEGF、EGFR、Ang-2水平的相關(guān)性,證明ET、TTP與血清VEGF、EGFR、Ang-2水平均呈負(fù)性相關(guān)。不難理解,腫瘤新生血管越多,ET和TTP越短,而這也是腫瘤惡性程度越大的象征。再次證明超聲造影能評(píng)價(jià)腫瘤新生血管形成的程度。

    綜上,超聲造影為體表檢查,無創(chuàng)傷性,簡(jiǎn)便易行且可重復(fù),不僅能反映胃癌的血流灌注情況,而且與血管新生指標(biāo)密切相關(guān),能一定程度上間接反映胃癌血管新生情況,對(duì)判斷胃癌的惡性程度有很大幫助,適用于胃癌的輔助診斷及動(dòng)態(tài)評(píng)估。

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