康復(fù)新液對潰瘍型腸結(jié)核患者療效及血清EGF、IL-1、TNF-α水平的影響

張 敏,高金曇,馬 靜,魏書青,高 欣,陳 慶

腸結(jié)核是一種常見的肺外結(jié)核，好發(fā)于青壯年，20～40歲多見，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。腸結(jié)核多由結(jié)核分枝桿菌通過血行播散和腸道感染等途徑感染腸道所致[1]，其可引起貧血、低蛋白血癥及腹痛、腹瀉等消化道癥狀，導(dǎo)致患者體型消瘦，嚴(yán)重影響了其生活質(zhì)量[2]。根據(jù)腸結(jié)核感染部位的組織病變類型可將其分為潰瘍型、增生型及混合型[3]，通過X線鋇餐造影檢查、纖維結(jié)腸鏡檢查及病理組織學(xué)檢查等常規(guī)檢查手段即可確診并對其分型。潰瘍型腸結(jié)核一般感染菌量多、毒力大，腸壁發(fā)生干酪樣壞死，導(dǎo)致其治療周期較長且病情容易反復(fù)[4-5]，是臨床治療的難點。對潰瘍型腸結(jié)核的治療除了常規(guī)抗結(jié)核治療外，還需對腸道潰瘍部位采取一定措施。文獻(xiàn)報道[6-8]，潰瘍型腸結(jié)核在抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液治療能顯著提高臨床療效，調(diào)節(jié)患者血清炎性因子水平，促進潰瘍部位的愈合；但目前此類報道較少，本研究采用康復(fù)新液治療潰瘍型腸結(jié)核，并對其療效及血清表皮生長因子(EGF)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)及腫瘤壞死因子F-α(TNF-α)水平進行比較?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取河北省胸科醫(yī)院消化內(nèi)科2015年1月—2017年1月收治的潰瘍型腸結(jié)核[9]105例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)[10]：符合潰瘍型腸結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：①患者出現(xiàn)腹瀉腹痛且有結(jié)核感染的中毒癥狀；②鋇餐檢查顯示有腸結(jié)核并經(jīng)手術(shù)或結(jié)腸內(nèi)鏡檢查，病理活檢確診為腸結(jié)核；③結(jié)核桿菌培養(yǎng)顯示陽性；④無合并心腦肝腎等重要器官疾病；⑤對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：①對本研究所用藥物過敏；②有全身其他部位潰瘍；③胃腸部位有其他影響治療效果判斷的疾病；④合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤。按治療方式分為觀察組55例和對照組50例。2組性別、年齡及病變部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 2組潰瘍型腸結(jié)核一般資料比較[例(%)]

1.2治療方法 2組入院后均給予對癥支持治療，并積極補液、糾正電解質(zhì)紊亂。對照組采用一線標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療方案HRZE：異煙肼片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020769)口服，0.3 g/次，1/d；②利福平膠囊 (沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021905)口服，0.45 g/次，1/d；③吡嗪酰胺膠囊(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022352)口服，0.5 g/次，3/d；④鹽酸乙胺丁醇膠囊(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021909)口服，0.75 g/次，1/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z51021834)口服，20 ml/次，3/d，連續(xù)治療6～20個月，平均10.32個月。

1.3觀察指標(biāo)及檢測方法 ①血清EGF、IL-1、TNF-α水平檢測：于治療前后抽取2組空腹靜脈血10 ml送檢，采用ELISA法(試劑盒由上?？党缮锕こ逃邢薰峁┧?。②肝功能檢測，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清總膽紅素(TBIL)：于用藥第1 個月內(nèi)每周復(fù)查肝功能；第2個月每2周復(fù)查肝功能；2個月后每月復(fù)查1次肝功能。采用普朗牌全自動生化分析儀(安徽信靈檢驗醫(yī)學(xué)科技有限公司)；所有檢測均嚴(yán)格按照使用說明書進行，并遵守實驗室安全規(guī)定。③結(jié)腸內(nèi)鏡檢查潰瘍愈合情況。④治療結(jié)束后記錄2組總有效率、治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1臨床療效判斷：根據(jù)臨床癥狀和結(jié)腸鏡檢查結(jié)果將臨床療效[11]分為：①顯效：腹痛、便秘等癥狀消失，血液流變學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常，X線檢測顯示腸結(jié)核病灶消除，結(jié)腸鏡下顯示潰瘍基本修復(fù)。②有效：腹痛、便秘等癥狀顯著改善，血液流變學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常，X線檢測腸結(jié)核病灶顯著縮小，結(jié)腸鏡下顯示潰瘍灶顯著改善。③無效：腹痛、便秘等癥狀未改善或加重，血液流變學(xué)指標(biāo)無明顯改善，X線檢測腸結(jié)核病灶未消除，結(jié)腸鏡下顯示潰瘍無明顯改善或潰瘍進展。顯效加有效為總有效。

1.4.2實驗室指標(biāo)判斷：根據(jù)血清ALT、AST及TBIL水平將肝功能損害分為輕度、中度、重度[12]：輕度，ALT≤3×正常值上限(ULN)或(和)TBIL≤2×ULN；中度3×ULN10×ULN或(和)TBIL>5×ULN。

2 結(jié)果

2.1治療總有效率 治療60 d后，觀察組治療總有效率高于對照組。見表1。

2.2肝功能損傷情況 治療60 d后，觀察組肝功能總損傷率為27.27%，對照組為26.00%，2組肝功能總損傷率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.02，P=0.288)。見表2。

表1 2組潰瘍型腸結(jié)核總有效率比較[例(%)]

注：對照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液；與對照組比較，aP<0.05

表2 2組潰瘍型腸結(jié)核肝功能損傷情況比較[例(%)]

注：對照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液

2.3血清EGF、IL-1、TNF-α水平 治療前，2組血清EGF、IL-1、TNF-α水平比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療60 d后，2組血清EGF、IL-1、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組潰瘍型腸結(jié)核血清表皮生長因子、白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子α水平比較

注：對照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液口服；與治療前比較，aP<0.05

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.09,P=0.276)。見表4。所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后，均未影響正常治療。

表4 2組潰瘍型腸結(jié)核不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

注：對照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液

3 討論

潰瘍型腸結(jié)核的治療周期長、復(fù)發(fā)率高，其原因主要包括：患者食物消化及吸收功能欠佳，故一般體質(zhì)差，且多合并空洞型肺結(jié)核；患者病灶結(jié)核桿菌量大；腸結(jié)核部位形成潰瘍，增加了疾病的治療難度；潰瘍部位深淺不一，可深達(dá)肌層或漿膜層；潰瘍部位邊緣不規(guī)則且合并周圍腹膜或鄰近腸系膜淋巴結(jié)受累[13-14]。有研究表明[15]，潰瘍型腸結(jié)核的發(fā)生及發(fā)展過程中有眾多功能蛋白及免疫分子參與，EGF、IL-1及TNF-α是其中較為典型的指標(biāo)，患者由于免疫功能和炎癥的激活會引起EGF、IL-1及TNF-α病理性增高，在有效范圍內(nèi)降低其血清EGF、IL-1及TNF-α水平可作為治療效果的評估手段。

潰瘍型腸結(jié)核的治療需要聯(lián)合抗結(jié)核藥物和黏膜保護劑等輔助藥物，單一治療的臨床效果往往不理想?？祻?fù)新液是根據(jù)我國祖?zhèn)麽t(yī)學(xué)書籍《神農(nóng)本草經(jīng)》對美洲大蠊“理氣散結(jié)、補氣養(yǎng)陰、解毒生肌”的記載研發(fā)，由乙醇溶劑提取美洲大蠊干燥蟲體活性物精制而成的生物制劑；其主要含有多元醇、肽類、黏糖氨酸、多種氨基酸和多種促生長因子等生物活性成分?？祻?fù)新具有促進組織愈合、抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、抗癌等作用；且用藥安全，不良反應(yīng)小。黏糖氨酸能夠活化非特異性細(xì)胞的免疫功能，增強巨噬細(xì)胞對病原物質(zhì)的吞噬作用，且能分泌調(diào)節(jié)炎癥及組織再生的活性物質(zhì)，發(fā)揮抗炎和消除炎癥水腫的作用?？祻?fù)新液中的其他成分亦能促進病損部位組織黏膜中核酸、蛋白質(zhì)的合成和創(chuàng)面壞死組織的脫離；也能促進表皮細(xì)胞、新生肉芽組織生長；還可促進黏膜毛細(xì)血管增生，改善潰瘍創(chuàng)面及周圍組織的微循環(huán)；從而修復(fù)潰瘍達(dá)到愈合的功效[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，提示黏膜修復(fù)藥物康復(fù)新液聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療潰瘍型腸結(jié)核的臨床效果顯著。與相關(guān)文獻(xiàn)報道相似[17-18]。

潰瘍型腸結(jié)核血清IL-1及TNF-α等炎癥因子的高表達(dá)不利于結(jié)核恢復(fù)，康復(fù)新液可能通過降低IL-1及TNF-α的表達(dá)，促進潰瘍型腸結(jié)核的愈合[19]。EGF在潰瘍的愈合的細(xì)胞生長、增殖和分化過程里起著關(guān)鍵作用，其促進潰瘍型腸結(jié)核中潰瘍的愈合。在潰瘍發(fā)生的患者血清中EGF水平往往維持較高水平，血清EGF水平將顯著下降，亦提示患者潰瘍部位愈合程度度更高。且與傳統(tǒng)化療藥物易產(chǎn)生副作用的特性相比，康復(fù)新液能夠增強傳統(tǒng)抗結(jié)核化療藥物對腸結(jié)核患者的療效，降低抗結(jié)核藥物的毒副作用。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合康復(fù)新液在提高潰瘍型腸結(jié)核不會增加抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)，并能有效調(diào)節(jié)血清EGF、IL-1、TNF-α水平。與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道一致[20-21]。

綜上所述，康復(fù)新液治療潰瘍型腸結(jié)核的臨床療效顯著，能有效調(diào)節(jié)患者血清EGF、IL-1、TNF-α水平，且不增加患者肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣使用。