神經(jīng)心理學(xué)量表及血漿IL-18表達在血管性認知功能障礙患者中的應(yīng)用研究

王景峰，趙 中，薛宏藝，周 華

血管性認知功能障礙(VCI)是指腦血管病及其危險因素引起的以不同程度認知功能受損為特點的臨床綜合征[1-2]。周愛紅等[3]針對輕度VCI患者構(gòu)建出綜合評估量表，具有較高識別價值。白細胞介素-18(IL-18)是一種應(yīng)激蛋白，可反映機體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。本研究通過對血漿IL-18表達水平的檢測和神經(jīng)心理學(xué)綜合量表的評估，探討了二者在VCI早期診斷中的臨床意義?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2017年3月—2018年3月昆山第二人民醫(yī)院收治的腦梗死124例。男性68例，女性56例；文化程度為文盲8例，小學(xué)32例；初中40例，高中30例，大學(xué)及以上14例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的《各類腦血管病的診斷要點》標(biāo)準(zhǔn)；②患者其家屬對研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早期表現(xiàn)為記憶缺損或其他領(lǐng)域的VCI，進行性加重，但影像學(xué)檢查無相應(yīng)的缺血性或出血性病灶；②非腦血管病原因(如腦炎、癲癇、甲狀腺疾病、精神病、腫瘤、酗酒或濫用藥物等)導(dǎo)致的VCI；③嚴(yán)重的視力、聽力障礙，嚴(yán)重的失語、構(gòu)音障礙或肢體癱瘓不能配合檢查者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。根據(jù)《血管性認知功能損害的專家共識》[4]分組，分為VCI組82例和對照組42例。2組在性別、年齡、受教育年限等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組腦梗死基本臨床資料比較

1.2研究方法

1.2.1神經(jīng)心理學(xué)量表檢查：2組均進行認知量表評估(在卒中后6個月進行)，包括蒙特利爾認知評估量表(MoCA)及神經(jīng)心理綜合量表。MoCA各分項包括記憶能力、語言流暢能力、視空間功能、命名能力、注意及計算能力、定向能力、抽象概括能力等。神經(jīng)心理綜合量表分為5個認知領(lǐng)域：①執(zhí)行功能：采用語言流暢性檢測量表：包括語義流暢性和語音流暢性[5]以及簡短Stroop測驗(24項，4種顏色)干擾部分(C部分)[6]；②記憶功能：WHO-UCLA AVLT即刻記憶和長時延遲回憶[7]；③視空間結(jié)構(gòu)能力：畫鐘試驗和Rey復(fù)雜圖形臨摹測試[8]；④命名能力：Boston命名測驗(BNT)15項版[9]；⑤抽象概括能力：采用WAIS-RC相似性分測驗(1、2、3、4項)。采用統(tǒng)一調(diào)查量表和標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)查語言進行評估，為避免干擾，分別對納入者進行訪談和單獨測試。

1.2.2血液標(biāo)本收集及IL-18的測定：2組均取空腹靜脈血2 ml，以肝素抗凝，分離血漿后，標(biāo)記編號，將其置于-80℃冰箱中保存，所有標(biāo)本采集完畢后，根據(jù)ELISA試劑盒說明書檢測血漿IL-18濃度。

2 結(jié)果

2.1血漿IL-18濃度比較 在校正性別、年齡、受教育程度、吸煙、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、卒中史等變量后，VCI組血漿IL-18濃度為(32.04±5.79)ng/ml，對照組為(21.08±4.93)ng/ml。VCI組血漿IL-18濃度高于對照組(P<0.05)。

2.2神經(jīng)心理學(xué)量表評分比較

2.2.1MoCA量表：VCI組MoCA量表評分總分和記憶能力、視空間執(zhí)行功能、命名能力、注意及計算能力得分均低于對照組(P<0.05)；2組在言語能力、定向能力、抽象概括能力方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組腦梗死蒙特利爾認知評估量表評分比較分)

2.2.2神經(jīng)心理學(xué)綜合量表：VCI組在執(zhí)行功能、記憶功能、視空間能力、語言功能領(lǐng)域、抽象概括能力均差于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3VCI患者血漿IL-18濃度與MoCA分值的相關(guān)性 VCI組血漿IL-18濃度和MoCA總分呈正相關(guān)(r=0.71,P<0.05)。

2.4VCI患者血漿IL-18與神經(jīng)心理學(xué)量表各個認知領(lǐng)域評分的回歸性分析 血漿IL-18濃度與VCI患者的語言能力、執(zhí)行功能、記憶功能、視空間結(jié)構(gòu)能力、命名能力、抽象概括能力無相關(guān)性(r=0.43,P>0.05)。

表3 2組腦梗死神經(jīng)心理量表的評分比較

3 討論

VCI涵蓋了血管源性認知損害從輕到重的整個發(fā)病過程[9]，血管性疾病腦損傷導(dǎo)致腦結(jié)構(gòu)和功能連接的受損，從而損害大腦內(nèi)的功能網(wǎng)絡(luò)。血管性腦損傷的病理表現(xiàn)常與神經(jīng)退行性病變共存，導(dǎo)致輕度認知障礙或癡呆的混合型式。VCI被認為是僅次于阿爾茨海默病(AD)的第2種最常見形式，卒中發(fā)生后3個月～1年，VCI發(fā)生率為21%～70%。與AD不同，由于血管性疾病因素的可調(diào)控性，在影響到日?；顒影l(fā)生前，早期干預(yù)可阻止或減緩VCI發(fā)生[10-11]。

過去對癡呆評價量表應(yīng)用最多的是MMSE和MoCA，但由于MMSE對執(zhí)行功能和注意力沒有設(shè)置項目進行評估；而對記憶力、計算力檢查設(shè)計分值過高，故不適合用于VCI的篩查。故本研究應(yīng)用MoCA量表和神經(jīng)心理綜合量表，檢測VCI患者在各個認知領(lǐng)域的受損情況，確定量表實用性。本研究結(jié)果顯示，VCI組MoCA量表評分總分高于對照組，但2組在語言流暢性、定向能力、抽象概括能力方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明MoCA量表在此認知領(lǐng)域的檢測不敏感，需要結(jié)合更為精確的量表進行評估。本研究結(jié)合NINDS-CNS和周愛紅等[3]提出的神經(jīng)心理綜合量表，從執(zhí)行功能、記憶功能、視空間結(jié)構(gòu)能力、語言能力和抽象概括能力等幾個領(lǐng)域?qū)?組進行評估，提示該神經(jīng)心理學(xué)綜合量表可作為VCI認知功能的早期評估，針對不同認知領(lǐng)域的損害采用對應(yīng)有效的康復(fù)措施。

IL-18是一種多效的炎癥細胞因子，能促進外周血單個核細胞產(chǎn)生IL-2、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、干擾素-γ等細胞因子，增強天然殺傷細胞毒性作用，參與多種免疫機制[12]。動脈粥樣硬化(AS)在VCI的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，炎癥反應(yīng)是AS斑塊形成的病理基礎(chǔ)[13]和斑塊不穩(wěn)定的重要原因[14]，血管斑塊中存在IL-18表達，故IL-18可預(yù)測斑塊穩(wěn)定性和缺血性事件的發(fā)生[15]。IL-18受體存在于腦部不同區(qū)域，如下丘腦，海馬和大腦皮層，IL-18及其特異性受體參與神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性過程，在調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；但目前國內(nèi)外對IL-18與VCI的相關(guān)性研究并不多見。本研究結(jié)果顯示，VCI組IL-18高于對照組，提示IL-18參與了VCI發(fā)展過程，可能與認知下降有關(guān)，與既往研究一致[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，MoCA評分與血漿IL-18呈正相關(guān)，提示血漿IL-18的表達水平與VCI嚴(yán)重程度相關(guān)，IL-18在多種血管危險因素導(dǎo)致的腦損害時表達，其表達水平和腦損害密切相關(guān)，即腦損害愈嚴(yán)重，血漿IL-18濃度上升的愈明顯。將神經(jīng)心理綜合量表中VCI各個認知領(lǐng)域的得分和血漿IL-18濃度進行多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，血漿IL-18濃度與患者語言能力、執(zhí)行功能、記憶功能、視空間結(jié)構(gòu)能力、命名能力、抽象概括能力等維度無相關(guān)性，與Oztürk 等[18]研究結(jié)果一致。VCI組在不同認知領(lǐng)域有不同的損害，該結(jié)果表明神經(jīng)心理綜合量表更為精確、可靠。

綜上所述，IL-18表達水平和神經(jīng)心理學(xué)綜合量表在診斷卒中后VCI較敏感。本研究樣本量較少，今后還需大樣本數(shù)量進一步探究量表對VCI的判別效度，預(yù)測VCI向血管性癡呆的發(fā)展；測定IL-18協(xié)助對VCI進行準(zhǔn)確診斷。