改良中藥保留灌腸法對潰瘍性結(jié)腸炎患者療效及血清IL-17的影響

李 芳,奚美娟,張 平,于 民,龔雪康,薛振龍

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因未明的非特異性炎癥性疾病，以腹痛、腹瀉、里急后重等為臨床表現(xiàn)，可并發(fā)出血、穿孔甚至癌變[1]。目前UC的發(fā)病機制不清且缺乏特效治療方法。近年來，中醫(yī)療法對該病的治療效果得到認可[2]。文獻報道，中藥保留灌腸治療UC能顯著緩解患者腹痛、腹瀉等癥狀，但也存在部分患者治療效果不確切，中藥留存時間不足等問題[3]。本研究采用改良藥物成分的中藥灌腸治療UC，并與傳統(tǒng)中藥灌腸方法進行比較；同時檢測了UC患者血清白細胞介素-17(IL-17)水平變化?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年8月—2017年8月常熟市中醫(yī)院消化內(nèi)科收診的UC患者90例，按治療方法分3組,每組30例。西醫(yī)診斷參照《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》[4]。中醫(yī)診斷參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識》[5]。治療A組男16例，女14例；年齡(32.57±12.04)歲；病程(4.26±0.59)年。治療B組男18例，女12例；年齡(31.73±11.56)歲；病程(4.36±0.55)年。對照組男17例，女13例；年齡(32.60±13.01)歲；病程(4.31±0.53)年。3組性別、年齡、病程資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。該研究已獲我院倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準 納入標準： 符合UC西醫(yī)診斷標準且臨床類型為初發(fā)型或慢性復發(fā)型，病情程度為輕、中度[4]，病情分期[4]為活動期； 年齡18～65歲； 性別不限；對本研究知情并簽署同意書。排除標準： 年齡<18歲或>65歲； 臨床類型為急性暴發(fā)型、慢性持續(xù)型；病情程度為重度；感染性結(jié)腸炎或克羅恩?。话槠渌麌乐鼗蜻M展性疾?。粚λ畻钏徇^敏者；妊娠、哺乳期婦女及不配合治療者。

1.3治療方法

1.3.1對照組：美沙拉嗪緩釋顆粒(上海愛的發(fā)制藥有限公司，國藥準字：201502008)，口服，1 g/次，4次/d。傳統(tǒng)中藥保留灌腸，中藥灌腸方劑組成為黃連6 g，黃芩10 g，黃柏10 g，白芍10 g，炙甘草5 g，地榆10 g，白芨10 g，三七粉6 g，生米仁20 g，白芍10 g，炙甘草5 g，濃煎，每袋約150 ml，冷卻至適宜溫度后進行保留灌腸，灌腸液保留1 h后排出剩余液體，1次/d。共治療4周。

1.3.2治療A組：在對照組基礎(chǔ)上采用改良灌腸液成分：傳統(tǒng)中藥灌腸液+復方谷氨酰胺膠囊(地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：201503021)3粒+錫類散(江蘇七○七天然制藥有限公司，國藥準字：201504018)1 g，混合搖勻加熱至合適溫度后保留灌腸，1次/d，治療4周。

1.3.3治療B組：在治療A組基礎(chǔ)上改良了灌腸方法(使用結(jié)腸透析儀向結(jié)腸注入溫凈化自來水，先進行清潔洗腸，清除糞便、黏液、膿血等，再注入灌腸液進行保留灌腸)，1次/d。治療4周。治療A、B組灌腸液保留及余液排出時間同對照組。3組在治療期間均戒除辛辣刺激食物及其他不良嗜好。

1.4觀察指標和檢測方法 于治療前1 d和治療4周后分別評價指標。

1.4.1臨床癥狀評分[4]：①對腹痛、腹瀉、血便和里急后重4個主要癥狀的嚴重程度進行賦值(0～3分)：0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。②腸鏡下黏膜評分：采用波士頓(BBPS)計分標準[6]，0分為正常黏膜，3分為輕微黏膜病變，6分中度黏膜病變，9分為重度黏膜病變。③Sutherland DAI評分評價病情嚴重程度[4]：從4個方面進行評分，每個方面評分標準病情由無到重依次賦值0～3分，最后合計總分，≤5分為輕度病情，6～10分為中度病情,11～12分為重度病情。④組織病理評分標準[7]：從黏膜固有層的中性粒細胞(N)浸潤程度進行評價，由浸潤程度從無到重，總分12分：≤3分為10～50個N/HP，6分為>50個N/HP且產(chǎn)生隱窩膿腫，12分為炎癥嚴重且產(chǎn)生潰瘍。

1.4.2血清IL-17水平測定：3組晨起抽取空腹靜脈血5 ml，經(jīng)過離心、低溫保存后檢測待用，采用ELISA檢測，試劑盒購自上海常超生物科技有限公司，設(shè)備為上海沛歐318C酶標儀。

1.4.3不良反應(yīng)的觀察：3組治療期間有無惡心、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生。

2 結(jié)果

2.1臨床癥狀比較 3組治療前腹痛、腹瀉、血便、里急后重癥狀比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后A、B組上述癥狀改善優(yōu)于對照組，且治療B組優(yōu)于A組(P<0.05)。見表1。

2.2相關(guān)病情評價指標比較 治療前3組腸鏡下黏膜評分、Sutherland DAI評分及組織病理評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后3組腸鏡下黏膜評分、Sutherland DAI評分及組織病理評分均低于治療前(P<0.05)，治療A、B組上述指標均低于對照組，且治療B組評分低于治療A組(P<0.05)。見表2。

2.3血清IL-17水平比較 3組治療前血清IL-17比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后3組血清IL-17水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，其中治療A、B組血清IL-17水平低于對照組，且治療B組低于治療A組(P<0.05)。見表3。

表1 3組潰瘍性結(jié)腸炎臨床癥狀比較分)

注：對照組給予美沙拉嗪和傳統(tǒng)中藥保留灌腸，治療A組在對照組基礎(chǔ)上改良灌腸方劑，治療B組在治療A組基礎(chǔ)上改良灌腸方法；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05；與治療A組比較，eP<0.05

表2 3組潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)病情評價指標比較分)

注：對照組給予美沙拉嗪和傳統(tǒng)中藥保留灌腸，治療A組在對照組基礎(chǔ)上改良灌腸方劑，治療B組在治療A組基礎(chǔ)上改良灌腸方法；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05；與治療A組比較，eP<0.05

表3 3組潰瘍性結(jié)腸炎血清白細胞介素-17水平比較

注：對照組給予美沙拉嗪和傳統(tǒng)中藥保留灌腸，治療A組在對照組基礎(chǔ)上改良灌腸方劑，治療B組在治療A組基礎(chǔ)上改良灌腸方法；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05；與治療A組比較，eP<0.05

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)1例頭痛，可耐受未中斷治療，治療A、B組均未發(fā)生不良反應(yīng)；3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.513，P=0.085)。

3 討論

UC是一種累及直、結(jié)腸黏膜和黏膜下層的特發(fā)性炎癥，局部表現(xiàn)為連續(xù)性、彌漫性下黏膜和黏膜炎性改變，可形成糜爛和潰瘍，臨床以腹痛、腹瀉、黏液便和血便為主要表現(xiàn)。近年來，我國UC的發(fā)病率和患病率呈明顯增加趨勢[8-10]。西醫(yī)治療UC的藥物主要包括氨基水楊酸、腎上腺皮質(zhì)激素類、免疫抑制劑等，易出現(xiàn)不良反應(yīng)且單用西藥治療有局限性[11]。中醫(yī)認為UC屬中醫(yī)“大瘕瀉”“泄瀉”“腹痛”等范疇，其致病因素是濕邪，與腸、肝、腎關(guān)系密切，疾病初起以實證為主而見濕熱內(nèi)蘊之侯，久則傷脾及腎，入絡(luò)；因其病程長，病勢纏綿，病變可及臟腑陰陽氣血。UC的病位在腸，病在血分，活動期以濕熱型最為多見，緩解期以“本虛標實”為多見，“本虛”為脾腎虛弱，“標”實以濕熱為主；故活動期從腸道濕熱論治，緩解期從正虛邪戀論治[12-13]。

中藥保留灌腸治療UC的優(yōu)勢為：能使藥物直達病灶，避免了胃酸對藥物的影響和除濕解毒藥物苦寒敗胃之弊，減少了其對肝腎的損傷；藥液使病灶局部血液循環(huán)加速，起效快，藥物吸收率高，作用時間長。但單純傳統(tǒng)中藥保留灌腸也存在不足之處：起效慢，藥物在腸道內(nèi)保留時間短，灌腸液只能到達直腸、乙狀結(jié)腸等遠端腸道，故全結(jié)腸潰瘍患者療效差。本研究通過改良灌腸液成分和使用修復黏膜的藥物(復方谷氨酰胺膠囊及錫類散)來提升起效速度。復方谷氨酰胺膠囊由谷氨酰胺、甘草、茯苓、白術(shù)組成。谷氨酰胺是維護腸黏膜結(jié)構(gòu)、黏膜屏障功能、腸道免疫功能和微生態(tài)環(huán)境的重要調(diào)節(jié)因子，通過向腸道黏膜供能增強其屏障功能[14]。甘草、茯苓、白術(shù)具有益氣健脾、燥濕利水之功效，可較好緩解UC患者腹痛、里急后重等癥狀。錫類散含珍珠、青黛、牛黃、象牙屑及冰片，具有解毒化腐、收斂生肌的作用[15]，局部灌腸治療UC能促進潰瘍愈合，緩解腹痛。本研究結(jié)果顯示，治療A組癥狀改善及腸鏡下黏膜評分均顯著優(yōu)于治療B組及對照組，說明加入復方谷氨酰胺膠囊及錫類散的灌腸液治療UC效果優(yōu)于傳統(tǒng)中藥保留灌腸。

傳統(tǒng)的中藥灌腸一般只灌不洗，因腸腔內(nèi)存在大量糞便、黏液、膿血、病原體、炎性細胞及其產(chǎn)生的抗體、炎性遞質(zhì)等有害物質(zhì)，阻止了藥物與腸黏膜進一步接觸，影響了療效，且易使藥液排出，縮短保留灌腸時間。近年來，結(jié)腸透析機也用于治療UC等消化科相關(guān)疾病，因其可清潔至回盲部，故全結(jié)腸型UC患者也可使用該療法，以提高藥物的生物利用度，延長灌腸液保留時間[16]。陳誠[17]發(fā)現(xiàn)，灌腸前清潔腸道有助于增加灌腸藥物的留存時間，可促進藥物最大程度的與病變潰瘍面接觸，發(fā)揮治療作用。本研究結(jié)果顯示，治療B組癥狀改善程度、腸鏡下黏膜評分及組織病理評分均優(yōu)于治療A組和對照組。可能與改良了灌腸的中藥方劑和灌腸方法有關(guān)，與上述文獻結(jié)論一致。

文獻報道，UC疾病程度與血清IL-17密切相關(guān)，IL-17下降提示病情緩解[18]。本研究結(jié)果顯示，治療B組血清IL-17治療后下降幅度優(yōu)于對照組及治療A組，提示改良灌腸液及灌腸方法后能顯著下調(diào)UC炎癥因子水平。對照組治療期間出現(xiàn)頭痛1例，治療A、B組均無不良反應(yīng)發(fā)生，提示該治療具有較高安全性。本研究因樣本量限制，研究結(jié)果可能存在一定選擇偏倚。

綜上所述，改良中藥保留灌腸可以更好地促進腸黏膜修復，改善UC患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量，值得臨床進一步研究和應(yīng)用。