丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效及對心功能、血管內(nèi)皮功能的影響

徐慧麗，齊宏偉

(蘭考縣中心醫(yī)院心內(nèi)科，河南 開封 475300)

心絞痛是冠心病的一種常見類型，由心肌缺血壞死引起，其病因復(fù)雜，高血壓、高血脂或不健康的飲食習(xí)慣均為冠心病的危險因素。該疾病嚴(yán)重影響患者生命健康，以藥物治療緩解心絞痛發(fā)作為主。氯吡格雷通過血小板聚集抑制作用改善血管內(nèi)皮功能和血流狀態(tài)，達(dá)到保護心臟的目的，是治療冠心病的常用藥物[1]。丹參酮ⅡA磺酸鈉具有擴張冠狀動脈、抑制凝血、降血脂等作用，是傳統(tǒng)中藥丹參的活性物質(zhì)，在冠心病的治療中已取得一定成果。本研究旨在探究丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷對冠心病心絞痛患者的治療效果，為臨床安全用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月至2017年2月我院心內(nèi)科收治的96例冠心病心絞痛患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～75歲；符合《美國和歐洲穩(wěn)定性冠心病診治指南》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對治療藥物過敏者；妊娠期或哺乳期婦女；合并糖尿病患者。將96例患者用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組，各48例。兩組患者性別、年齡、病程及心絞痛分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予以硝酸酯類、他汀類、β受體阻滯劑等基礎(chǔ)藥物治療。對照組患者予以硫酸氫氯吡格雷片(國藥準(zhǔn)字H20123115，樂普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格25 mg)75 mg口服，1次/d。聯(lián)合組患者在此基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸注射液(國藥準(zhǔn)字H31022558，上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2 mL∶10 mg)40～80 mg+5%葡萄糖溶液 500 mL靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：心電圖恢復(fù)或接近正常，美國紐約心臟協(xié)會(NYHY)心功能分級Ⅰ級，活動期無心絞痛等不適；有效：心電圖顯示部分改善，心功能分級Ⅰ、Ⅱ級，活動期心絞痛發(fā)作時間、頻率明顯減少超過50%；無效：心電圖無變化，心功能分級Ⅲ、Ⅳ級，心絞痛發(fā)作時間、頻率明顯減少低于50%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 指標(biāo)檢測方法 兩組患者分別于治療前、治療8周后行超聲心動圖檢查，測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期直徑(LVESD)、左室舒張末期直徑(LVEDD)。入組患者分別于治療前、治療4周后采集清晨空腹肘靜脈血10 mL，離心分離血漿，于-20 ℃條件下保存待檢，用硝酸還原酶法測定血漿一氧化氮(NO)水平，用放射免疫法測定血漿內(nèi)皮素(ET)和血栓素B2(TXB2)水平。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者療效，觀察兩組治療前后心功能指標(biāo)(LVEF、LVESD、LVEDD)和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)(NO、ET、TXB2)檢測結(jié)果變化情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較 聯(lián)合組患者治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后心功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較 治療8周后，兩組患者LVEF較治療前升高，LVESD、LVEDD則降低，且聯(lián)合組改善幅度更大(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表1 兩組患者療效比較

2.3 治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較 治療8周后，兩組患者血漿NO較治療前升高，血漿ET、TXB2則降低，且聯(lián)合組改善幅度更大(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表2 治療前后心功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較

組 別nLVEDD/mm治療前治療后t值P值聯(lián)合組4865.89±11.3656.16±8.874.6770.000對照組4866.53±11.8560.74±9.512.6400.010t值0.2702.440——P值0.7880.017——

表3 治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)檢測結(jié)果比較

組 別nTXB2/(ng·L-1)治療前治療后t值P值聯(lián)合組48178.63±33.25132.48±25.767.6020.000對照組48176.41±32.64146.35±28.574.8010.000t值0.3302.498——P值0.7420.014——

3 討 論

冠心病患者常因冠狀動脈病變導(dǎo)致的心肌缺血缺氧引發(fā)心絞痛，臨床上以硝酸酯類、抗血栓、β受體阻滯劑、他汀類、鈣通道阻滯劑等藥物治療為主，目的是緩解心絞痛癥狀、減少心肌梗死的發(fā)生。

氯吡格雷經(jīng)胃腸道吸收進入血液，經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后的活性物質(zhì)可作用于血小板二磷酸腺苷(ADP)受體，通過破壞其與ADP的結(jié)合達(dá)到抑制血小板聚集的作用。此外，氯吡格雷還可減少ADP的合成釋放，抑制血小板活化，進而改善血流狀態(tài)[4]。本研究中，兩組患者經(jīng)治療后臨床癥狀均有改善，表明氯吡格雷確有保護心臟、緩解心絞痛的作用。而聯(lián)合組患者療效更佳，則表明丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷可增強療效，與閆薇薇等[5]的研究結(jié)果基本一致。該學(xué)者認(rèn)為，丹參酮ⅡA磺酸鈉作為丹參的活性物質(zhì)，通過抑制平滑肌生長達(dá)到抗動脈粥樣硬化作用，進而延緩冠心病心絞痛的疾病進展，對患者臨床癥狀的緩解有促進作用。

本研究尚選取了LVEF、LVESD、LVEDD三個指標(biāo)作為評價患者心功能的參考，結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)治療后上述指標(biāo)均有改善，且聯(lián)合組改善更佳，表明丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷對冠心病心絞痛患者的心功能有明顯改善作用。徐濤等[6]研究表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉不僅可通過降低左心室壁張力達(dá)到減少心肌耗氧的作用，也能通過鈣通道阻斷作用和氧自由基清除作用達(dá)到保護心肌細(xì)胞的目的，還能擴張冠狀動脈增加血流量。丹參酮ⅡA磺酸鈉通過上述機制改善缺氧引起的心功能損害，本研究也得到類似結(jié)論。

研究表明，冠狀動脈通過NO的血管舒張作用和ET的血管收縮作用維持內(nèi)皮功能的穩(wěn)定和正常的血液灌流，而TXB2作為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，具有促進血栓形成、維持血管收縮狀態(tài)的作用[7]。本研究結(jié)果顯示，入組患者經(jīng)治療后血漿NO、ET、TXB2水平均得到改善，且聯(lián)合組患者改善更佳，表明丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷可改善冠心病心絞痛患者血液中血管活性物質(zhì)的表達(dá)，促進血管內(nèi)皮功能恢復(fù)。張廣平[8]研究表明，冠狀動脈缺血刺激下，縮血管物質(zhì)的分泌增加，舒血管物質(zhì)的合成減少，而丹參酮ⅡA磺酸鈉可改善缺血狀態(tài)，進而改善血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷可有效改善冠心病心絞痛患者的心功能，促進血管內(nèi)皮功能恢復(fù)正常，有利于患者病情轉(zhuǎn)歸。