多巴胺聯(lián)合西地那非對肺動脈高壓新生兒兒肺動脈壓的影響

陳金榮

（河南省上蔡縣人民醫(yī)院 新生兒科，河南 馬店市 3800）

新生兒肺動脈高壓為新生兒肺血管病變之一，是由于新生兒缺氧導(dǎo)致的肺動脈壓大于體循環(huán)動脈壓，右心壓力增加，進(jìn)而造成動脈導(dǎo)管水平血液的右向左分流，進(jìn)一步加重低血氧癥以及混合性酸中毒，形成新生兒持續(xù)性肺動脈高壓。常發(fā)生于新生兒窒息、呼吸窘迫綜合征、肺炎及胎糞吸入后，具有較高的死亡率[1]。目前，臨床對于新生兒肺動脈高壓的治療多采用藥物聯(lián)合氧療，以降低肺動脈高壓、糾正低血氧癥及酸中毒[2]。多巴胺可對腎、肺部血管進(jìn)行有效擴(kuò)張，增加組織器官血流量，改善肺部血壓、血氧飽和度等血氧指標(biāo)；西地那非為環(huán)磷酸鳥苷選擇性抑制劑，可有效擴(kuò)張肺血管，降低肺動脈壓，兩種藥物在新生兒肺動脈高壓的治療中均具有顯著療效[3-4]。本研究采用多巴胺聯(lián)合西地那非治療新生兒肺動脈高壓，旨在進(jìn)一步提高其臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2016年5月-2017年5月收入的130 例肺新生兒動脈高壓患兒按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（n =65）和觀察組（n =65）。對照組男39 例，女26例；日齡3 h～7 d，中位日齡3 d；體質(zhì)量 2.12～3.68 kg，平均（2.85±0.43）kg。觀察組男37例，女28例；日齡4 h～7 d，中位日齡3 d；體質(zhì)量2.08～3.74 kg，平均（2.91±0.45） kg。比較兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會審核標(biāo)準(zhǔn)，并取得所有患兒監(jiān)護(hù)人的充分理解及簽字同意。所有患兒均符合《新生兒肺動脈高壓診治專家共識》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除存在先天心肺發(fā)育畸形、氣胸患兒。

1.2 方法

給予所有患兒常規(guī)治療措施，包括氧氣支持及抗感染、維持體循環(huán)壓力、糾正酸中毒、靜脈血管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心劑類藥物治療，同時接受鹽酸多巴胺注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44022388，2 ml：20 mg），使用微量泵滴注治療，給藥劑量為 5 μg/（min·kg），持續(xù)治療 3～5 d。在上述治療措施基礎(chǔ)上，觀察組患兒增加枸櫞酸西地那非片（廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字：H20173089，20 mg/片）鼻飼治療，給藥劑量為0.5～1.0 mg/（kg·次），4 次 /d，持續(xù)治療 3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療結(jié)束后根據(jù)患兒臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)水平判定臨床療效，臨床癥狀消失，動脈血氧飽和度（arterial oxygen saturation,SaO2）＞95%、肺動脈收縮壓（pulmonary arterial systolic pressure,PASP）＜35 mmHg、 動 脈 血 氧 分 壓（arterial oxygen pressure,PaO2）＞80 mmHg、動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2）＜45 mmHg為痊愈；臨床癥狀明顯緩解，SaO2為 80%～95%、PASP 為 35～50 mmHg、PaO2為 60～80 mmHg、PaCO2為 45～50 mmHg 為有效；臨床癥狀無改善，相關(guān)指標(biāo)未達(dá)標(biāo)為無效?？傆行?痊愈率+有效率。于治療前及治療后采用血?dú)夥治鰞x（西門子，TM 500）測定患兒 SaO2、PASP、PaO2、PaCO2水 平。 記 錄 兩 組患兒治療期間水電解紊亂、血漿滲透壓失衡發(fā)生情況。觀察兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況（1 mmHg=0.133 kPA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 血氧血壓指標(biāo)

治療前，兩組患兒SaO2、PASP、PaO2、PaCO2水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒SaO2、PaO2水平均高于對照組，PASP、PaCO2水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血氧血壓指標(biāo)水平對比（±s）

表2 兩組治療前后血氧血壓指標(biāo)水平對比（±s）

組別 例數(shù) SaO2/% PASP/mmHg PaO2/mmHg PaCO2/mmHg治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 65 77.86±9.25 86.75±8.73 63.12±5.83 34.64±6.25 65.27±4.06 85.77±5.26 55.79±9.24 43.25±6.67觀察組 65 77.47±9.41 91.68±7.43 62.86±6.15 28.49±4.81 64.65±4.26 90.19±4.69 56.23±8.97 33.41±5.98 t值 0.238 3.467 0.247 6.287 0.849 5.057 0.276 8.856 P值 0.812 0.001 0.805 0.000 0.397 0.000 0.783 0.000

2.3 水電解質(zhì)、血漿滲透壓失衡

治療期間，觀察組患兒水電解質(zhì)失衡與血漿滲透壓失衡發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組水電解質(zhì)與血漿滲透壓失衡對比 例（%）

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，兩組患兒均未見低血壓、心律失常、肝功能損傷及出血等藥物不良反應(yīng)。

3 討論

肺動脈高壓發(fā)生的主要原因?yàn)榉涡用}病變，也可為心血管疾病及肺部疾病并發(fā)癥，主要分為特發(fā)性及繼發(fā)性，新生兒肺動脈高壓常見繼發(fā)性，發(fā)病原因?yàn)槿毖鯇?dǎo)致的肺動脈壓高于體循環(huán)壓，并逐漸發(fā)展為持續(xù)肺動脈高壓[6]。因此，臨床對于新生兒肺動脈高壓的治療原則為通過藥物聯(lián)合治療以降低肺動脈壓，調(diào)節(jié)血氧平衡。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療期間均未見藥物不良反應(yīng)，比較對照組，觀察組患兒治療總有效率較高，SaO2、PaO2水平升高，PASP、PaCO2水平下降幅度較優(yōu)，水電解質(zhì)失衡與血漿滲透壓失衡發(fā)生率低，提示多巴胺聯(lián)合西地那非治療新生兒肺動脈高壓能夠有效緩解肺動脈壓力，改善血氧水平，降低水電解質(zhì)、血漿滲透壓失衡發(fā)生率，治療效果顯著，且安全性較高，與吳曉寧[7]等研究結(jié)果相一致。鹽酸多巴胺注射液具有α受體、β受體激動作用，其藥效及作用機(jī)制與其使用劑量相關(guān)，當(dāng)劑量≥10 μg/（min·kg）時對α受體作用明顯，可收縮血管；當(dāng)劑量＜10 μg/（min·kg）時主導(dǎo)β受體激動作用，對心肌產(chǎn)生正性應(yīng)力作用，增加心排血量，改善冠脈血流及耗氧；當(dāng)劑量為小劑量5 μg/（min·kg）時，對肺部、腎臟血管具有顯著擴(kuò)張作用，降低血管外周阻力，改善血液循環(huán)，增加SaO2，調(diào)節(jié)PASP等血氧指標(biāo)，同時降低肺動脈高壓對腎臟的損傷[8-9]。枸櫞酸西地那非為高度選擇性磷酸二酯酶抑制劑，可有效降低其活性，松弛肌細(xì)胞，擴(kuò)張肺血管，進(jìn)而有效緩解肺動脈高壓，有利于肺血管病變的改善[10]。同時，有臨床研究指出，枸櫞酸西地那非可開放鉀離子通道、提升局部磷酸鳥苷濃度，在擴(kuò)張肺血管的同時對體循環(huán)壓力無影響，具有較高的使用安全性[11]。枸櫞酸西地那非與鹽酸多巴胺注射液聯(lián)合使用可相互促進(jìn)藥效發(fā)揮，增強(qiáng)肺動脈高壓的改善效果，進(jìn)而取得顯著療效。但有研究顯示，兩種藥物聯(lián)合治療引發(fā)的藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)有所不同，因此在臨床使用過程中應(yīng)根據(jù)患兒實(shí)際病情及臨床癥狀給予適當(dāng)劑量加減，以避免其他不良反應(yīng)產(chǎn)生，保證治療效果[12]。

綜上所述，給予新生兒肺動脈高壓多巴胺聯(lián)合西地那非治療可有效緩解肺動脈壓力，改善血氧指標(biāo)，維持水電解平衡及滲透壓平衡，治療效果顯著，且安全性較高。