新活素治療心力衰竭合并腎功能不全的療效觀察

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重組人腦利鈉肽(新活素)治療心力衰竭療效肯定，但臨床上心腎功能不全病人較常見，多為高血壓、糖尿病合并癥，治療效果和預(yù)后差。本研究分析新活素對心力衰竭合并腎功能不全病人的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月—2016年12月在我院心內(nèi)科治療的120例心力衰竭合并腎功能不全病人，男68例，女52例，既往高血壓病56例，糖尿病48例，高血壓合并糖尿病16例，年齡37歲～75歲(54.00歲±16.85歲)。血肌酐(Cr)106 μmol/L～400 μmol/L(>400 μmol/L轉(zhuǎn)腎內(nèi)科治療)。將所有病人隨機分為治療組和對照組，各60例。治療組男32例，女28例，年齡41歲～73歲；對照組男36例，女24例，年齡37歲～74歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合中華醫(yī)學(xué)會制定的關(guān)于慢性心力衰竭診斷標準，美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅲ級～Ⅳ級，左室射血分數(shù)(LVEF)<40%，左室舒張末內(nèi)徑>60 mm；所有病人血Cr 106 μmol/L～400 μmol/L。排除標準：血Cr>400 μmol/L；精神障礙病人；對新活素成分過敏者。

1.3 方法 兩組病人均給予利尿、血管活性藥物、吸氧、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)處理，治療組加用凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：新活素)，以靜脈輸注方式給藥，首次劑量1.5 μg/kg，收縮壓<100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)病人未給予首劑量，之后給予持續(xù)靜脈泵入0.007 5 μg/(kg·min)～0.01 μg/(kg·min)。兩組均治療1周。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前后心率變異性(HRV)，選擇全部竇性心搏RR間期(NN)標準差(SDNN)為觀察指標，NYHA心功能分級、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、24 h尿量、血Cr和腎小球濾過率(GFR)。

1.5 臨床療效標準 NYHA心功能分級改善2級(包括2級)以上為顯效；NYHA心功能分級改善1級(包括1級)以上為有效；NYHA心功能分級無變化為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組HRV、NT-proBNP、LVEF和24 h尿量比較(見表2)

表2 兩組HRV、NT-proBNP、LVEF和24 h尿量比較(±s)

2.3 兩組腎功能指標比較(見表3)

表3 兩組腎功能指標比較(±s)

2.4 不良反應(yīng) 兩組均無過敏反應(yīng)和嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

3 討 論

隨著高血壓、糖尿病發(fā)病率越來越高，心臟病合并腎臟病病人越來越多，且慢性心力衰竭病人機體啟動一系列代償機制維持泵功能，興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)[1]，RAAS長期過度激活，易出現(xiàn)腎小球血管內(nèi)皮細胞損傷和GFR下降，導(dǎo)致腎功能損傷[2]，故臨床就診病人心力衰竭合并腎功能不全日益增多。一般常規(guī)治療包括利尿、擴血管、強心，雖可降低心臟前后負荷，增加心排血量，但對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活無作用，故近年來β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑應(yīng)用越來越廣泛，但此類藥獲益需較長療程，短時改善癥狀無益甚至有害，尤其合并腎功能不全。

新活素是人工合成的B型腦鈉肽(心室肌分泌的一種多肽類激素)，其結(jié)構(gòu)與生理分泌的B型腦鈉肽相似，可直接抑制RAAS，擴張腎小球入球小動脈，收縮出球小動脈，增加GFR，增加水鈉排泄，改善心腎功能；擴張冠狀動脈，改善心肌微循環(huán)，增加心肌供血。有研究表明，重組人腦利鈉肽通過增加激活鳥苷酸環(huán)化酶使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)濃度增加[3]，cGMP作為第二信使能強有力擴張容量血管，尤其冠狀動脈；無正性肌力作用，不增加心肌耗氧及心率[4]。目前心力衰竭病人應(yīng)用越來越廣泛。

新活素主要通過腎臟清除排泄，一些敏感人群可能對腎功能有影響，腎功能可能依賴RAAS的嚴重心力衰竭病人，采用新活素治療可能引起高氮血癥，急性腎衰竭和需要透析病人需監(jiān)測血液指標，觀察血Cr升高情況。有研究證實，人腦利鈉肽治療腎功能不全是安全的，不增加因心力衰竭或腎功能不全的病死率[5]。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用新活素，可有效改善心功能治療心力衰竭合并腎功能不全，改善病人臨床癥狀，且明顯改善腎功能，不良反應(yīng)少，具有較高的安全性。本研究缺失嚴重腎功能不全資料，有待進一步研究。