2915例女性HPV感染與年齡分層的現(xiàn)狀研究

徐汶津 歐鳳榮 王紅 周曉麗 閻華

[摘要]目的 分析2915例女性人乳頭瘤病毒（HPV）感染與年齡分層的現(xiàn)狀，為宮頸癌的防治提供理論依據(jù)。方法 收集2016年1月～2017年7月2915例自愿進(jìn)行HPV感染檢測(cè)女性的宮頸脫落細(xì)胞及檢測(cè)結(jié)果，HPV分型檢測(cè)采用熒光PCR技術(shù)，可檢測(cè)15種HPV亞型。結(jié)果 HPV陽(yáng)性率為22.23%（648/2915）。分成4個(gè)年齡組（<30歲、30～39歲、40～49歲、≥50歲組）進(jìn)行分析，4組的HPV陽(yáng)性率不同，≥50歲年齡組最高，與其他3組兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.94、6.21、4.34，P<0.05）。年齡分層分析顯示，各年齡段的HPV陽(yáng)性率呈“U”形曲線。檢測(cè)的15個(gè)HPV亞型感染分布構(gòu)成中，排在前2位的是HPV18、16，HPV18、16的HPV陽(yáng)性率以<30歲和≥50歲年齡段較高。結(jié)論 女性HPV感染與年齡分層有關(guān)，年輕女性和圍絕經(jīng)期及以上女性需高度警惕HPV感染風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞]女性；人乳頭瘤病毒感染；年齡分層

[中圖分類號(hào)] R711.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）8（b）-0186-03

Study on the current status of HPV infection and age stratification in 2915 women

XU Wen-jin1 OU Feng-rong2 WANG Hong1 ZHOU Xiao-li1 YAN Hua1

1. Institute of Family Planning Science of Liaoning Province， Shenyang 110031， China； 2. School of Public Health of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110001， China

[Abstract] Objective To analyze the the current status of human papilloma virus （HPV） infection and age stratification in 2915 women to provide the theoretical basis for the prevention and treatment of cervical cancer. Methods Cervical exfoliative cells and detection results in 2915 women voluntarily carrying out HPV infection test from January 2016 to July 2017 were collected. HPV typing was tested using fluorescence PCR technology， and 15 types of HPV subtypes could be detected. Results The positive rate of HPV was 22.23% （648/2915）. They were divided into the 4 age groups （<30 years old， 30-39 years old， 40-49 years old， and ≥50 years old） to carry out analysis. The HPV positive rate of the 4 groups was different， and the age group （≥50 years old） was the highest， and there was a significant difference between the ≥50 years old group and the other 3 groups respectively （χ2=3.94， 6.21， 4.34， P<0.05）. Age stratification analysis showed that the positive rate of HPV in each age group was "U" curve. Among 15 HPV subtypes of infection detected， the top 2 was HPV18， 16 respectively， and the positive rate of HPV in HPV18 and 16 was higher in <30 years old and ≥50 years old. Conclusion Female HPV infection is related to age stratification. Young women， perimenopausal women and above-mentioned women need to be highly alert to the risk of HPV infection.

[Key words] Women； HPV infection； Age stratification

目前發(fā)現(xiàn)HPV基因型中約40個(gè)型分別涉及生殖道感染[1]。自德國(guó)豪森教授發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染與宮頸癌發(fā)病密切相關(guān)以來，近10余年，人們?cè)絹碓蕉嗟仃P(guān)注HPV感染現(xiàn)狀[2]，也推動(dòng)以HPV檢測(cè)作為宮頸癌篩查的方法。Zhao等[3]匯總了中國(guó)人群17年間的各項(xiàng)研究，提出在我國(guó)，HPV檢測(cè)具有很好的靈敏性和特異度。如無HPV感染，婦女在3～5年內(nèi)發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎為零，但大部分HPV感染無臨床癥狀，只有通過檢測(cè)得知。由于宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的時(shí)間很長(zhǎng)，宮頸癌前病變逐漸惡化成宮頸癌大約需要10～15年，在癌前病變期若能盡早發(fā)現(xiàn)并治療，可以有效防止宮頸癌惡化，提高生存率[4]。因此臨床HPV篩查對(duì)宮頸癌的預(yù)防、癌前病變的控制具有重要意義。有文獻(xiàn)[5-6]報(bào)道，HPV感染與年齡之間具有一定的相關(guān)性，不同地區(qū)、種族之間也存在一定的差異。本研究通過對(duì)2915例女性HPV感染情況的篩檢，分析不同年齡段女性的HPV感染狀況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2017年7月在遼寧省計(jì)劃生育科學(xué)研究院門診進(jìn)行HPV感染檢測(cè)的婦女共2915例，年齡18～75歲，平均（45.37±6.82）歲。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；產(chǎn)后≥6周；前72 h內(nèi)無性生活及陰道沖洗、上藥；1年內(nèi)未接受過對(duì)本次檢測(cè)結(jié)果造成影響的檢查或治療。②排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖系統(tǒng)出血；傳染??；血液系統(tǒng)疾病患者。

1.3標(biāo)本采集

棉拭子將陰道分泌物清理干凈后，一次性宮頸取樣刷（江蘇健友醫(yī)療科技）探入宮頸口同方向旋轉(zhuǎn)5周，取出后洗脫于細(xì)胞保存液（型號(hào)MCS01）3 ml中，密封送檢。

1.4 HPV檢測(cè)方法

熒光PCR法，試劑盒：對(duì)HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82這15型別的特異性DNA核酸片段進(jìn)行熒光PCR分型定性測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同年齡段組HPV感染情況及HPV陽(yáng)性率的比較

2915例女性按以下年齡段分為4組：<30歲組634人（占21.75%），30～39歲組1541人（占52.86%），40～49歲組585人（占20.07%），≥50歲組155人（占5.32%）。檢出HPV陽(yáng)性648例，陽(yáng)性率為22.23%。4個(gè)年齡段的HPV陽(yáng)性率不同，≥50歲年齡組最高，與其他3組兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.94、6.21、4.34，P<0.05）（表1）。

表1 不同年齡段組HPV感染情況及HPV陽(yáng)性率的比較（n）

與其他3組比較，*P<0.05

2.2 HPV各年齡段HPV陽(yáng)性率折線圖

<30歲（23.82%）、30～39歲（21.03%）和40～49歲（21.71%）的HPV陽(yáng)性率較接近，≥50歲的HPV陽(yáng)性率為29.68%，為了更好地反應(yīng)不同年齡段的HPV感染情況，繪制成折線圖，曲線呈“U”字型分布，如圖1。

2.3 HPV陽(yáng)性中主要高危亞型構(gòu)成情況

本研究中，15種亞型均被檢出。陽(yáng)性檢出中不同亞型的構(gòu)成比不同，前6位依次為HPV18、16、52、39、66、58亞型，合計(jì)68.82%，主要為HPV18（15.90%）和16（15.74%）亞型，具體內(nèi)容見表2。

2.4 各年齡段HPV16、18亞型的陽(yáng)性率

HPV 16、18亞型在4個(gè)年齡段陽(yáng)性率不同，進(jìn)行年齡分層分析，以<30歲和≥50歲年齡段較高，但各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

文獻(xiàn)報(bào)道各地區(qū)HPV感染的陽(yáng)性檢出率有很大差異。本研究中，HPV陽(yáng)性率為22.23%，遠(yuǎn)高于2014年謝成耀等[7]報(bào)道的遼沈地區(qū)HPV感染陽(yáng)性檢出率（14.65%），但各年齡段與HPV陽(yáng)性率的關(guān)系曲線與聶妹芳等[8-9]的報(bào)道相似。來自世界范圍的子宮頸癌組織標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)，HPV16、18感染很普遍，無明顯的地區(qū)差異。但其他HPV型別的感染存在地區(qū)差異，HPV52、58在中國(guó)及東南亞婦女檢出率較高[10]，本研究中，HPV15種亞型均被檢出，構(gòu)成比前3位依次為18、16、52亞型，與以上研究相符，但是本研究結(jié)果中，39型的構(gòu)成比（8.64%）明顯高于58型（7.25%），可能與樣本量的影響有關(guān)。但仍需提示，HPV篩查亞型分析除16、18、52、58要重視外，還要關(guān)注39亞型。

從年齡分層分布看， HPV感染及高危16、18亞型高發(fā)人群均為<30歲和≥50歲，提示HPV感染與年齡有一定的相關(guān)性。分析原因：①患病人群兩極化原因?yàn)樽晕冶＝∫庾R(shí)不強(qiáng)，預(yù)防意識(shí)差。觀察2915例篩檢者，發(fā)現(xiàn)這兩組篩查人數(shù)之和僅為總數(shù)的27.07%，而30～39歲組篩查人數(shù)構(gòu)成比就為52.86%。②<30歲患者可能與初次發(fā)生性生活年齡較小，且性生活比較頻繁、多個(gè)性伴侶，學(xué)習(xí)、生活、工作壓力大，個(gè)人或環(huán)境衛(wèi)生較差及不良生活方式等有關(guān)。③可能與女性青春期和更年期機(jī)體內(nèi)環(huán)境變化有關(guān)，這兩個(gè)時(shí)期機(jī)體免疫力和激素水平都有所變化，可能會(huì)造成對(duì) HPV 病毒的免疫力下降[9]。

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界每年新增宮頸癌患者數(shù)量約53萬例，年死亡病例約27 萬，近九成分布在發(fā)展中國(guó)家。我國(guó)宮頸癌患者數(shù)量占全世界總數(shù)的1/3，嚴(yán)重威脅婦女健康及生命[11-12]。宮頸癌病變初起多無特異性，如白帶異常、陰道排液及陰道出血等，很容易被忽視。部分患者即使病情發(fā)展至晚期，僅表現(xiàn)出便秘、尿頻尿急等非典型癥狀，造成很多患者被確診宮頸癌時(shí)，已為晚期，治療難度較大[13-14]。隨著國(guó)民生活方式的改變及HPV檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，HPV感染陽(yáng)性檢出率也逐漸上升。2015年美國(guó)陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)中期指南推薦將高危HPV基因分型用于≥25歲女性宮頸癌的初篩[15]。宮頸癌的防治行為是醫(yī)療公平的一個(gè)指標(biāo)，到目前為止，篩查的普及力度依然不夠。依據(jù)本次研究結(jié)果，應(yīng)重視青年婦女和圍絕經(jīng)期婦女的HPV篩查和分型檢測(cè)，也提示HPV預(yù)防性疫苗的使用應(yīng)同時(shí)考慮分型和年齡的因素。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Castellsagué X，Bosch FX，Munoz N.Envirnmental co-factors in HPV carcinogensis[J].Virus Res，2002，89（2）：191-199.

[2]魏麗惠.HPV感染現(xiàn)狀及在宮頸癌和癌前病變篩查中的意義[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（2）：81-83.

[3]Zhao FH，Lin MJ，Chen F，et al.Performance of high-risk human papillomavirus DNA testing as a primary screen for cervical cancer：a pooled analysis of individual patient data from 17 population-based studies from China[J].Lancet Oncol，2010，11（12）：1160-1171.

[4]聶小毳，史玉林，叢建萍，等.宮頸上皮內(nèi)瘤變錐切術(shù)切緣陽(yáng)性相關(guān)因素分析[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（4）：262-265.

[5]張立娟，武佳蕾，孫樹榮.北京市北苑地區(qū)女性HPV感染現(xiàn)狀及基因型分布研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2016， 23（1）：15-18.

[6]陳芬，蔡德正，陳派生.寧德地區(qū)HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的價(jià)值研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（3）：101-102.

[7]謝成耀，安舒，韓陽(yáng)，等.遼沈地區(qū)23760例婦科就診患者HPV感染狀況分析[J].中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2014，31（2）：268-269.

[8]聶妹芳，李登清，黃民主，等.11461例婦科門診患者HPV亞型感染狀況的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（27）：3434-3438.

[9]鄢春暉，陳林，袁蔓莉，等.重慶地區(qū)12196例婦科門診患者HPV亞型感染情況分析[J].重慶醫(yī)學(xué)2014，43（35）：48-50.

[10]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版，2013.

[11]曹清香，高紅，唐清，等.衡陽(yáng)地區(qū)女性感染21種型別人乳頭瘤病毒現(xiàn)狀分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（14）：1830-1832.

[12]于海聰，李佩玲，王紅麗.哈爾濱地區(qū)HPV感染現(xiàn)狀與年齡的分層分布[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（19）：3104-3107.

[13]李紅.液基細(xì)胞學(xué)和HPV-DNA檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變篩查中的價(jià)值研究[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2013，25（10）：1143-1144.

[14]林志金，曾憲瑞，王曉波，等.宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用[J].江西醫(yī)藥，2016，51（5）：477-478，486.

[15]Huh WK，Ault KA，Chelmow D，et al.Use of primary high-risk human papilloma virus testing for cervical cancer screening：interim clinical guidance[J].Gynecol Oncol，2015， 136（2）：178-182.

（收稿日期：2018-11-16 本文編輯：許俊琴）