嬰幼兒反復(fù)喘息發(fā)作與血清25—羥維生素D3、IL—10、IgE水平的研究

潘學(xué)軍 吳少偉 葉少濱 袁文華 潘宇韻

[摘要]目的 探討嬰幼兒反復(fù)喘息發(fā)作與血清25-羥維生素D3、白介素-10（IL-10）、IgE水平的關(guān)性。方法 選取我院2017年1～12月收治的50例反復(fù)喘息嬰幼兒作為觀察組，選取同期健康體檢兒50例作為對照組，檢測兩組的血清25-羥維生素D3、IL-10以及IgE水平，并比較兩組的檢測結(jié)果。結(jié)果 觀察組的IgE（161.32±24.26） IU/ml，高于對照組，IL-10[（25.03±6.49） pg/ml]、血清25-羥維生素D3水平[（47.36±15.42） nmol/L]低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 嬰幼兒反復(fù)喘息發(fā)生與IL-10、IgE以及血清25-羥維生素D3水平具有關(guān)，本地區(qū)反復(fù)喘息患兒普遍存在維生素D不足情況，補充維生素D可作為反復(fù)喘息患兒一種輔助治療方式，并有可能降低最終發(fā)展為哮喘的概率。

[關(guān)鍵詞]嬰幼兒反復(fù)喘息發(fā)作；血清25-羥維生素D3；白介素-10；免疫球蛋白E水平

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（b）-0115-03

Study with serum 25 dihydroxy vitamin D3，IL-10 and IgE levels in infants and young children with recurrent wheezing episodes

PAN Xue-jun1 WU Shao-wei1 YE Shao-bin1 YUAN Wen-hua1 PAN Yu-yun2

1. Department of Pediatrics， the Fifth People′s Hospital of Nanhai District in Foshan City， Guangdong Province， Foshan 528000， China； 2. Department of Child Health Care， the Fifth People′s Hospital of Nanhai District in Foshan City， Guangdong Province， Foshan 528000， China

[Abstract] Objective To explore the correlation between recurrent wheezing attacks and serum 25 hydroxyvitamin D3， IL-10 and IgE levels in infants. Methods Fifty cases of recurrent wheezing infants and young children treated in our hospital from January to December 2017 were selected as the observation group， and 50 healthy children were selected as the control group for the same period. The serum levels of 25 hydroxyvitamin D3， IL-10 and IgE were detected in the two groups， and the results of the test were compared. Results IgE （161.32±24.26） IU/ml in the observation group was higher than that of the control group. IL-10 （25.03±6.49） pg/ml and serum 25 hydroxyvitamin D3 （47.36±15.42） nmol/L were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Recurrent wheezing in infants is associated with the levels of IL-10， IgE and serum 25 hydroxyvitamin D3. The prevalence of vitamin D deficiency in children with recurrent wheezing in the region is common. Vitamin D supplementation can be used as a supplementary treatment for children with recurrent wheezing and may reduce the risk of eventual development of asthma.

[Key words] Infants and young children with recurrent wheezing episodes； Evaluation of serum 25 hydroxy vitamin D3； IL-10； IgE

近期研究顯示，兒童喘息性疾病發(fā)病率呈上升趨勢[1]，已成為嬰幼兒常見且多發(fā)的疾病，喘息反復(fù)發(fā)作易嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育和健康，該疾病的發(fā)病機制和哮喘相似，甚至可能是一種疾病的不同發(fā)展階段，喘息發(fā)展和發(fā)生同機體免疫平衡失調(diào)密切相關(guān)，而支氣管哮喘和喘息性支氣管炎間，其免疫性發(fā)病機制相似，喘息發(fā)生和維生素D密切相關(guān)[2]。本研究對來我院就診的反復(fù)喘息嬰幼兒血清25-羥維生素D3、IL-10、IgE水平進(jìn)行分析和研究，探討其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年1～12月收治的50例反復(fù)喘息嬰幼兒作為觀察組，選取同期的健康體檢兒50例作為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整；②有先天性心臟病或呼吸系統(tǒng)畸形；③先天性免疫缺陷；④中度以上營養(yǎng)不良或被診斷為佝僂病者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①6個月～3歲嬰幼兒，到本次就診時反復(fù)喘息≥3次；②家屬簽署知情同意書；③經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)和同意。觀察組年齡6個月～3歲，平均（19.2±6.4）個月；女23例，男27例。對照組年齡6個月～3歲，平均（20.8±5.9）個月；女26例，男24例。為減少不同年齡段血清維生素D水平不同及不同月份日照時間不同的影響，所選擇的兩組在年齡分布和納入月份分布上盡可能保持一致。兩組在性別、年齡、入組月份分布等各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

采集兩組3 ml空腹血，在室溫下放置2 h，以1000 r/min離心15 min，送檢。血清25-羥維生素D3使用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜儀進(jìn)行檢測，設(shè)備為美國AB公司的AP14000液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀，試劑來自美國MERK公司；IL-10使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定，用Thermo MK3酶標(biāo)儀檢測，試劑購自武漢華美生物工程有限公司；IgE水平使用熒光酶免法進(jìn)行測定，使用瑞士羅氏公司試劑。標(biāo)本在保存和輸送過程中為避免影響25-羥維生素D3準(zhǔn)確性均避免日光照射。將兩組的檢測結(jié)果詳細(xì)記錄。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組的IgE、IL-10、血清25-羥維生素D3水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 26.0軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組IgE高于對照組，IL-10、血清25-羥維生素D3水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

3討論

嬰幼兒反復(fù)喘息為常見的小兒呼吸道疾病，也是慢性疾病，該疾病臨床癥狀和哮喘臨床癥狀相似，導(dǎo)致小兒哮喘和小兒喘息性疾病難以鑒別，而嬰幼兒反復(fù)喘息發(fā)病機制十分復(fù)雜，涉及到炎癥細(xì)胞和多種炎癥因子。

嬰幼兒時期的喘息常由于病毒感染、環(huán)境因素、過敏等原因?qū)е?，若在嬰幼兒時期發(fā)生的喘息反復(fù)發(fā)作并持續(xù)至較大年齡，部分患兒最終可能發(fā)展成為哮喘[3]，研究顯示，支氣管哮喘和喘息性支氣管炎間，其在免疫學(xué)方面的發(fā)病機制相似，部分喘息性支氣管炎可能是支氣管哮喘早期表現(xiàn)，因此喘息的早期控制就顯得非常重要[4]；相關(guān)研究顯示，維生素D不僅影響機體的鈣磷代謝，而且是感染性疾病的保護(hù)性因素，能控制機體炎性反應(yīng)，防止炎性反應(yīng)的發(fā)生，參與機體免疫調(diào)節(jié)，影響相關(guān)疾病的病情發(fā)展及預(yù)后[5]。喘息發(fā)生和人體內(nèi)維生素D水平密切相關(guān)，根據(jù)流行病學(xué)顯示，處于亞熱帶的珠三角地區(qū)兒童維生素D缺乏情況也不在少數(shù)[6]，而3歲以內(nèi)嬰幼兒為維生素D缺乏的常見人群，維生素D在人體中具有十分重要的作用，其水平高低和多種疾病發(fā)生相關(guān)，國內(nèi)外近期多項研究顯示，維生素D缺乏也是導(dǎo)致喘息發(fā)生一種重要因素。因此，選擇從血清25-羥維生素D3、IL-10、IgE水平對反復(fù)喘息的患兒與健康體檢兒進(jìn)行比較及相關(guān)性分析。

根據(jù)醫(yī)學(xué)研究顯示，嬰幼兒喘息反復(fù)發(fā)作和變態(tài)反應(yīng)相關(guān)，其中Th1/Th2因子具有重要作用[7]，維生素D通過對Th1/Th2因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，使多種細(xì)胞因子分化和生長受到影響，為免疫調(diào)節(jié)劑，血清25-羥維生素D3能直接作用在人體T細(xì)胞內(nèi)，使Th1/Th2因子釋放受到影響，導(dǎo)致IL-10分泌增加，血清25-羥維生素D3還參與B細(xì)胞和T細(xì)胞以及樹狀突細(xì)胞功能實現(xiàn)，能抑制IgE水平，而在本研究中，反復(fù)喘息患兒IL-10水平顯著低于健康嬰幼兒，而IgE顯著高于健康嬰幼兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示上述改變和血清25-羥維生素D3水平降低密切相關(guān)[8]。血清25-羥維生素D3是維生素D在人體血液循環(huán)中主要存在形式，具有半衰期長、性質(zhì)穩(wěn)定等特點，為衡量人體維生素D的首選指標(biāo)。因佛山市外來人口占比較大，為避免不同地域生活環(huán)境帶來的影響在本研究中有意識選擇入組人群在留取標(biāo)本時均為在本地區(qū)生活半年以上的嬰幼兒，因此研究結(jié)果能較好地反映當(dāng)?shù)貙嶋H情況。雖然當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)，且全年氣溫偏高，陽光充沛，但在本研究中，觀察組血清25-羥維生素D3水平仍較低，推測這可能與當(dāng)?shù)貙π阂惨粯恿?xí)慣用煲湯滋補辦法來代替增加富含維生素D食物和維生素D制劑攝入有關(guān)，另外因區(qū)內(nèi)車流量大，空氣質(zhì)量不佳也影響到小孩平素戶外活動時間[9-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組IgE高于對照組，IL-10、血清25-羥維生素D3水平低于健康體檢兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示血清25-羥維生素D3、IL-10、IgE水平和該疾病反復(fù)發(fā)作密切相關(guān)。

由于維生素D對免疫功能的影響是一種調(diào)控機制，即使輕微缺乏也損傷正常的免疫功能，這種免疫損傷具有可逆性和暫時性，及時補充或糾正維生素D的不足，2～4 周后免疫功能便可恢復(fù)正常。當(dāng)?shù)胤磸?fù)喘息患兒由于普遍存在維生素D缺乏情況，因此對于頻繁發(fā)生喘息患兒在進(jìn)行常規(guī)項目檢查同時應(yīng)重視血清維生素D檢測，如存在維生素D不足應(yīng)及時給予補充維生素D治療，以預(yù)防喘息遷延，補充維生素D可作為反復(fù)喘息患兒一種常規(guī)輔助治療方式，有利于減少嬰幼兒喘息發(fā)作，并有可能減少最終發(fā)展為哮喘的概率，從而促進(jìn)患兒康復(fù)，預(yù)防喘息復(fù)發(fā)。之前維生素D缺乏與哮喘的發(fā)作和嚴(yán)重程度研究已較多引起人們關(guān)注。而從反復(fù)喘息著手的本項研究結(jié)果今后同樣值得臨床醫(yī)師思考。

[參考文獻(xiàn)]

[1]潘學(xué)軍，曹肖維，葉少濱，等.佛山市反復(fù)喘息嬰幼兒25例血清25-羥維生素D3水平分析研究[J].中國實用醫(yī)藥，2017，12（12）：95-96.

[2]李曉峰，蔡耘，張萍萍，等.血清維生素D水平與嬰幼兒反復(fù)喘息的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（23）：3588-3590.

[3]徐艷娜，顧劍華，金曉群，等.血清25-羥維生素D3及總免疫球蛋白E水平與嬰幼兒反復(fù)喘息的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥，2014，9（11）：1582-1584.

[4]陳林，張琪.25（OH）D免疫功能的研究進(jìn)展[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2017，24（10）：754-757.

[5]胡華蕓，陳運彬，吳婕翎，等.廣州地區(qū)8998例嬰幼兒血清25-羥維生素D3水平調(diào)查[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（11）：1740-1742.

[6]陳曉，張融，徐金梅，等.165例5歲以下反復(fù)喘息癥狀患兒的相關(guān)過敏原檢測及意義[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013， 17（19）：172-173.

[7]Yi LI.Repeated Wheezing Infants Serum of 25-Hydroxy Vitamin D3，IFN-r，IL-4，IL-13 Correlation Study[J].Harbin Med J，2016.

[8]容嘉妍，王桂蘭，黃娟，等.0～3歲反復(fù)喘息嬰幼兒ACE基因多態(tài)性研究[J].中國婦幼保健，2014，29（8）：1225-1228.

[9]劉佩意，蔣卓勤.1.25-二羥維生素D3與嬰幼兒支氣管哮喘的研究進(jìn)展[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2010，44（8）：745-747.

[10]蘇培媛，夏萬敏，艾濤，等.三歲以下反復(fù)喘息嬰幼兒呼出氣一氧化氮水平和哮喘預(yù)測指數(shù)關(guān)系探討[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2016，39（11）：998-1001.

[11]張靜.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、活化NK細(xì)胞、IL-17與嬰幼兒喘息辨證分型的關(guān)系[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[12]陳曉媛，高英，馬金海，等.嬰幼兒喘息的相關(guān)因素分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2015，37（2）：151-153.

[13]藥靜亞.嬰幼兒喘息與呼吸道合胞病毒肺炎支原體感染及過敏的關(guān)系[J].實用醫(yī)技雜志，2016，23（8）：875-876.

[14]陳東興，胡躍山，李雪瓊，等.嬰幼兒喘息性肺炎與血清總IgE的相關(guān)性研究[J].海峽藥學(xué)，2013，25（11）：147-148.

（收稿日期：2018-03-27 本文編輯：崔建中）