妊娠合并甲狀腺功能亢進患者血清CD4，CD8水平研究

劉澤洪

【摘要】目的：研究妊娠甲亢患者外周血CD4+， CD8+T淋巴細胞亞群改變及其與促甲狀腺激素（TRAb）受體抗體的關(guān)系，以探討CD4+，CD8 +T淋巴細胞與妊娠甲亢的發(fā)病及治 療后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。方法：將妊娠甲亢患者分為甲狀腺功能亢進（甲亢）未緩解組、緩 解組，根據(jù)年齡隨機抽取20例健康妊娠產(chǎn)婦作對照，以流式細胞儀檢測CD 4 +，C D8 +T淋巴細胞。結(jié)果：CD4+， CD8 +T淋巴細胞比值在甲亢未緩解組顯著高于緩解組及對照組，而且與血TSH受體抗體有顯著正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：甲亢妊娠患者外周血C D 4 +，CD8 + T淋巴細胞水平與妊娠甲亢的發(fā)病及其治療轉(zhuǎn)歸可能有一定關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】妊娠甲亢；淋巴細胞亞群受體；促甲狀腺素

【中圖分類號】R715 【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2018）11-052-01

甲狀腺功能亢進是甲狀腺激素分泌過多所致的一系列癥狀的總稱，生育年齡的婦女患病率較高。國外文獻報道，妊娠合并甲亢發(fā)生率0.05%次妊娠， 國內(nèi)報道發(fā)生率約為0.05-0.1%/次妊娠。妊娠期甲亢最常見的病因是彌漫性毒性甲狀腺腫，占85%以上[1]。CD4T淋巴細胞能刺激B淋巴細胞產(chǎn)生抗體，CD8T淋巴細胞能抑制B淋巴細胞產(chǎn)生抗體。有資料顯示自身免疫病患者活動期CD4/ CD8比值升高，而緩解期則下降，甲亢患者周圍血淋巴細胞亞群亦有改變，妊娠期甲亢這方面的研究少，我們對妊娠合并甲狀腺功能亢進患者進行血清CD4，CD8水平研究，以發(fā)現(xiàn)妊娠合并甲狀腺功能亢進患者體內(nèi)自身免疫情況。妊娠甲亢為一器官特異性的自身免疫性疾 病，是由于遺傳與環(huán)境因素相互作用而導(dǎo)致患者自身免疫紊亂，從而產(chǎn)生針對促甲 狀腺激素（TSH）受體的抗體TSH受體抗體（TRAb）。TRAb有 阻 斷 型 和 刺 激 型 兩種 ，甲亢則 是 由 于 刺 激 型TR A b增 加 ，持 續(xù) 而 強烈地興奮TRAb受體而導(dǎo)致甲狀腺增生肥大，合成甲狀腺激素功能增強.目前認為TRAb與甲亢的緩解、復(fù)發(fā)有關(guān)，病理 檢查顯示甲狀腺大量淋巴細胞浸潤。我們擬研究妊娠甲亢患者外周血CD4 +，CD8 +T淋巴細胞變化及其與TRAb的關(guān)系，從而初步探討它們與妊娠甲亢的發(fā)病及治療后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系 。

1 對象與方法

1.1 研究對象

60例于2017 年8月-2018年8月在我院內(nèi)分泌?？谱≡夯蜷T診就診的妊娠甲亢患者為研究對象，無合并其它疾病，年齡20-41歲。妊娠甲亢患者分為甲狀腺功能亢進（甲亢）未緩解組及緩解組，緩解組指妊娠甲亢患者經(jīng)抗甲亢治療3個月 后甲亢癥狀明顯緩解或消失，并血清游離T3（FT3）及游離T4（FT4）正常達3個月以上者，經(jīng)抗甲亢治療3個月以上甲亢癥狀仍未緩解，F(xiàn) T3及FT4仍未降至正常者為未緩解組。并按年齡及性別隨機抽取 30例健康人為對照。比較3組間外周 CD4+，CD8+T淋巴細胞水平的差異，分析妊娠甲亢組CD4+，CD8 +T淋巴細胞水平與RAb的相關(guān)關(guān)系。

1.2 檢查指標及方法

所有研究對象均檢測下列指標。血清 FT3，F(xiàn)T4，及TSH，采用熒光免疫分析法，TR Ab采用放射 免疫分析法，外周血淋巴細胞亞群采用流式細胞儀測定 。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

各組間比較采用單因素F檢驗及q檢驗， CD4+，CD8+T淋巴細胞水平與TRAb的相關(guān)關(guān)系采用直線相關(guān)分析 。

2 結(jié)果

2.1 CD4+，CD8+T

淋巴細胞水平在各組間差異見下表

2.2 妊娠甲亢患者CD4+，CD8+T淋巴細胞水平與TRAb的相關(guān)關(guān)系，妊娠甲亢患者外周血CD4+/CD8+比值與TRAb水平有顯著的正相關(guān)，r=0.3142，P<0.05 。

4 討論

CD4 +T淋巴細胞能刺激B淋巴細胞產(chǎn)生抗體，CD8+T淋巴細胞能抑制B淋巴細胞產(chǎn)生抗體。有資料顯示自身免疫病患者活動期CD4+/CD8+比值升高，而緩解期則下降[2]，妊娠甲亢患者周圍血淋巴細胞亞群亦有改變，但CD4+，C D8+T淋巴細胞在抗甲亢治療后變化及其與TRAb的關(guān)系尚少見文獻報道。本研究發(fā)現(xiàn)CD 4+T淋巴細胞在妊娠甲亢患者的甲亢未緩解組、緩解組與對照組間均差異無顯著意義，而CD8 +T淋巴細胞在甲亢未緩解組顯著低于對照組，抗甲亢治療后甲亢緩解的患者則有明顯升高；CD4+/CD8+比值在甲 亢未緩解組顯著高于對照組，抗甲亢治療后甲亢緩解的患 者則有明顯下降，而且與TRAb呈顯著正相關(guān)關(guān)系。因此，本研究結(jié)果提示CD4+2CD8+比值與妊娠甲亢的發(fā)病及治療轉(zhuǎn)歸有一定的關(guān)系，妊娠甲亢患者的淋巴細胞亞群改變主要表現(xiàn)為CD8+T淋巴細胞水平下降，而CD4+T淋巴細胞無明顯變 化。妊娠甲亢患者血CD4+/CD8+比值升高可能預(yù)示甲亢的緩解機會較少，而復(fù)發(fā)機會較大。另外，CD4/CD8與TRAb呈正相關(guān)關(guān)系，提示其有可能作為妊娠甲亢治療停藥的一個指標 。

參考文獻：

[1] 何麗萍.孕婦甲狀腺功能異常對妊娠結(jié)局的影響[J].中國綜合臨床， 2005， 21（3）：273-275.

[2] 陳灝珠，主編.內(nèi)科學(xué).第 4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996.622

[3] 李傳輝，何皓，左巧富，等.妊娠合并甲狀腺功能亢進癥67例臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志， 2008， 10（6）：40-43.