思美泰聯(lián)合UDCA治療對(duì)ICP患者血清指標(biāo)及母嬰結(jié)局的影響

葉瑞勉 李丹玲 張永研

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是一種特發(fā)于妊娠期的肝臟疾病，以黃疸、皮膚瘙癢、肝臟生化指標(biāo)異常等為主要表現(xiàn)［1］。盡管孕婦在終止妊娠后皮膚瘙癢癥狀會(huì)迅速消失，且肝功能也會(huì)在產(chǎn)后幾周內(nèi)恢復(fù)正常，但該病可使胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加［2］。ICP的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，臨床治療仍以藥物治療為主，常用的治療藥物包括地塞米松、腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等。大量研究表明，聯(lián)合用藥相對(duì)于單用藥物治療能獲得更好的治療效果［3-4］。作者應(yīng)用思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療ICP，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年5月至2017年9月本院收治ICP患者92例，所有患者均符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南（2015）》［5］中ICP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組，每組各46例。觀察組年齡22～35歲，平均年齡（27.7±3.2）歲。孕周28～36周，平均（31.2±3.5）周。體質(zhì)量指數(shù) 21～25kg/m2，平均（23.1±0.8）kg/m2。病程 7～28d，平均（12.4±7.5）d。初產(chǎn)婦32例、經(jīng)產(chǎn)婦14例。對(duì)照組年齡21～34歲，平均年齡（27.0±3.8）歲。孕周27～36周，平均（30.5±3.1）周。體質(zhì)量指數(shù) 21～25kg/m2，平均（22.9±1.1）kg/m2。病程 7～30d，平均（10.9±8.2）d。初產(chǎn)婦35例、經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、黃疸等。（2）入組前未接受過(guò)針對(duì)性治療。（3）孕早期肝功能正常。（4）孕周＜37周。（5）自愿參與并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由皮膚疾病、過(guò)敏性疾病等其他原因引起的皮膚瘙癢。（2）合并慢性肝病或膽石癥等肝膽性疾病。（3）合并嚴(yán)重心肺肝腎功能不全。（4）合并其他妊娠期合并癥，如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等。（5）母體或胎兒感染。（6）入院時(shí)羊水過(guò)少、胎動(dòng)異常等異常情況。（7）對(duì)治療藥物過(guò)敏，或?yàn)檫^(guò)敏體質(zhì)。

1.3 方法 兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，包括維生素C、能量合劑等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予思美泰（Hospira S.P.A）治療，將1000mg思美泰加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予熊去氧膽酸（上海衡山藥業(yè)）300mg口服，2次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血生化指標(biāo)：抽取患者空腹肘靜脈血，離心分離血清后保存待測(cè)。采取日本Ol YMPUS AU5400型全自動(dòng)生化儀測(cè)定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）。（2）瘙癢癥狀：采取Ribaha（1991）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者治療前后的瘙癢癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)?？偡?～4分，得分越高瘙癢癥狀越嚴(yán)重。（3）母嬰結(jié)局：對(duì)所有患者隨訪至分娩后，統(tǒng)計(jì)兩組不良母嬰結(jié)局發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組血生化指標(biāo)比較（）

表1 兩組血生化指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時(shí)間 ALT（U/L） AST（U/L） TBA（μmol/L） TBIL（μmol/L）觀察組 治療前 191.23±18.34 131.23±17.05 69.78±8.34 37.67±5.05（n=46） 治療后 48.67±12.45*# 45.66±9.58*# 13.45±5.45*# 13.45±3.54*#對(duì)照組 治療前 189.35±20.45 130.47±16.74 70.35±9.52 38.06±4.74（n=46） 治療后 70.46±11.28* 72.34±13.57* 26.43±5.17* 20.45±3.08*

2.2 兩組瘙癢評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組瘙癢評(píng)分比較［分，（）］

表2 兩組瘙癢評(píng)分比較［分，（）］

組別 n 治療前 治療后 t值 P值觀察組 46 2.64±0.58 0.21±0.11 27.917 0.000對(duì)照組 46 2.61±0.60 0.52±0.20 22.412 0.000 χ2值 0.244 9.211 P值 0.808 0.000

2.3 兩組不良母嬰結(jié)局發(fā)生情況比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組不良母嬰結(jié)局發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

ICP是常見(jiàn)的妊娠期特有疾病，臨床主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢，其原因可能是膽鹽在皮膚內(nèi)沉積使神經(jīng)末梢受到刺激所致，因手、腳等部位神經(jīng)末梢豐富，故是瘙癢的好發(fā)部位。目前關(guān)于ICP的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，多數(shù)研究認(rèn)為遺傳因素、免疫功能異常、雌激素水平異常升高、肝酶代謝異常等因素與該病的發(fā)生密切相關(guān)。ICP的皮膚瘙癢等癥狀盡管可在產(chǎn)后迅速緩解，但該病可嚴(yán)重危害圍生兒健康，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，膽酸升高后可造成血管痙攣，減弱臍帶的供血能力，引起胎兒宮內(nèi)窘迫，膽汁酸升高還可使孕婦對(duì)于維生素K的吸收能力減弱，加之肝功能減弱引起凝血酶合成下降，最終可使產(chǎn)后出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加［6］。臨床治療的目的主要是降低血膽汁酸濃度、保護(hù)孕婦肝功能、減輕皮膚瘙癢，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

思美泰的有效成分是丁二磺酸腺苷蛋氨酸，是一種參與機(jī)體生化反應(yīng)的重要生理活性分子，作為甲基的供體，其可在甲基化過(guò)程中引起兒茶酚雌激素滅活，抑制雌激素對(duì)膽鹽、膽汁的不良影響，緩解由膽酸造成的氧自由基對(duì)于肝臟的損害［7］。王丹等［8］的研究顯示，在重度ICP的治療上，丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片的使用可顯著改善患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)，減輕瘙癢程度，臨床總有效率可達(dá)96.72%，與常規(guī)治療組相比，圍生兒和妊娠結(jié)局情況均有明顯改善。熊去氧膽酸是一種親水性的二羥膽酸，可加速膽汁排泄，減少膽汁酸及其他毒性物質(zhì)在體內(nèi)蓄積，抑制腸道對(duì)于內(nèi)源性膽汁酸的重吸收，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)。熊去氧膽酸還具有抗氧化應(yīng)激、抗細(xì)胞凋亡的作用，可通過(guò)多個(gè)途徑改善胎兒環(huán)境，緩解孕婦瘙癢癥狀［9］。

本資料顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者血清ALT、AST、TBA、TBIL水平降低程度均更明顯，即聯(lián)合用藥組能顯著改善ICP患者的肝功能。兩組患者治療后的瘙癢評(píng)分比治療前有明顯降低，觀察組降低更明顯，提示思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸能有效促進(jìn)ICP患者皮膚瘙癢癥狀的緩解。通過(guò)對(duì)比兩組母嬰結(jié)局得出，觀察組治療后各項(xiàng)不良母嬰結(jié)局均較對(duì)照組有所減少，其中產(chǎn)后出血、早產(chǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。