熊去氧膽酸鈉治療膽汁反流性胃炎的療效觀察

王士浩

膽汁反流性胃炎（BRG），根據(jù)其形成原因通常分類為繼發(fā)性與原發(fā)性兩大類［1-3］。BRG主要可見上腹部及胃部脹滿、疼痛，惡心嘔吐及食欲減退等臨床表現(xiàn)。原發(fā)性BRG的治療主要根據(jù)其形成機(jī)制制定治療方案，通過結(jié)合膽汁降低反流物對(duì)于胃黏膜組織的損傷，同時(shí)通過加強(qiáng)胃腸功能達(dá)到促進(jìn)排空、降低反流發(fā)生而起到治療作用。傳統(tǒng)用藥方案起效較慢、療效多不理想且易于復(fù)發(fā)。熊去氧膽酸（UDCA）為肝臟內(nèi)合成的一種內(nèi)源性的膽汁酸物質(zhì)，具有改變膽汁中膽汁酸成分的作用［4-6］。本文探討熊去氧膽酸鈉治療原發(fā)性膽汁反流性胃炎（BRG）的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年12月本院BRG患者156例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均有惡心、嘔吐、胃及上腹部脹滿感和（或）疼痛等典型臨床表現(xiàn)；均經(jīng)本院胃鏡檢查，可見幽門口部有膽汁反流癥狀，胃內(nèi)可見膽汁，胃黏膜可見充血、糜爛部分可見潰瘍，胃黏膜下層可見水腫、充血、血管異常擴(kuò)張及炎癥浸潤(rùn)表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤及癌前病變，消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變，心肺肝腎臟等重要臟器功能異常或重癥疾病患者，消化系統(tǒng)圍手術(shù)期及胃部分切除手術(shù)史、膽囊手術(shù)史患者。隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組各78例。對(duì)照組中男42例，女36例；年齡23～68歲，平均（41.26±9.87）歲。觀察組中男44例，女34例；年齡22～69歲，平均（41.64±9.74）歲。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均知情并簽屬同意書。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，予莫沙必利（江蘇豪森藥業(yè)）口服，5mg/次，3次/d；鋁碳酸鎂咀嚼片（重慶華森制藥）口服，1.0g/次，3次/d；4周為1個(gè)療程，兩個(gè)療程間停藥3d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸鈉（輔仁藥業(yè)），0.25g/次，1次/d，晚間口服，4周為1個(gè)療程，兩療程間停藥3d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前1d、治療2個(gè)療程后第1d觀察兩組患者胃內(nèi)膽汁24h反流情況，包括：膽紅素吸收值高于0.14的總時(shí)間占比、膽汁反流的次數(shù)、單次膽汁反流持續(xù)時(shí)間＞5min的次數(shù)以及膽汁單次最長(zhǎng)反流時(shí)間。比較兩組臨床療效及臨床癥狀評(píng)分。臨床癥狀采取積分法評(píng)估［7］。觀察主要臨床癥狀包括惡心嘔吐、胃及食管灼燒感、胃及上腹脹滿、胃痛、食欲不振；以各項(xiàng)癥狀無任何感覺為0分，經(jīng)提示后對(duì)癥狀稍有感覺為1分，可明確感覺到癥狀存在但對(duì)正常生活與工作無影響為2分，癥狀感覺顯著對(duì)生活工作造成一定程度的影響為3分。療效依據(jù)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)制定［8］?？刂疲喊Y狀消失，胃鏡檢查膽汁反流消失；緩解：癥狀有所好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查膽汁反流好轉(zhuǎn)，患者食欲增加；無效：癥狀與胃鏡檢查膽汁反流情況均未見好轉(zhuǎn)或加重；控制與緩解之和為總有效。統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，分析24h膽汁反流指標(biāo)與臨床療效的相關(guān)性，隨訪6個(gè)月統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采取Wilcoxon Mann-Whitney U檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)性分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組24h胃內(nèi)膽汁反流情況比較 見表2。

表2 兩組24h胃內(nèi)膽汁反流情況比較（）

表2 兩組24h胃內(nèi)膽汁反流情況比較（）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

總時(shí)間占比（%）觀察組 治療前 53.81±10.52 12.76±5.29 99.07±25.31 32.97±12.39治療后 12.69±7.79* 4.38±1.31* 23.39±13.46* 6.47±3.37*t值 27.743 13.580 23.316 18.227 P值 0.000 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 治療前 53.76±10.71 12.31±5.34 98.74±25.78 32.86±12.42治療后 26.47±7.91 7.29±1.27 61.41±14.26 12.61±3.65 t值 18.102 8.077 11.191 13.815 P值 0.000 0.000 0.000 0.000組別 時(shí)間 反流次數(shù)（次）反流時(shí)間＞5min次數(shù)（次）最長(zhǎng)反流時(shí)間（min）

2.3 兩組臨床癥狀積分比較 見表3。

表3 兩組臨床癥狀積分比較［分，（）］

表3 兩組臨床癥狀積分比較［分，（）］

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 時(shí)間 惡心嘔吐 灼燒感 脹滿 疼痛 食欲不振觀察組 治療前 1.92±0.31 2.77±0.74 2.92±0.31 2.41±0.59 2.86±0.98治療后 0.53±0.21*0.51±0.32*0.56±0.21*0.32±0.17* 0.74±0.57*t值 32.786 24.757 55.665 30.062 16.515 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 治療前 1.89±0.34 2.74±0.81 2.89±0.34 2.37±0.62 2.84±1.06治療后 0.96±0.25 1.32±0.54 1.76±0.25 1.41±0.37 1.72±0.92 t值 19.462 12.883 23.648 11.743 7.047 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 相關(guān)性分析 臨床療效賦值：控制為1，緩解為2，無效為3；臨床療效與反流次數(shù)、膽紅素吸收值高于0.14的總時(shí)間占比有高度正相關(guān)性（P＜0.01）；臨床療效與反流時(shí)間＞5min次數(shù)具有顯著中度正相關(guān)性（P＜0.01）；臨床療效與膽汁單次最長(zhǎng)反流時(shí)間有明顯低度正相關(guān)性（P＜0.05），見表 4。

表4 臨床療效與24h膽汁反流觀察指標(biāo)Spearman相關(guān)性分析

2.5 兩組不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)率比較 見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較［n（%）］

3 討論

BRG是消化系統(tǒng)中一種較為常見的慢性疾?。?］。主要是因膽汁與十二腸液的混合物質(zhì)逆向突破幽門，反流入胃部，從而引發(fā)的一系列炎性應(yīng)激反應(yīng)。隨著無痛胃鏡應(yīng)用的普及，本病檢出率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。在機(jī)體正常生理狀態(tài)下膽汁極少反流入胃，當(dāng)胃及十二指腸的動(dòng)力作用發(fā)生異常改變時(shí)，胃排空緩慢、幽門功能衰退、十二指腸逆向蠕動(dòng)增加，從而導(dǎo)致膽汁反流入胃，上述功能異常的程度越嚴(yán)重膽汁反流次數(shù)、時(shí)長(zhǎng)等指標(biāo)也越嚴(yán)重。BRG患者主要可見惡心、嘔吐、胃及食管燒灼感、胃及上腹部脹滿疼痛等不良反應(yīng)，對(duì)于患者正常生活及食欲均造成一定程度的不良影響，久之導(dǎo)致患者消瘦、體力下降從而影響工作。盡早確診、盡早治療，能夠有效控制上述臨床癥狀，防止胃黏膜發(fā)生癌前病變因此本病的治療對(duì)于控制病情、提高患者的生活質(zhì)量、預(yù)防病變均具有重要意義。

莫沙必利為5-HT4受體的一種選擇性激動(dòng)劑，能夠促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，加速胃排空從而起到治療膽汁反流的作用。鋁碳酸鎂主要功效是提高胃內(nèi)pH值，改善胃酸過度引起的相關(guān)癥狀。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用為BRG的常規(guī)用藥，但其臨床療效尚無法達(dá)到理想效果。UDCA應(yīng)用后能夠使膽汁酸鹽中的非結(jié)合膽汁酸、?；悄懰?、脫氧?；悄懰嵋约澳懰岬戎饕煞值谋壤行Ы档?，UDCA則成為膽汁酸鹽的最主要成分。膽酸積聚于細(xì)胞膜上后可對(duì)其形成溶解作用，從而嚴(yán)重的破壞細(xì)胞膜的完整性與穩(wěn)定性。UDCA通過中合膽酸達(dá)到保護(hù)細(xì)胞膜，降低膽酸對(duì)于細(xì)胞及器官的毒性［10］。同時(shí)結(jié)合膽酸后，使其對(duì)于胃竇的刺激性明顯降低，從而減少胃泌素的分泌，繼而完全或部分解除胃泌素對(duì)于幽門括約肌的抑制作用，恢復(fù)其功能起到預(yù)防膽汁反流復(fù)發(fā)的作用。

本資料顯示，觀察組臨床控制率61.54%明顯優(yōu)于對(duì)照組43.59%的臨床控制率，表明UDCA對(duì)于提高臨床療效具有明確作用。同時(shí)對(duì)兩組患者治療前、后的24h膽汁反流相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行觀察，結(jié)果表明UDCA能夠有效改善膽汁反流指標(biāo)。通過相關(guān)性分析證明膽汁反流指標(biāo)與臨床療效具有正相關(guān)性，因此作者認(rèn)為UDCA通過改善膽汁反流相關(guān)指標(biāo)起到提高臨床療效的作用。同時(shí)對(duì)兩組患者的主要臨床癥狀進(jìn)行積分評(píng)估，結(jié)果表明觀察組患者臨床癥狀積分顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示UDCA可有效改善BRG患者的主要癥狀。

綜上所述，熊去氧膽酸鈉應(yīng)用于BRG治療中，具有改善膽汁反流指標(biāo)與臨床癥狀的明確作用，能夠提高臨床療效，可于臨床治療中推廣應(yīng)用。