蘇子降氣湯加味聯(lián)合西藥治療急性加重期COPD療效分析

陳明錦 陳永堂

經(jīng)“全球疾病負擔(dān)研究項目”預(yù)計2020年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）將成為全球人類死亡第三大病因，我國≥40歲人群COPD發(fā)病率為8.2%左右［1］。急性加重期COPD患者呼吸道癥狀已經(jīng)超過日常變異范圍，并持續(xù)惡化，患者常有短期內(nèi)氣短、咳嗽咳痰或喘息加重癥狀，痰液呈黏液或膿性，痰量增多?？砂榘l(fā)熱等炎癥表現(xiàn)；病情嚴重患者常伴有心力衰竭、呼吸衰竭、感染性休克等并發(fā)癥，可直接引起患者死亡。中醫(yī)認為蘇子降氣湯具有標本兼治，治上顧下等作用，合適虛實夾雜、本虛標實的肺脹治療［2］。作者將其與西藥聯(lián)合治療急性加重期COPD痰濁阻肺證，療效滿意。報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2017年4月本院急性加重期COPD患者80例，中醫(yī)診斷標準參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》關(guān)于痰濁阻肺型肺脹相關(guān)標準［3］：主癥有咳嗽痰多，胸滿，短期喘息，稍勞即著，痰液為泡沫或白色粘膩。兼次癥有脘腹痞脹，怕風(fēng)易汗，泛惡，納少，疲倦乏力，便溏；或有唇甲青紫，面色紫暗；舌質(zhì)淡或淡胖或紫暗，舌下青筋明顯；舌苔濁膩或薄膩；脈細滑。西醫(yī)診斷標準參考2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》，根據(jù)危險因素、臨床體征、癥狀及實驗室檢查等確診［4］：任何有慢性咳嗽、呼吸困難或咳痰，且曾暴露于危險因素中，明確有持續(xù)氣流受限（吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%提示有持續(xù)性氣流受限），并排除其它疾病可診斷為COPD。急性加重期的判斷：呼吸道癥狀超出日常變異范圍并持續(xù)惡化，患者常有短期咳痰、咳嗽、氣短、喘息加重，痰液呈黏液或膿性，痰量增多，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重表現(xiàn)。納入標準［5］：符合上述中西醫(yī)診斷標準；急性加重期Ⅰ～Ⅲ級；痰濁阻肺；簽署知情同意書；40歲≥年齡≤85歲。排除標準［6］：需行有創(chuàng)機械通氣；妊娠或哺乳期婦女；對本研究用藥過敏；合并肝、腎等重要臟器嚴重功能損傷；精神病史。本項目經(jīng)本院倫理委員會批準；本研究為前瞻性研究。隨機分為2組各40例。觀察組：男23例，女17例；年齡42～73歲，平均年齡（65.78±3.29）歲。Ⅰ級9例、Ⅱ級13例、Ⅲ級18例。病程（6.12±1.23）年。對照組：男24例，女16例；年齡40～78歲，平均年齡（66.98±5.12）歲。Ⅰ級10例、Ⅱ級14例、Ⅲ級16例。病程（6.57±1.08）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）對照組給予常規(guī)西藥治療：①1～2L/min的控制性氧療；②霧化吸入沙丁胺醇1ml，異丙托溴銨2ml，布地奈德2ml，多索茶堿，0.2g，靜脈滴注1次/d。③氨溴索注射液30mg，靜脈注射3次/d。④經(jīng)驗性給予頭孢派酮舒巴坦鈉3.0g，靜脈滴注1次/8h，之后經(jīng)藥敏試驗調(diào)整抗生素方案。⑤給予無創(chuàng)通氣、激素、糾正酸堿平衡和水電解質(zhì)平衡。（2）觀察組在上述基礎(chǔ)上給予蘇子降氣湯加味治療。組方：紫蘇子、茯苓各15g；前胡、法半夏各12g；厚樸、當歸、大棗、杏仁、白術(shù)各10g；生姜、甘草各6g，沉香3g。用400ml/d水煎服用，1劑/d，療程為10d。

1.3 觀察指標 （1）根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行臨床癥狀、體征評分［7］：①咳嗽：無，0分；間斷性晝咳，不影響生活和工作，1分；晝咳或偶爾夜咳，可堅持上班，2分；晝夜陣發(fā)或頻繁咳嗽，影響休息，3分。②咯痰：無，0分；持續(xù)10～50ml/d，1分；50～100ml/d，2分；＞100ml/d，3分。③喘息：無，0分；偶發(fā)，不影響活動與睡眠，1分；日夜均有，能堅持上班，2分；喘息時無法平臥，影響活動和睡眠，3分。④納呆：無，0分；食量不減，食欲下降1分；食量稍減，無食欲，2分；食量減少1/3，無食欲，3分。⑤胸痛：無，0分；輕微疼痛，1分；可忍受的明顯疼痛，2分；疼痛影響呼吸，咳嗽，3分。⑥哮鳴：無，0分；偶有，或見于深呼吸、咳嗽時，1分；散在，2分；滿布，3分。（2）療效指數(shù)=治療前后體征、癥狀總積分之差/治療前總積分×100%。癥狀體征基本消失，療效指數(shù)≥75%為臨床控制；體征癥狀明顯緩解，療效指數(shù)＞50%，＜75%為顯效；部分癥狀體征有所緩解，療效指數(shù)≤50%，≥25%為有效；癥狀體征無明顯變化或加重，療效指數(shù)＜25%為無效［8］。（3）入院第1天及治療后抽取動脈血，進行血氣分析，主要觀察PCO2、PO2、pH。進行肝腎功能檢查，包括BUN、CREA、AST、ALT。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀及體征評分比較 見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀及體征評分比較［分，（）］

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀及體征評分比較［分，（）］

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

治療前觀察指標治療后對照組（n=40）咯痰 2.56±0.49 2.50±0.51 0.54 0.5931 0.49±0.16* 0.98±0.23* 11.06 0.0000咳嗽 2.55±0.52 2.51±0.61 0.32 0.7531 0.55±0.08* 1.14±0.23* 15.32 0.0000喘息 2.15±0.42 2.31±0.12 26.64 0.0000 0.34±0.18* 1.01±0.03* 23.22 0.0000胸痛 1.08±0.12 1.05±0.12 1.12 0.2670 0.62±0.17* 0.89±0.23* 5.97 0.0000納呆 2.43±0.41 2.40±0.45 0.31 0.7561 0.53±0.06* 1.09±0.21* 16.22 0.0000哮鳴 2.23±0.49 2.21±0.41 0.20 0.8436 0.42±0.11* 9.87±0.56* 104.73 0.0000 t值 P值觀察組t值 P值（n=40）對照組（n=40）觀察組（n=40）

2.2 兩組療效比較 觀察組臨床控制、顯效、有效、無效分別為5例、25例、10例、0例，總有效率為100.00%，臨床控制+顯效率為75.00%；對照組臨床控制、顯效、有效、無效分別為1例、19例、20例、0例，總有效率為100.00%，臨床控制+顯效率為50.00%。兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.00，P=1.0000））；臨床控制+顯效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.27，P=0.0003）。

2.3 兩組治療前后血氣指標比較 見表2。

表2 兩組治療前后血氣指標比較（）

表2 兩組治療前后血氣指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

對照組（n=40）pH 7.40±0.16 7.39±0.14 0.30 0.7669 7.79±3.56 7.58±0.13 0.37 0.7103 PaCO251.80±3.65 51.67±4.85 0.14 0.8926 40.15±2.08*46.14±3.20*69.60 0.0000 PaO2 75.25±4.49 75.37±5.12 0.11 0.9115 88.34±4.18*80.83±4.83* 7.42 0.0000觀察指標治療前 治療后t值 P值觀察組（n=40）對照組（n=40）t值 P值 觀察組（n=40）

2.4 兩組治療前后安全指標比較 見表3。

表3 兩組治療前后安全指標比較（）

表3 兩組治療前后安全指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

對照組（n=40）BUN 5.40±0.75 5.62±0.38 1.65 0.1020 5.58±0.62* 5.47±0.56* 0.83 0.4075 CREA 61.05±4.88 59.85±6.54 0.93 0.3552 60.29±5.12*58.95±5.98* 1.08 0.2850 AST 28.64±5.94 29.20±4.71 0.47 0.6417 29.30±4.19*30.01±3.94* 0.78 0.4373 ALT 29.40±4.95 30.01±2.18 0.71 0.4778 30.48±4.72*31.07±3.12* 0.66 0.5115觀察指標治療前 治療后t值 P值觀察組t值 P值（n=40）對照組（n=40）觀察組（n=40）

3 討論

中醫(yī)將COPD歸為肺脹范疇，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有其治療體現(xiàn)，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進行更深層次研究，普遍認為血瘀痰夾阻礙氣道、氣虛血瘀而發(fā)肺脹，治療應(yīng)益氣化瘀、活血化瘀、祛痰化瘀；肺脹的病機為虛實夾雜、本虛標實，痰飲、外邪、瘀血為標，肺脾腎三臟虧虛為本；氣、痰在其發(fā)病中具有重要作用，氣為萬物本源，人體之氣關(guān)系到肺脾腎；肺主氣，司呼吸，若肺受損則氣機宣發(fā)肅降失調(diào)，如肺氣上逆則有喘息、咳嗽、胸悶等癥狀，若通調(diào)水道失司則積液生痰［9］。因此中醫(yī)認為肺脹應(yīng)以治痰、治氣為要務(wù)。

本資料所用方建立在原蘇子降氣湯方組上，加用杏仁以理氣、止咳、化痰；加用白術(shù)、茯苓健脾化痰，因脾乃生痰之源。方中紫蘇子是下氣定喘、降寒溫中、消痰潤腸的良藥。半夏性溫，歸于肺、脾、胃經(jīng)，擅燥濕化痰，消痞散結(jié)，降逆止嘔。當歸擅補血和血，具有潤燥滑腸、調(diào)經(jīng)止痛之效。厚樸擅下氣，消痰，溫中，燥濕。肉桂擅補元陽，除積冷，暖脾胃，通血脈。生姜有止嘔下氣、散風(fēng)寒作用，加大棗具有調(diào)和藥物，合胃養(yǎng)血作用。以上諸藥合用有調(diào)有燥、有補有行、標本兼治、治上顧下；本方功于溫化寒痰，降氣平喘，主治上實下虛之痰涎壅盛喘咳；是痰濁阻肺證肺脹急性期的適用方組［10］。本資料顯示，觀察組在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用蘇子降氣湯具有止咳平喘、降氣化痰、理氣止咳等作用，在西藥基礎(chǔ)上進一步改善臨床癥狀。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為該病是由于氣流持續(xù)受限，且這種限制為不完全可逆，急性加重期感染引起呼吸道敏感性增高、呼吸腺體分泌增多，加重喘息、咯痰等癥狀，其PaCO2升高，PaO2降低［11］。而本資料觀察組治療后觀察組PaCO2降低且低于對照組，PaO2升高且高于對照組（P＜0.05）。這與觀察組方中前胡、紫蘇子、杏仁的藥理具有理氣化痰，定喘，納氣有關(guān)，能改善肺通氣功能，促進氧合，排出CO2。動物實驗證實紫蘇子油可改善氣促、喘息等癥狀，能抑制白三烯、血小板活化因子生成，具有抗過敏作用，不良反應(yīng)輕［12］。動物模型研究發(fā)現(xiàn)半夏醇具有改善小鼠咳嗽癥狀的效果，可鎮(zhèn)咳；此外半夏也被證明具有明顯祛痰效果，其祛痰效果強度與儲存時間長短呈正相關(guān)［13］?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)當歸揮發(fā)油中藁本內(nèi)脂、正丁烯基苯酞能松弛氣管平滑肌，當歸羥自由基清除作用可緩解肺間質(zhì)纖維化，能保護肺功能。前胡乙酸乙酯提物和水提物能減少小鼠咳嗽次數(shù)，延長咳嗽潛伏期，增加呼吸道酚紅排出。厚樸煎劑有較廣抗菌譜，抗菌效果顯著，抗菌性質(zhì)不受酸、堿、熱破壞，主要對肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌等有明顯抑制作用；厚樸含多種生物堿類、酚類，有抗病毒、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用［14］。Jansson［15］證實肉桂中A型原花青素多酚有抗哮喘作用，能降低大鼠哮喘肺組織炎性細胞浸潤水平。研究發(fā)現(xiàn)肉桂具有緩解炎癥，擴張支氣管，緩解支氣管痙攣，改善氣道高反應(yīng)性，能緩解咳嗽、哮喘等呼吸道癥狀［16］。生姜油具有抑制過敏性支氣管痙攣，平喘，抗過敏作用，其活性成分能抑菌、抗氧化。通過觀察肝腎功能指標發(fā)現(xiàn)兩組治療后ALT、CREA、BUN、AST較治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組間比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?？紤]是方中生姜、厚樸、紫蘇子的抑菌、抗過敏、抗病毒等作用保證用藥安全。

綜上，蘇子降氣湯加味聯(lián)合西藥治療急性加重期COPD痰濁阻肺證能提高療效，顯著緩解臨床癥狀及體征，改善血氣指標，無明顯毒副反應(yīng)，值得應(yīng)用。