枸地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒序貫治療慢性蕁麻疹的臨床觀察

夏華

（常熟市第五人民醫(yī)院，江蘇 常熟 215500）

慢性蕁麻疹，指病程大于6周的蕁麻疹，是臨床常見的反復(fù)發(fā)作性的過敏性疾病?，F(xiàn)臨床上治療本病仍以抗組胺藥為主,對頑固患者,可聯(lián)合如糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑或白三烯受體拮抗劑、生物制劑等治療，但部分患者仍反復(fù)發(fā)作[1]。中醫(yī)藥治療本病有良好的效果，但治療周期較長，單獨(dú)應(yīng)用前期效果不明顯。故筆者于2016年5月—2017年5月運(yùn)用枸地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒序貫治療慢性蕁麻疹90例，取得較好療效。結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2016年5月—2017年5月常熟市第五人民醫(yī)院皮膚科門診診治的90例慢性蕁麻疹患者。年齡18～70歲，其中男43例，女47例；病程6個(gè)月～10年。入選標(biāo)準(zhǔn)按照《皮膚性病學(xué)》[2]，條件如下:年齡≥18歲；病程≥6周；均為表衛(wèi)不固型患者，表現(xiàn)為短氣、自汗、乏力、畏風(fēng)怕冷、易于感冒，苔白舌胖，脈弱等。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女、腫瘤患者、嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病、血尿常規(guī)及肝腎功能異常者、免疫系統(tǒng)性及血液疾?。粚Ρ狙芯恐兴幬镞^敏者，3個(gè)月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑藥物，1周內(nèi)服用過抗組胺藥物者。所有患者按照治療方法隨機(jī)分為序貫組、連續(xù)組和對照組，每組各30例。序貫組男14例，女16例，年齡18～70歲，平均（42.63±13.10）歲，平均病程（5.48±2.41）年；連續(xù)組男16例，女14例，年齡18～70歲，平均（36.33±12.01）歲，平均病程（5.85±2.86）年；對照組男 13例，女 17例，年齡 18～70歲，平均（43.63±12.5）歲，平均病程（6.28±2.38）年；3組患者年齡、性別構(gòu)成、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.112，0.566，0.512，均P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予枸地氯雷他定（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090138）治療，8.8mg/次口服，1次/d。連續(xù)組在對照組基礎(chǔ)上予以玉屏風(fēng)顆粒（廣東環(huán)球藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10930036），5 g/次沖服，3 次/d。序貫組則第 1、2 周給予枸地氯雷他定和玉屏風(fēng)顆粒治療，用法同連續(xù)組；第3、4周予以枸地氯雷他定8.8 mg/次口服，隔日1次，玉屏風(fēng)顆粒用法同上；第5、6周予以枸地氯雷他定8.8 mg/次口服，4次/d，玉屏風(fēng)顆粒用法同上；第7、8周予以枸地氯雷他定8.8 mg/次口服，1次/周，予以玉屏風(fēng)顆粒5 g/次沖服，3次/d。3組均治療8周后停藥，停藥后門診隨訪觀察4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①囑咐患者門診復(fù)診，觀察并記錄患者治療前、治療后第8周及停藥后第4周的風(fēng)團(tuán)情況以及瘙癢癥狀評價(jià)。風(fēng)團(tuán)情況以應(yīng)用4級加權(quán)評分法進(jìn)行評定（Level four score，LFS）[3]，瘙癢癥狀采用直觀模擬尺法（Visual-analoguescale，VAS）進(jìn)行評分，并結(jié)合文獻(xiàn)[4]定義評分標(biāo)準(zhǔn)，見表1。蕁麻疹活動(dòng)性評分（Urticaria activityscore，UAS）=LFS評分+VAS 評分[5]，見表 1。

表1 UAS評分標(biāo)準(zhǔn)

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療后第8周結(jié)束、治療前及停藥后第4周計(jì)算療效指數(shù)[6]=(治療前UAS積分-治療后UAS積分)/治療前USA積分×100%。痊愈：療效指數(shù)＞90%；顯效：療效指數(shù)為60%～89%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)20%～59%；無效：療效指數(shù)＜20%；有效率以痊愈加顯效計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料處理采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后VAS，LFS，UAS評分 3組治療后 LFS、VAS、UAS 均明顯不同（χ2=28.796、42.318、57.342，均P＜0.05）。其中，序貫組和連續(xù)組之間LFS、VAS、UAS 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.907、0.252、0.818，均P＞0.05）。序貫組 LFS、VAS、UAS 明顯低于對照組（Z=4.813、5.560、6.671，均P＜0.05）。連續(xù)組LFS、VAS、UAS 亦明顯低于對照組（Z=4.268、5.517、6.284，均P＜0.05）。

3組停藥后 LFS、VAS、UAS 均明顯不同（χ2=21.910、33.867、48.974，均P＜0.05）。其中，序貫組停藥后 LFS、VAS、UAS 情況明顯優(yōu)于連續(xù)組（Z=3.275、2.703、4.367，均P＜0.05）和對照組（Z=4.450、5.553、6.374，均P＜0.05）。連續(xù)組和對照組停藥后LFS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.525，P＞0.05），而 VAS 和 UAS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.545、3.966，均P＜0.05）。見表2。

表2 3組治療前、治療后和停藥4周后的VAS，LFS，UAS評分

2.2 3組療效比較 治療8周后序貫組有效率為90%,連續(xù)組有效率為86.77%，對照組為10%。停藥4周后序貫組有效率為83.33%,連續(xù)組有效率為53.33%，對照組為10%。

治療8周后3組之間療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=53.240，P＜0.05）。其中序貫組和連續(xù)組療效均優(yōu)于對照組（χ2=38.718、35.755，均P＜0.05），序貫組和連續(xù)組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.614，P＞0.05）。

停藥4周后3組之間療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=38.508，P＜0.05）。其中，序貫組療效優(yōu)于連續(xù)組和對照組（χ2=8.503、33.286，均P＜0.05），連續(xù)組療效亦優(yōu)于對照組（χ2=14.349，P＜0.05）。見表 3。

表3 3組之間治療后和停藥4周后有效率比較 例（%）

2.3 不良反應(yīng) 序貫組有3例（10%）、連續(xù)組有4例（13.3%)、對照組有 6例（20%）出現(xiàn)頭暈、嗜睡等不適，均可自行消退，3組之間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且不影響本研究進(jìn)行。

3 討論

蕁麻疹是一種以組胺等血管活性遞質(zhì)介導(dǎo)的局限性水腫反應(yīng)，但部分慢性蕁麻疹病人還存在其他免疫異常[7]，如Th1和Th2失衡、白三烯、抗Ig E抗體、抗甲狀腺類抗體等[8]。因此臨床上單純使用抗組胺藥僅可暫時(shí)改善患者部分臨床癥狀且停藥后易復(fù)發(fā)。

枸地氯雷他定為一種新型的非鎮(zhèn)靜性長效H1受體拮抗劑，其由地氯雷他定與枸櫞酸氫二納結(jié)合形成，使之水溶性提高，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為地氯雷他定發(fā)揮作用，起效快，僅需30 min，生物利用率高。而地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，為氯雷他定的活性代謝物，比氯雷他定作用強(qiáng)[9]。已證實(shí)，地氯雷他定具有抗過敏、抗組胺及抗炎作用，可以抑制過敏性炎癥初期及進(jìn)展期的多個(gè)環(huán)節(jié)，包括炎癥細(xì)胞因子、重要炎癥趨化因子的釋放，多形性嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞黏附及趨化作用，組胺、前列素、白三烯釋放[10]。且本品為非鎮(zhèn)靜性，無明顯嗜睡作用。玉屏風(fēng)顆粒是經(jīng)典的衛(wèi)氣固表的名方，在臨床上應(yīng)用廣泛[11]。其出自元代名家朱震亨《丹溪心法》，方由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)組成，具有益氣、固表之功，方中黃芪補(bǔ)脾益肺固表，白術(shù)益氣健脾，加強(qiáng)黃芪固表之功，防風(fēng)走表而祛風(fēng)，合黃芪白術(shù)扶正為主兼以祛邪，諸藥合用有益氣固表，祛邪扶正之功。而中醫(yī)認(rèn)為，衛(wèi)氣不固型蕁麻疹多因稟賦不耐，脾肺虛弱，中醫(yī)認(rèn)為肺合皮毛，主一身之表，肺氣不足則衛(wèi)表不固，易風(fēng)邪襲表，營衛(wèi)不和，發(fā)于肌膚之間則出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和瘙癢，在治療上應(yīng)當(dāng)健脾益氣，固表祛風(fēng)[12]。大量臨床研究認(rèn)為，玉屏風(fēng)顆粒亦可調(diào)節(jié)免疫，如降低血清中的IgE水平[13]。

本研究顯示，枸地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹，治療后和停藥后風(fēng)團(tuán)和瘙癢癥狀、有效率均較單獨(dú)應(yīng)用枸地氯雷他定效果好，提示枸地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒標(biāo)本兼治，相互配合提高療效。其中治療8周前后序貫組與連續(xù)組癥狀改善情況、有效率相當(dāng)，而停藥后癥狀改善情況和有效率明顯高于連續(xù)組，證明枸地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒序貫治療，有計(jì)劃地逐步減少枸地氯雷他定用量，使人體有個(gè)耐受過程，有助于降低復(fù)發(fā)率，且減少服用量，療效和經(jīng)濟(jì)均提高。另本研究中，3組均出現(xiàn)輕度頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)，可自行消退，說明序貫應(yīng)用枸地氯雷他定和玉屏風(fēng)顆粒不良反應(yīng)少，安全系數(shù)較高。

本次研究還有很多不足，如時(shí)間有限，樣本量不足，今后將擴(kuò)大樣本量，延長觀察時(shí)間，進(jìn)一步研究枸地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒序貫治療慢性蕁麻疹的遠(yuǎn)期療效。