多西環(huán)素聯(lián)合雷尼替丁治療輕、中度痤瘡的臨床觀察

雷文芳，李文均，陳紅

（資陽市雁江區(qū)老君鎮(zhèn)衛(wèi)生院，四川 資陽 641322；四川省邑州監(jiān)獄三監(jiān)區(qū)，四川 邑州 611330）

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，具有多因素致病機制，其中雄激素在青春期水平增高，可使皮脂腺增大及皮脂分泌增加，毛囊中的痤瘡丙酸桿菌繼發(fā)感染，被認為是痤瘡炎癥反應(yīng)的促發(fā)因素。因此，抗菌治療，抗雄激素治療是治療輕、中度痤瘡的常用方法，四環(huán)素類藥物是首選藥物，而第2代四環(huán)素多西環(huán)素親脂性強，作用時間長，耐藥性低，病人依從性好，故優(yōu)先選擇；雷尼替丁是H2受體拮抗劑，可競爭雄激素受體發(fā)揮雄激素作用，作用時間長，費用低廉。本文觀察了多西環(huán)素聯(lián)合雷尼替丁治療輕、中度痤瘡的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 122例輕、中度痤瘡患者均為2015年12月—2017年4月，四川省資陽市雁江區(qū)老君鎮(zhèn)衛(wèi)生院門診病人，符合Pill-sburg[1]4級國際改良分型法中Ⅰ、Ⅱ級輕、中度痤瘡的分級標準，自愿參加此次研究且簽訂知情同意書。將患者隨機分為3組，治療組 45例，男24例，女21例，年齡 18～37歲，平均（24.0±4.1）歲，病程 4～120個月，平均（42.4+29.6）個月。Ⅰ度35例，Ⅱ度10例；對照1組38例，男 21例，女 17例，年齡 18～36歲，平均（25.5±5.4）歲，病程 3～112 個月，平均（43.5±28.4）個月，Ⅰ度 29例，Ⅱ度9例，對照2組39例，男23例，女16例，年齡 18～35 歲，平均（22.5±5.3）歲，病程 2～105 個月，平均（37.9±20.6）個月，Ⅰ度 29例，Ⅱ度 10例，3組患者的年齡，性別，病程及Pill-sburg[1]分類上差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），有可比性。排除標準：①未成年者；②近6周及用抗生素，糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑或維A酸類藥物；③有嚴重心、肝、腎等內(nèi)臟系統(tǒng)疾病或腫瘤；④妊娠及哺乳期婦女；⑤無法完成治療或不遵醫(yī)囑者。

1.2 治療方法 治療組口服多西環(huán)素0.1 g/d（商品名：華南牌規(guī)格50 mg×100粒，廣東華南藥業(yè)有限公司，國藥準字號H44025005），雷尼替丁0.3 g/d（商品名：樂寧規(guī)格150 mg×30粒，上海衡山藥業(yè)有限公司制藥公司，國藥準字號H31020834），每晚服藥1次，對照1組，口服多西環(huán)素，對照2組，口服雷尼替丁，劑量和方法同治療組，以上3組均同時配合使用10%硫軟膏（商品名：新和成規(guī)格15g安徽新和成皖南藥業(yè)有限公司，國藥準字號H34022474），早晚各外用1次。治療前均查肝功，腎功及血尿糞常規(guī)，治療期間忌油膩食物，保持大便通暢。療程完成后臨床觀察10周并隨訪，觀察復發(fā)情況，痊愈患者中新發(fā)皮疹10個以上計為復發(fā)[2]。

1.3 療效判斷標準[3]痊愈：皮損消退≥90%，顯效：皮損消退60%～89%，好轉(zhuǎn)：皮損消退30%～59%，無效：皮損消退<30%或加重，有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，復發(fā)率采用Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 治療8周后，治療組有效率93.33%，明顯高于對照1組57.89%和對照2組68.21%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.376，P=0.011<0.05），見表 1。

表1 3組患者臨床療效資料比較 例

2.2 不良反應(yīng) 全部病例治療結(jié)束后，均常規(guī)復查肝，腎功、三大常規(guī)未見異常，治療組3例出現(xiàn)口干，皮膚瘙癢等一過性癥狀，均很快消失，不影響進一步治療，對照1組，有4例輕微惡心、食欲不振等癥狀。對照2組，無明顯不適癥狀出現(xiàn)。

2.3 隨訪結(jié)果 治療結(jié)束后即進入觀察期10周，治療組復發(fā)10例22.22%，對照1組復發(fā)15例39.47%，對照2組復發(fā)13例33.33%，對照1組復發(fā)率略高于治療組和對照2組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

多西環(huán)素是新一代四環(huán)素類抗生素，具有親脂性強的特點，對痤瘡丙酸桿菌敏感，有抑制中性粒細胞趨化作用，并使面部皮脂中游離脂肪酸濃度下降，且耐藥性較小，作用時間長，雷尼替丁是H2受體拮抗藥，因其有競爭雄激素受體而發(fā)揮抗雄激素作用，在本研究中選擇用于針對皮脂腺過度分泌這一始動因素進行治療，治療效果明顯，兩種藥物作用時間均較長，每日只需服藥1次即可，提高了病人的依從性。

多西環(huán)素聯(lián)合雷尼替丁治療輕、中度痤瘡的研究報道較少，本臨床研究對兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用結(jié)果進行了分析比較，結(jié)果顯示兩種藥物聯(lián)合治療的有效率為93.33%，明顯高于單獨使用，3組患者治療過程中有7例患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，但均可耐受，不影響進一步治療，通過10周的隨訪顯示，治療組復發(fā)低于對照1組和2組，但差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），多西環(huán)素聯(lián)合雷尼替丁治療輕、中度痤瘡充分體現(xiàn)了抗雄激素調(diào)節(jié)皮脂腺功能和直接殺滅痤瘡丙酸桿菌的有效配伍，協(xié)同外用硫軟膏使過度角化的毛囊開口角質(zhì)層細胞松解脫落，解除毛囊開口阻塞，從而疏解毛囊內(nèi)壓力，使炎癥反應(yīng)降低10%，硫磺滲入皮下后，還能協(xié)同多西環(huán)素直接殺滅痤瘡丙酸桿菌。雷尼替丁配伍多西環(huán)素還能緩解長時間使用多西環(huán)素帶來的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。