雷公藤多甙片聯(lián)合鹵米松封包治療結(jié)節(jié)性癢疹的臨床療效及其對生活質(zhì)量的影響

鹿見香，李鐵男，陳晴燕，魏群，韓憲偉，宋國強，王珍

（沈陽市第七人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 100003）

結(jié)節(jié)性癢疹（Prutigo nodularis）又稱疣狀固定性蕁麻疹，或結(jié)節(jié)性苔蘚，是皮膚科的常見病之一，好發(fā)于四肢，嚴(yán)重者可累及全身，其皮損主要為疣狀結(jié)節(jié)性損害[1]或結(jié)節(jié)性丘疹。劇烈瘙癢，給患者帶來極大的痛苦。在成年女性群體中發(fā)病率極高[2]。病發(fā)時瘙癢程度嚴(yán)重影響患者的日常生活，對患者生理以及心理都會造成嚴(yán)重影響。由于治療時間的緊迫和患者治療的需求感受極高，需要立即有效的治療手段。筆者團隊采用雷公藤多甙片聯(lián)合鹵米松封包治療結(jié)節(jié)性癢疹收到較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 60病例均為沈陽市第七人民醫(yī)院門診及住院結(jié)節(jié)性癢疹患者，時間跨度為2016年6月1日—12月30日，其中男28例，女32例，年齡 32～72 歲，平均（52.62±1.73）歲，病程 3～236個月，平均（25.00±1.93）個月。其中性別、病程、年齡、皮損嚴(yán)重程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1．2 方法

1.2.1 將患者隨機分為2組。隨機數(shù)字表利用SAS軟件產(chǎn)生。試驗按1∶1比例對患者進(jìn)行隨機分組。治療組30例，對照組30例。2組患者在經(jīng)過常規(guī)的檢查后分別進(jìn)行治療，對照組僅給予鹵米松乳膏(香港澳美制藥廠；規(guī)格：15 g；醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號：HC20050016）于皮損處2次/d封包治療，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上增加60mg雷公藤多甙片（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司；規(guī)格：10 mg；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 Z43020138） 口服治療，3 次/d，20 mg/次，治療4周。分別于治療2、4周后評價療效。

1.2.2 生活質(zhì)量評價：治療前后采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）問卷，詢問患者疾病對生活的影響，包括以下問題：①瘙癢和疼痛；②尷尬或沮喪；③購物、逛街、完成家務(wù)；④著裝、穿戴；⑤社交、外出或娛樂活動；⑥體育活動；⑦學(xué)習(xí)、工作；⑧朋友或親戚關(guān)系；⑨睡眠；⑩治療所花費的時間、不良反應(yīng)及經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。每個問題按沒有、輕微、嚴(yán)重、非常嚴(yán)重，分別計0、1、2、3分。治療前后進(jìn)行評分判定。

1.3 安全性檢測及不良反應(yīng) 治療前后檢測血尿常規(guī)、肝腎功能，并記錄治療中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括肝腎功損害、血細(xì)胞改變、消化道不適、腹痛、女性月經(jīng)不調(diào)等。

1．4 療效標(biāo)準(zhǔn)判定標(biāo)準(zhǔn) 治療2周、4周，前后對臨床癥狀和體征（丘疹、結(jié)節(jié)數(shù)量）及瘙癢程度進(jìn)行4級評分，分?jǐn)?shù)相加為疾病總積分，癥狀和體征下降指數(shù)=（治療前積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：癥狀、體征積分下降指數(shù)減少90%；顯效：下降指數(shù)減少60%～89%；好轉(zhuǎn)：下降指數(shù)減少30%～59%；無效：下降指數(shù)減少<30%或加重?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計，計數(shù)資料采用χ2檢驗，患者的不良反應(yīng)率與治療總有效率用%表示，兩獨立樣本均數(shù)比較呈正態(tài)分布的應(yīng)用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組在使用鹵米松軟膏封包治療2周后有效率為26.67%，4周后有效率為53.33%，而治療組在使用鹵米松軟膏封包治療聯(lián)合雷公藤多甙片，治療2周后和4周后有效率分別為43.33%和86.67%，治療組較對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。2組均未見不良反應(yīng)，見表1、2。

表1 治療組及對照組結(jié)節(jié)性癢疹患者分別治療2周后效果比較 例（%）

表2 治療組及對照組結(jié)節(jié)性癢疹患者分別治療4周后效果比較 例（%）

2.2 治療組在治療前后對患者的皮膚病生活質(zhì)量分?jǐn)?shù)對比，提示治療組較對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 3。

表3 結(jié)節(jié)性癢疹患者治療前后DLQI評分比較 （分，±s）

表3 結(jié)節(jié)性癢疹患者治療前后DLQI評分比較 （分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t p治療組 3 0 1 5.6 3±0.8 2 5.6 7±1.7 6 1 1.2 6 0.0 0對照組 3 0 1 6.2 7±0.8 3 6.8 0±1.8 6 1 0.6 4 0.0 0 t-0.5 4 2.4 1 P 0 0.9 3 0.0 2

2.3 2組安全性檢測及不良反應(yīng) 觀察期間，治療組檢測指標(biāo)未見異常，治療組出現(xiàn)1例肝功能異常，經(jīng)停藥保肝治療后好轉(zhuǎn)，完成治療過程。對照組出現(xiàn)1例患者皮膚輕度萎縮狀況，停藥后癥狀緩解。

3 討論

結(jié)節(jié)性癢疹治療多以外用皮質(zhì)類固醇激素及其他復(fù)方制劑為主，鹵米松乳膏，為超強效糖皮質(zhì)激素藥物之一，具有很強的抗炎、免疫抑制、抗增生、收縮血管及止癢等作用,為治療結(jié)節(jié)性癢疹的常用藥物之一[6]，封包治療又是促進(jìn)藥物吸收的有效方法之一。本治療組應(yīng)用雷公藤多甙片聯(lián)合鹵米松封包治療治療結(jié)節(jié)性癢疹。雷公藤多甙為中藥雷公藤的有效成分提取物，有與糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒藥物有相似的藥理作用，具有抗炎和免疫抑制作用[7]，用于治療濕疹、銀屑病等皮膚病，具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞、抑制輔助T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞活化，還可抑制T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、E-玫瑰花環(huán)形成作用[8-9]。動物實驗表明，雷公藤多甙可有效抑制炎癥時的毛細(xì)血管通透性增加，減少滲出和抑制增生，其作用機制為雷公藤多甙可使血漿環(huán)磷酸鳥甙（cGMP）含量下降，并有阻斷組胺、5-羥色胺等作用[10]。雷公藤多甙還可對機體血流動力學(xué)及微循環(huán)產(chǎn)生有益影響，可明顯擴張周圍動脈及增加血流量，改善銀屑病皮損部位血液循環(huán)，同時具有一定抗血凝和促纖溶作用，有利于阻斷皮損病理進(jìn)程、減輕皮損范圍和程度[11]T細(xì)胞亞群有一定影響[12]。激素封包治療主要不良反應(yīng)是應(yīng)用部位的燒灼感、色素沉著或皮膚萎縮，治療組患者未有明顯刺激性，也未見皮膚萎縮及高血鈣發(fā)生。本研究結(jié)果顯示：治療2、4周后，2組皮損均有不同程度的好轉(zhuǎn)，且治療組有效率較單純應(yīng)用鹵米松乳膏顯著好轉(zhuǎn)趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組和對照組均能降低皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)，且治療組較對照組更能改善患者生活質(zhì)量。治療組治療后有效率評分明顯高于對照組，表明雷公藤多甙對結(jié)節(jié)性癢疹皮損癥狀的改善效果要優(yōu)于單純應(yīng)用鹵米松乳膏組，而這很可能與前者對T細(xì)胞的免疫抑制作用較強有關(guān)。治療4周后的總有效率明顯高于治療2周后的總有效率，說明治療滿1個月療程取得更好效果。同時治療組治療期間不良反應(yīng)較少，主要以消化道癥狀為主，未見明顯肝腎功能異常病例，及血細(xì)胞異常，提示雷公藤較其他免疫抑制劑安全性較好。因其應(yīng)用于臨床時間較短，還需觀察大量的病例，積累治療經(jīng)驗，以探索遠(yuǎn)期療效。