阿維A聯(lián)合卡泊三醇治療尋常型銀屑病的療效及對血清炎癥因子的影響

魏亞東，熊林，萬靜

（延安市人民醫(yī)院，陜西 延安 716000）

銀屑病是一種由T淋巴細胞介導的慢性炎癥性皮膚病，病程較長，一般藥物治療效果欠佳[1-4]。本文觀察了卡泊三醇軟膏外用結(jié)合阿維A膠囊內(nèi)服對尋常型銀屑病的治療效果，以及對患者血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2017年1月于我院進行治療的119例尋常型銀屑病患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為試驗組（59例）和對照組（60例），對照組60例患者中男34例，女26例，年齡 56～72 歲，平均（66.35±2.15）歲，病程 4～19年，平均（6.98±1.53）年，試驗組患者中男 32例，女 27例，年齡 55～73歲，平均（67.06±2.61）歲，病程5～20年，平均（7.06±1.68）年，2組患者一般資料如性別、年齡、病程等對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：①納入對象均符合尋常型銀屑病診斷標準[5]；②患者意識清晰能夠配合治療；③病例資料齊全；④患者及其家屬對本次研究過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。

排除標準：①合并精神障礙者；②合并其他器質(zhì)性疾病如冠心病、腎衰竭等；③患者≤18周歲；④妊娠或哺乳期婦女；⑤紫外線過敏者或近期服用光敏藥物患者；⑥近3個月使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物進行治療者。

1.2 方法 2組患者均采取相同的護理方式，包括常規(guī)皮膚消毒、飲食護理、運動干預(yù)等。對照組患者單純使用阿維A膠囊（生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字 H20010126，規(guī)格10 mg/粒，藥品批號20131021）進行治療，服用劑量為3粒/次，口服，1次/d，連續(xù)服用3個月；試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上增加外用藥卡泊三醇軟膏（生產(chǎn)廠家：愛爾蘭利奧制藥有限公司，批準文號：注冊證號 H20100803，規(guī)格 15 g/支，藥品批號 20130906），使用方法為均勻涂抹于患處，每次適量，2次/d，連續(xù)使用3個月。

1.3 觀察指標及評測標準

1.3.1 治療有效率 使用銀屑病皮損面積與嚴重程度指數(shù)（PASI）對2組患者干預(yù)前后的銀屑病得分進行統(tǒng)計，該量表是臨床上常用的能夠?qū)︺y屑病皮損面積及皮損嚴重程度進行評估的量表，皮損面積評分區(qū)分頭頸部、上肢、軀干和下肢，皮損嚴重程度區(qū)分為紅斑、浸潤和鱗屑，首先對干預(yù)前PASI評分進行評估，而后對干預(yù)3個月后的評分進行統(tǒng)計，最后計算PASI下降指數(shù)，下降指數(shù)=（治療前PASI-治療后 PASI）/治療前 PASI×100%。將治療效果區(qū)分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效：痊愈為PASI下降指數(shù)≥90%，顯效為PASI下降指數(shù)位于60%-89%之間，好轉(zhuǎn)為PASI下降指數(shù)位于20%-59%，無效為PASI下降指數(shù)小于20%，有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總病例數(shù)×100%。

1.3.2 血清炎癥因子水平 2組患者均于干預(yù)前及干預(yù)3個月后采集清晨空腹靜脈血5 mL，使用離心機離心后利用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）選擇R&D 公司生產(chǎn)的白細胞介素（IL）-4、IL-10、干擾素（INF）-γ試劑盒對2組患者的血清炎癥因子水平進行評測。

1.3.3 生活質(zhì)量評定 選擇健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）對2組患者干預(yù)前后的生活質(zhì)量進行評估，該量表分為生理功能、活力、情感職能等8個方面，能夠?qū)颊叩纳|(zhì)量進行評估，臨床應(yīng)用較為廣泛，該量表可分為生理功能、心理功能及生活功能3大部分，得分越高代表生活質(zhì)量越高[4]。

1.3.4 并發(fā)癥發(fā)生率 由責任護士采取隨訪的方式對2組患者干預(yù)期間各類并發(fā)癥的發(fā)生率進行統(tǒng)計，并發(fā)癥主要包括血脂異常、唇炎、鼻出血、毛囊炎等。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對采集的數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以率（%）的形式表示，采用卡方檢驗，計量資料以（±s）的形式表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率 經(jīng)評估對比，干預(yù)后試驗組患者治療有效率高于對照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 1。

表1 2組干預(yù)后治療有效率對比 例（%）

2.2 血清炎性因子水平 經(jīng)評估對比，治療前2組IL-4、IL-10及INF-γ水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），干預(yù)后2組IL-4及IL-19水平均出現(xiàn)上升，INF-γ水平均出現(xiàn)下降，較治療前對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但試驗組IL-4及IL-10水平明顯高與對照組，INF-γ水平低于對照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 生活質(zhì)量評分 經(jīng)評估對比，干預(yù)前2組SF-36評分對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），干預(yù)后2組SF-36評分均有所提高，對比治療前差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），同時試驗組SF-36各維度評分高于對照組（P<0.05），見表 3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 經(jīng)記錄對比，干預(yù)期間試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 4。

表2 2組干預(yù)前后血清炎性因子水平ng/L

表3 2組干預(yù)前后SF-36評分對比

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率 例（%）

3 討論

銀屑病的發(fā)病機制主要是因為機體免疫調(diào)節(jié)失衡，T淋巴細胞大量活化，侵襲表皮并釋放大量炎性介質(zhì)及表皮生長因子，誘發(fā)細胞的免疫性炎癥性反應(yīng)[6]。

阿維A是第二代維甲酸藥物，可與細胞核中的維甲酸受體結(jié)合，具有調(diào)節(jié)細胞組織分化、免疫及抑制細胞增殖的作用。并且能有效調(diào)節(jié)皮膚的終末分化情況，促進角化的形成，有效抑制角質(zhì)的形成細胞過度增生反應(yīng)。另外，阿維A還可有效抑制部分中性粒細胞趨化，機體免疫反應(yīng)的到緩解，從而實現(xiàn)非特異性的抗炎效果[7]。現(xiàn)階段阿維A膠囊廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療，且治療效果確切。張鶇媛等[8]通過查閱文獻的方式，就阿維A膠囊治療尋常型銀屑病的療效進行了探究，結(jié)果提示，阿維A膠囊治療銀屑病總有效率高達91%，用藥后患者皮膚干燥、皮膚紅斑等癥狀明顯緩解。張江安等[9]研究發(fā)現(xiàn)，服用阿維A膠囊能夠顯著緩解患者鱗屑、皮膚浸潤、紅斑等癥狀，同時降低患者的PASI評分。卡泊三醇是維生素D3活性代謝產(chǎn)物骨化三醇的類似物，該藥物具有抑制皮膚炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)皮膚角質(zhì)形成與細胞分化增殖的作用，且起效快、作用溫和，不會透皮吸收，安全性較好[10]。任發(fā)亮等[11]通過對文獻的回顧研究指出，單獨使用卡泊三醇治療尋常型銀屑病12周時，治療有效率可達77.6%，該學者認為卡泊三醇具有抑制炎性反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功效，使用后能夠抑制表皮中的朗格漢斯細胞活性，進而達到治療目的；同時指出單獨應(yīng)用該藥易出現(xiàn)皮膚刺痛，建議與其他藥物聯(lián)用。李強等[12]的研究也表明，卡泊三醇軟膏在治療尋常型銀屑病中具有較好的效果，值得進行臨床推廣使用。

本研究結(jié)果顯示，實施聯(lián)合治療的試驗組患者治療有效率明顯高于對照組，且患者的生活質(zhì)量評分明顯提升；分析認為治療效果的提升有效緩解了患者皮膚瘙癢、紅斑等癥狀，因而可有效改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，試驗組IL-4及IL-10水平明顯高與對照組，INF-γ水平明顯低于對照組，IL-4、IL-10及INF-γ是常見的炎癥因子，在銀屑病的發(fā)病、轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮著重要作用，此研究結(jié)果表明，卡泊三醇軟膏外用結(jié)合阿維A膠囊內(nèi)服在治療尋常型銀屑病可有效改善血清炎癥因子水平，具有較好的治療效果。此外，本研究結(jié)果顯示，干預(yù)期間試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，表明兩種藥物聯(lián)合治療可有效減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較好。