109例住院藥疹患者臨床分析

王艷心，吳景良，陳麗莉，王成，李保強

（河北省承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院，河北 承德 067000）

藥疹（Drug eruption）是藥物通過注射、內(nèi)服、吸入等途徑進入人體后引起的皮膚、黏膜反應(yīng)，又稱為皮膚藥物不良反應(yīng)（Cutaneous adverse drug reactions，CADRS），危重者往往伴有內(nèi)臟系統(tǒng)受累[1]。隨著臨床藥物種類和劑型的不斷增多，藥疹的發(fā)生率也趨于增加。為探討藥疹的臨床特征、致敏藥物種類與藥疹類型的關(guān)系、藥疹防治等方面的內(nèi)容，本文對我院2012年1月—2015年12月收治的住院藥疹患者的臨床資料進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2012年1月—2015年12月109例藥疹住院患者的一般資料，包括年齡、性別、致敏藥物、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、治療與轉(zhuǎn)歸情況等，共計109例，其中重癥藥疹29例，非重癥藥疹80例。在收集的我院患者病例中，重癥藥疹類型主要為重癥多形紅斑型藥疹（21例）和大皰性表皮壞死松解型藥疹（8例）兩種；非重癥藥疹主要包括發(fā)疹型藥疹（39例）、固定型藥疹（15例）、多形紅斑型藥疹（13例）以及多形態(tài)型藥疹（發(fā)疹型合并紫癜型，13例）。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2.1.1 年齡 重癥藥疹29例，平均（43.79±22.84）歲；非重癥藥疹80例，平均（50.00±29.00）歲。采用秩和檢驗，2組患者的年齡分布差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表 1。

2.1.2 性別 29例重癥患者中男17例（58.62%），女12例（41.38%）；80例非重癥患者中男37例（46.25%），女43例（53.75%）。采用χ2檢驗法分析，2組患者性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 臨床特點

2.2.1 藥疹類型 重癥型藥疹組中，重癥多形紅斑型藥疹21例，大皰性表皮壞死松解型藥疹8例；非重癥型藥疹組中，發(fā)疹型藥疹39例，固定型藥疹15例，多形紅斑型藥疹13例，多形態(tài)型藥疹13例（發(fā)疹型合并紫癜型）。

2.2.2 既往過敏史 29例重癥藥疹患者中9例（31.03%）有既往藥物過敏史，20例（68.94%）為首次藥物過敏；80例非重癥患者中24例（30.00%）存在既往藥物過敏史，56例（70.00%）無其他藥物過敏史。采用χ2檢驗法分析，2組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表 1。

2.2.3 發(fā)熱情況 29例重癥藥疹患者中21例伴發(fā)熱；80例非重癥患者中34例伴發(fā)熱。2組患者采用χ2檢驗分析比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 重癥藥疹和非重癥藥疹的比較 例（%）

2.2.4 黏膜受損情況 其中29例重癥藥疹患者中黏膜受累的有28例（96.55%）；80例非重癥患者中黏膜受累的有15例（18.75%）。2組患者通過χ2檢驗分析比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 實驗室檢查 排除原發(fā)病或合并其他疾病所致的系統(tǒng)損害，重癥組患者中血常規(guī)異常15例，尿常規(guī)異常13例，肝功能異常8例，腎功能異常4例，嗜酸性粒細胞增高2例；非重癥組患者中血常規(guī)異常24例，尿常規(guī)異常19例，肝功能異常9例、腎功能異常2例、嗜酸性粒細胞增高19例。統(tǒng)計分析2組在以上各方面差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表 1。

2.4 致敏藥物 29例重癥型患者中26例明確單一致敏藥物，其中對乙酰氨基酚片13例，感冒藥4例，卡馬西平4例，奧卡西平2例，頭孢2例，替吉奧膠囊1例；80例非重癥型患者中62例明確單一致敏藥物，其中對乙酰氨基酚片11例，感冒藥8例，布洛偽麻片1例，復(fù)方氨林巴比妥1例，青霉素11例，頭孢9例，左氧氟沙星1例，甲硝唑2例，卡馬西平3例，丙戊酸鈉1例，增效聯(lián)磺5例，復(fù)方新諾明1例，中藥6例，血塞通2例。其他患者存在兩種及以上致敏藥物或用藥不明確。

2.5 潛伏期 有明確潛伏期者61例，最短5 h，最長30 d，平均（2.50±5.00）d。重癥組平均潛伏期（3.25±5.88）d；非重癥組平均潛伏期（2.50±4.00）d，統(tǒng)計的分析2組患者的平均潛伏期差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.6 治療與轉(zhuǎn)歸 所有患者入院后立即停用致敏藥物及可疑致敏藥物，同時視病情輕重、有無系統(tǒng)損害等情況，分別給予復(fù)方甘草酸苷制劑或糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物、營養(yǎng)支持等對癥治療。其中29例重癥患者中20例應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，其中4例聯(lián)合應(yīng)用人免疫球蛋白，9例應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷制劑。80例非重癥患者中21例應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，59例應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷制劑。重癥組患者平均療程（17.00±6.50）d，非重癥組患者平均療程（15.00±6.75）d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表 1。

3 討論

藥疹是藥物通過注射、內(nèi)服、吸入等途徑進入人體后引起的皮膚、黏膜反應(yīng)，又稱為皮膚藥物不良反應(yīng)，發(fā)病時可能涉及Ⅰ-Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)中的一種或多種,診斷主要依據(jù)病史及臨床表現(xiàn)[1]。

臨床藥疹主要分為重癥藥疹及非重癥藥疹，本組重癥型藥疹為重癥多形紅斑型及大皰性表皮松解壞死型；而非重癥型藥疹中主要以發(fā)疹型多見，其次分別為固定型，多形紅斑型及多形態(tài)藥疹（為發(fā)疹型伴紫癜型)，其中多形態(tài)型皮疹是臨床上判定藥疹較特異的疹型。2組患者在年齡、性別、有無既往過敏史及潛伏期方面差異無統(tǒng)計學意義，與部分文獻報道不盡相同[2]，這可能與本組患者個體差異及致敏藥物的構(gòu)成有關(guān)。本組重癥型藥疹患者主要致敏藥物依次為解熱鎮(zhèn)痛藥、抗癲癇藥物、抗生素類等；非重癥型藥疹患者主要致敏藥物依次為抗生素類、解熱鎮(zhèn)痛類藥、磺胺類、中藥類及抗癲癇類藥。這與其他文獻報道數(shù)據(jù)有所不同，可能與地區(qū)的差異及樣本的抽樣誤差有關(guān)，但解熱鎮(zhèn)痛藥和抗生素類一直是引起藥疹的主要藥物[3]。就收集的我院藥疹患者中抗癲癇類藥物過敏者多數(shù)引起重癥型藥疹，有研究表明卡馬西平引起藥疹的機制與HLA基因有關(guān)，在應(yīng)用卡馬西平前監(jiān)測HLA基因有助于提高用藥安全性[4-5]。另外中藥及中成藥其成分復(fù)雜，難以明確具體致敏藥物，應(yīng)用中藥及中成藥時更要謹慎[6]。

本組患者中有13例患者合并高血壓，7例患者合并糖尿病，4例患者合并慢性心血管疾病，3例合并慢性腎衰竭，由于樣本例數(shù)因素本組患者雖不足以說明藥疹的發(fā)生與合并基礎(chǔ)病變有關(guān)，但有文獻報道，隨著年齡的增長，老年人的生理、藥動學、藥效學發(fā)生改變，肝腎功能減退，藥物代謝能力下降，容易造成藥物的蓄積和不良反應(yīng)的發(fā)生。而且隨著年齡增加也會開始出現(xiàn)一些基礎(chǔ)病變，例如高血壓糖尿病等，而聯(lián)合用藥及基礎(chǔ)疾病都是藥疹的重要危險因素，這提醒醫(yī)務(wù)人員對高齡及有基礎(chǔ)疾病者應(yīng)予以高度警惕[7-8]。重癥藥疹比非重癥型藥更易出現(xiàn)外周血白細胞異常，肝腎功能損害及黏膜損害，但非重癥藥疹比重癥藥疹易出現(xiàn)嗜酸性粒細胞增高，需引起關(guān)注。

在治療方面，重癥藥疹和非重癥藥疹有所不同，本組病例中重癥型患者糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用率（68.97%）明顯高于非重癥型患者（26.25%）。對于重癥藥疹，一旦確診應(yīng)及早足量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，必要時可以聯(lián)合大劑量免疫球蛋白治療效果更佳[9]。

綜上所述，藥疹皮疹形態(tài)多樣，部分患者皮損及癥狀較重，并可累及內(nèi)臟系統(tǒng)，嚴重者可危及生命，故臨床要對藥疹高度重視，尤其是重癥藥疹，應(yīng)積極治療，及時確定致敏藥物，必要時可盡早足量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，有條件者可聯(lián)合應(yīng)用人免疫球蛋白。