洗方1號治療血熱證頭皮銀屑病的療效觀察

劉燕婷 ，孫丹 ，王成軍，李文彬 ，閆小寧

（1.陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710003；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046）

銀屑病是一種常見的以鱗屑性紅斑為主要特點(diǎn)的慢性炎癥性皮膚病，鱗屑性紅斑泛及頭皮在臨床中非常常見。由于毛發(fā)、頭皮油脂溢出等頭皮環(huán)境的影響，治療手段較為局限。中醫(yī)特色治療在治療頭皮銀屑病中具有獨(dú)特的優(yōu)勢。洗方1號是我科治療血熱證銀屑病的外用固定方，本研究通過觀察洗方1號治療前后血熱證頭皮銀屑病銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分及糠秕馬拉色菌檢測結(jié)果，探討洗方1號對血熱證銀屑病的療效及對患者糠秕馬拉色菌的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 收集40例患者均來自陜西省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科門診，西醫(yī)診斷參照《臨床皮膚病學(xué)》尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，發(fā)病部位局限在頭皮部位；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥治療白疕的臨床研究指導(dǎo)原則》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，辨證為血熱證的銀屑病患者。

1.1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療前1個(gè)月內(nèi)服用或外用其他治療銀屑病藥物者；患有嚴(yán)重的糖尿病、心、肝、腎功能損害者；妊娠及哺乳期婦女及12歲以內(nèi)兒童；不按規(guī)定按時(shí)用藥者或自行合并使用對研究治療有影響藥物的受試者；因嚴(yán)重不良事件或其他原因必須停止治療者。

1.1.3 入選病例 40例患者按照就診順序隨機(jī)分為2組，治療組20例，男12例，女8例，年齡19～65歲，平均（38.70±12.40）歲，平均病程（21.45±15.92）個(gè)月；對照組20例，男9例，女11例，年齡18～60歲，平均（37.35±12.43）歲，平均病程（20.05±14.92）個(gè)月；2組患者的性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等均有可比性，見表1。本研究組內(nèi)患者治療前簽署知情同意書，研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查。

1.2 治療方法 治療組給予我院皮膚科自擬方洗方1號（組方：生地榆、白鮮皮、威靈仙、野菊花、蒲公英、地膚子、紫草各30 g。每劑中草藥水煎成2 000 mL水劑，頭部皮損處每次涾洗15～20 min），外洗1次/d，臨床觀察4周。對照組給予卡泊三醇搽劑（達(dá)力士，批號：H20150664；規(guī)格：30 mL；生產(chǎn)商：丹麥利奧制藥有限公司），每天早晚各外用1次，臨床觀察4周。

1.3 療效評判 所有評分由同一醫(yī)師負(fù)責(zé)評判與調(diào)查。采用尼莫地平法判定療效：[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。臨床痊愈：積分減少95%；好轉(zhuǎn)：積分減少70%～95%；有效：積分減少30%～70%。無效：積分減少＜30%。療效積分參考PASI評分標(biāo)準(zhǔn)：皮損面積（A）分為頭面頸（h）、上肢（u）、軀干（t）、下肢（l）；皮損嚴(yán)重程度分為鱗屑（S）、浸潤（T）和紅斑（R），采用 PASI頭皮評分＝0．1×（Rh＋Th＋Sh）×Ah（患者僅有頭皮癥狀），分值 0～7.2分。治療前以及治療4周后分別進(jìn)行1次PASI評分。

1.4 真菌培養(yǎng) 刮取患者頭皮皮損鱗屑做真菌鏡檢及真菌培養(yǎng)，接種于橄欖油培養(yǎng)基斜面上（葡萄糖 40 g、蛋白胨 10 g、瓊脂 20 g、酵母浸膏 0.2 g、單硬脂 2.5 g、Tween-80 10 mL、橄欖油 20 mL、氯霉素0.05 g、蒸餾水加至1 000 mL，加熱混勻放入高壓蒸汽鍋內(nèi)滅菌，滅菌后拿出傾斜放置形成斜面，冷卻凝固后備用）。每個(gè)患者接種1管，置于30℃霉菌培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，每2天觀察1次孢子生長情況，2周后挑取菌落涂片隨機(jī)觀察孢子形態(tài)?？凤蹑咦泳蔫b定以培養(yǎng)結(jié)果為準(zhǔn)（菌落生長呈淡黃色、扁平、乳酪狀、表面光滑濕潤樣形態(tài)時(shí)表示菌落生長良好，鏡下觀察球形或橢圓形、芽頸寬的出芽孢子，則為糠秕孢子菌陽性）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，療效率及真菌培養(yǎng)情況數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本四表格資料的χ2檢驗(yàn)（①當(dāng)總例數(shù)n≥40，且所有格子的理論頻數(shù)T≥5時(shí)，用不校正的χ2檢驗(yàn)，包括基本公式法和專用公式法；當(dāng)P略小于α?xí)r，改用Fisher確切概率法；②當(dāng)總例數(shù)n≥40，且所有格子理論頻數(shù)1≤T≤5時(shí)，用校正的χ2檢驗(yàn)，包括基本公式校正法和專用公式校正法；或改用Fisher確切概率法；③當(dāng)總例數(shù)n＜40或理論頻數(shù)T＜1時(shí)，不能用χ2檢驗(yàn)，需用Fisher確切概率法）；計(jì)量資料采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差方式表示，如果結(jié)果滿足正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)要求，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不滿足時(shí)采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 2組患者的病情嚴(yán)重程度、年齡及病程獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示2組患者性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等有可比性，見表1。

表1 血熱證頭皮銀屑病一般情況

2.2 1號方頭浴治療血熱證銀屑病療效率結(jié)果治療組療效率與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（χ2=9.103，P＜0.05），提示洗方 1 號治療較卡泊三醇搽劑對比治療血熱證頭皮銀屑病具有較好的臨床優(yōu)勢，見表2。

表2 洗方1號治療血熱證頭皮銀屑病療效率結(jié)果例（%）

2.3 1號方頭浴治療血熱證銀屑病治療前后真菌培養(yǎng)結(jié)果 治療前2組患者真菌培養(yǎng)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.173，P＞0.05）；治療組治療后療效率與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（χ2=4.949，P＜0.05），提示洗方1號較卡泊三醇搽劑比較能降低血熱證頭皮銀屑病糠秕馬拉色菌生長率，見表3。

表3 洗方1號治療血熱證頭皮銀屑病真菌培養(yǎng)結(jié)果例（%）

2.4 真菌鏡檢及培養(yǎng)圖片，見圖1。

圖1 皮損鏡檢及真菌培養(yǎng)可見糠秕孢子菌

3 討論

目前研究發(fā)現(xiàn)頭皮銀屑病與皮損定植糠秕馬拉色菌有關(guān)，抑制皮損處糠秕馬拉色菌的生長可提高銀屑病的治療效果[3]。西醫(yī)治療頭皮銀屑病短期效應(yīng)好，但由于不良反應(yīng)、停藥反復(fù)、使用不便等特點(diǎn)導(dǎo)致患者依從性較差。中醫(yī)外治法因具有不良反應(yīng)低、操作簡單、療效穩(wěn)定等特點(diǎn)受到臨床醫(yī)師及患者的青睞。

已有研究發(fā)現(xiàn)抑制銀屑病患者皮損糠秕孢子菌生長可上調(diào)患者PASI評分。本研究中選用洗方1號外用治療辨證為血熱證的頭皮銀屑病患者，結(jié)果顯示洗方1號可提高臨床患者的療效率，同時(shí)可下調(diào)頭皮銀屑病患者糠秕馬拉色菌的檢出率。洗方1號可能通過抑制銀屑病患者頭皮皮損中的糠秕孢子菌的生長而達(dá)到下調(diào)患者PASI評分，從而提高了血熱證頭皮銀屑病患者的臨床療效。由于課題組未對患者中醫(yī)證候進(jìn)行量化評分，洗方1號是否通過改善血熱證候來抑制糠秕孢子菌的生長而影響銀屑病的預(yù)后尚不清楚，有待進(jìn)一步深入研究。

銀屑病屬“白疕”范疇，數(shù)輩醫(yī)家認(rèn)為“血熱”是銀屑病發(fā)病的關(guān)鍵因素[4]，清熱涼血貫穿于銀屑病治療的始終。白疕是我科優(yōu)勢病種，已被納入國家中醫(yī)藥管理局診療路徑。洗方1號是臨床路徑中治療血熱證的外用規(guī)范方，該方是科室老一輩專家經(jīng)過數(shù)十年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的協(xié)定方，因臨床療效顯著、使用方便、便于攜帶受到血熱證銀屑病患者的喜愛。方中紫草清熱涼血為全方主要藥物，已有科研結(jié)果提示紫草素可抑制HaCaT異常增殖[5]，切合銀屑病發(fā)病模式。生地榆不僅可清熱涼血而生肌，其收斂作用可減少頭皮油脂溢出，改善頭皮環(huán)境，減少嗜脂菌的定植概率，抑制糠秕馬拉色菌的生長，從而加強(qiáng)療效。威靈仙為祛風(fēng)通絡(luò)散寒藥，具有軟堅(jiān)散結(jié)之功效，清洗皮損后可軟化鱗屑，增加其他藥液吸收。白鮮皮苦寒燥濕，可清熱祛風(fēng)解毒，其水浸劑對多種致病真菌具有抑制作用；地膚子可通過體外抑制真菌達(dá)到清熱止癢效果，研究證實(shí)地膚子可通過抑制單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能及遲發(fā)型超敏反應(yīng)從而發(fā)揮止癢機(jī)制[6]。野菊花可清熱解毒，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)野菊花能增加白細(xì)胞的吞噬作用。蒲公英長于消癰毒，其提取液有一定抗腫瘤樣作用，其是否通過皮膚吸收起到抑制銀屑病腫瘤樣增生模式有待深入研究。