ω-3多不飽和脂肪酸對創(chuàng)傷性休克大鼠急性肺損傷的影響實驗研究

蘆玲，白琳，王英慧，徐超，張琳，吳玉榮

黑龍江省醫(yī)院重癥醫(yī)學科，黑龍江哈爾濱 150036

急性肺損傷的嚴重階段被稱為急性呼吸窘迫綜合征，被認為是機體過度的炎癥反應，以進行性呼吸難題和頑固性低氧血癥為臨床特征[1]。ALI發(fā)病機制比較復雜，還沒有被完全闡明，ALI的病死率可以高達30%～60%[2-3]，而且還沒有有效治療方法。近幾年對于炎癥介質(zhì)TNF-α和NF-kB在ALI中的作用研究比較多，該實驗擬建立大腸桿菌內(nèi)毒素脂多糖所致大鼠急性肺損傷大鼠模型[4]，選取該院2017年1—12月期間自主培養(yǎng)的3個月大體重在240～260 g之間的雄性Wistar大鼠42只為研究對象，研究ω-3多不飽和脂肪酸對TNF-α和NF-kB的影響，探討其可能的作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取3個月大體重在240～260 g之間的雄性Wistar大鼠42只，將其隨機分為3組，每組14只：對照組；創(chuàng)傷性休克組（通過骨折復合失血導致創(chuàng)傷性休克）；ω-3PUFA 組。

1.2 方法

ω-3PUFA組在進行造模前12 h以及2 h通過靜脈注射 2 mL/kg的 ω-3PUFA（生產(chǎn)批號：20175A12），對照組和創(chuàng)傷性休克組注射2 mL/kg的生理鹽水。進行模型的制備以及肺組織的病理學觀察。

1.3 觀察指標

對 3 組大鼠血清中的 TNF-α、8-iso-PGF2α、IL-1β、IL-10指標進行分析，比較3組大鼠肺組織的W/D比以及病理學評分。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，進行 t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組大鼠血清中各項指標比較

由表1可知，與對照組相比較，創(chuàng)傷性休克組與ω-3PUFA 組血清 TNF-α、8-iso-PGF2α、IL-1β、IL-10的濃度均明顯增高 （P＜0.05），與創(chuàng)傷性休克組相比較，ω-3PUFA 組 TNF-α、8-iso-PGF2α、IL-1β 的濃度明顯降低，IL-10 濃度明顯升高（P＜0.05）。

表1 3組大鼠血清中各項指標比較（x±s）

2.2 3組大鼠的肺組織的W/D比以及病理學評分的比較

由表2可知，與對照組比較，創(chuàng)傷性休克組與ω-3PUFA組的肺組織W/D比合病理學評分明顯升高（P＜0.05）；與創(chuàng)傷性休克組相比較，ω-3PUFA 組的肺組織W/D比合病理學評分明顯降低（P＜0.05）。

表2 3組大鼠的肺組織的W/D比以及病理學評分的比較（x±s）

3 討論

TNF-α以及IL-1β是在引起多種炎性介質(zhì)失控性釋放的主要原因，其除了會直接對細胞組織造成損傷以外，還會進一步將炎性細胞活化，造成一系列難以預測的效應[5]。IL-10作為一種重要的抗炎因子，在過度的炎性反應中對機體起到了保護的作用[6]。8-iso-PGF2α屬于一種非酶催化的脂質(zhì)類過氧化物，是可以衡量機體在氧化應激以及脂質(zhì)過氧化損傷程度的一項基本指標。

通過病理學研究結(jié)果表明，創(chuàng)傷性休克的大鼠肺間質(zhì)水腫，肺泡的間隔明顯的出現(xiàn)增寬的現(xiàn)象，肺泡壁也有明顯的增厚現(xiàn)象，結(jié)構(gòu)遭到的破壞情況比較嚴重，肺泡腔出現(xiàn)擴張的現(xiàn)象，腔內(nèi)出現(xiàn)彌漫性出血的現(xiàn)象以及支氣管內(nèi)也出現(xiàn)出血的情況，中性粒細胞浸潤現(xiàn)象明顯并且出現(xiàn)聚集的現(xiàn)象，肺組織的W/D比以及病理學評分明顯的升高，表明由于創(chuàng)傷性休克引發(fā)的急性肺損傷模型成功構(gòu)建。

該文的研究根據(jù)預實驗的結(jié)果設(shè)定了ω-3PUFA的給藥劑量以及時機。研究結(jié)果表明，ω-3PUFA組TNF-α、8-iso-PGF2α、IL-1β、IL-10 指標數(shù)據(jù)分別為（220 ±19）ng/mg、 （174 ±39）pg/mg、 （19.0 ±1.7）μg/L、（9.6±1.6）μg/L，均顯著優(yōu)于對照組及傷性休克組（P＜0.05），這與郭思等[7]相似研究結(jié)果一致，其研究表明，ω-3PUFA 組 TNF-α、8-iso-PGF2α0指標數(shù)據(jù)分別為（226.8±21.44）ng/mg、（175.3±42.05）pg/mL，與該文研究結(jié)果一致。ω-3PUFA組W/D比、病理學評分（分）分別為（5.10±0.27）分、（1.29±0.50）分，均顯著優(yōu)于對照組及傷性休克組（P＜0.05）。這與Y Butt[8]相似研究結(jié)果一致，其研究顯示，ω-3PUFA組W/D比為（5.37±0.58），與該文研究相似?？梢钥闯?，在給予了ω-3PUFA治療后大鼠血清中 TNF-α、8-iso-PGF2α以及IL-1β的濃度均得到明顯的降低，IL-10的濃度明顯的得到提高，肺組織結(jié)構(gòu)還比較清晰，受到損傷的程度比較低，肺泡的間隔略有增寬的現(xiàn)象，有散在的中性粒細胞浸潤，肺組織的W/D比以及病理學評分呈現(xiàn)出降低的趨勢，提示處于創(chuàng)傷性休克的早期，肺組織結(jié)構(gòu)遭受到明顯的破壞，急性肺損傷現(xiàn)象表現(xiàn)比較明顯，而ω-3PUFA的使用可以明顯的緩解全身炎性的反應，有效的減輕了肺組織損傷的問題。ω-3PUFA是一種來自于深海魚油，一方面其可以在人體內(nèi)氧化提供能量，另一方面可以起到抗氧化的作用，可以抑制環(huán)氧酶和脂氧合酶，還能夠影響細胞膜的流動性以及膜上一些相關(guān)的信號分子受體以及酶的功能，進而起到改變信號傳導的過程，從而可以對機體的炎性反應以及免疫功能進行調(diào)控，對免疫性疾病以及炎性疾病起到了很好的治療作用。

綜上所述，ω-3多不飽和脂肪酸在大鼠急性肺損傷研究為急性呼吸窘迫綜合征提供了有效的支持治療手段，進一步防止其發(fā)展為多器官功能障礙綜合癥，減少了患者的住院時間，減少患者的醫(yī)療費用，減輕了患者的醫(yī)療負擔，極大地降低了死亡率。