自體疣埋植術(shù)聯(lián)合甘露聚糖肽治療對老年扁平疣患者免疫球蛋白及白細(xì)胞介素-2、分泌型白細(xì)胞介素-2受體水平的影響

祁 薇 (無錫美聯(lián)臣整形美容醫(yī)院皮膚科，江蘇 無錫 214000)

老年人由于自身免疫力較低，容易感染人乳頭瘤病毒(HPV)，而易患扁平疣。以往多采用抗病毒藥物治療，但其效果不穩(wěn)定，患者仍需不斷服用藥物，物理療法如激光、微波等〔1，2〕雖可快速消除皮損，但易留疲痕，接受程度較低，以上治療方式具有一定的局限性。自體疣埋植術(shù)是通過將疣病毒抗原植入機(jī)體，進(jìn)而產(chǎn)生抗體，形成免疫反應(yīng)，提高患者的免疫力，最終促使皮膚疣組織因排斥發(fā)生脫落〔3〕。甘露聚糖肽可誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞不斷產(chǎn)生活性物質(zhì)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化及增強(qiáng)免疫功能，彌補(bǔ)老年患者免疫能力低下的不足〔4〕。本研究應(yīng)用自體疣埋植術(shù)聯(lián)合甘露聚糖肽對老年扁平疣患者進(jìn)行治療，觀察其對免疫球蛋白(Ig)及白細(xì)胞介素(IL)-2、分泌型IL-2受體(sIL-2R)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年11月至2017年2月在無錫美聯(lián)臣整形美容醫(yī)院接受治療的124例老年扁平疣患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分成A組、B組和C組，分別為42例、41例、41例。A組患者年齡60～68〔平均(64.2±1.2)〕歲，病程 2個(gè)月至 3年，平均(1.0±0.2)年。B組年齡 61～67〔平均(64.1±1.1)〕歲，病程1～3年，平均(1.1±0.3)年。C 組患者年齡 60～69〔平均(65.5±1.2)〕歲，病程 1～4 年，平均(1.2±0.4)年。3組年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均自愿簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲;(2)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照趙辨等〔5〕的《臨床皮膚性病學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);(3)經(jīng)觀察前1個(gè)月內(nèi)停用既往治療扁平疣的所有藥物，包括外用藥物;(4)患者愿意受試并配合治療;(5)患者依從性高，可正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者出現(xiàn)肝部、腎部等重要臟器功能障礙;(2)對治療藥物過敏;(3)瘢痕體質(zhì)者;(4)合并高血壓、糖尿病。

1.3 方法 A組選擇手背或者面部較為隱蔽的新鮮疣體1～2個(gè)，常規(guī)消毒，以2%利多卡因局部進(jìn)行麻醉，去除疣體表面的角質(zhì)層，再削去米粒大疣體組織，放置在生理鹽水無菌紗布上進(jìn)行備用，局部創(chuàng)面再以無菌紗布進(jìn)行壓迫性止血。選擇皮損較為嚴(yán)重的一側(cè)上臂三角肌下緣處皮膚進(jìn)行局部麻醉后，沿著皮紋將皮膚切開0.5～1.0 cm，再以紋式鉗沿著切口將皮膚與皮下組織進(jìn)行分離，深度到達(dá)真皮深層，并將取好的疣體植于皮膚下，將切口進(jìn)行縫合，再以無菌紗布進(jìn)行包扎后，在7～10 d后進(jìn)行拆線。密切觀察老年患者的體征，術(shù)后口服抗炎藥物。在術(shù)后3個(gè)月復(fù)診，觀察皮疹情況。

B組口服甘露聚糖肽膠囊，每次5 mg，3次/d，3個(gè)月為1個(gè)療程。

C組采取與A組相同的自體疣埋置，術(shù)后再口服甘露聚糖肽膠囊，每次 5 mg，3次/d，3個(gè)月為 1個(gè)療程。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

1.4.1 臨床療效〔6〕(1)痊愈:疣體完全消退或者僅有輕度色素沉著;(2)顯效:超過70%的疣體消退;(3)有效:30%～70%的疣體消退;(4)無效:30%以下疣體消退或者無明顯變化。

1.4.2 免疫功能評價(jià) (1)血清Ig、T淋巴細(xì)胞亞群:在治療前、療效結(jié)束1個(gè)月后晨起空腹抽取外周靜脈血，1～2 ml，采用免疫透射比濁法檢測患者血清IgA、IgG及IgM水平，再以流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平。(2)IL-2、sIL-2R水平:在治療前及治療后2 w隨訪時(shí)，抽取靜脈血檢測。

1.4.3 不良反應(yīng) 對3組患者的不良反應(yīng)如唇炎、干燥等進(jìn)行觀察并記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、方差分析。

2 結(jié)果

2.1 療效對比 C組療效最高，其次為A組，療效最低為 B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.590，P＜0.05)。見表1。

2.2 免疫功能對比 與治療前相比，治療后3組IgG、IgA、IgM水平明顯升高(P＜0.05)。治療前C組與A組、B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但A組與B組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 3組患者療效對比〔n(%)〕

表2 3組患者免疫功能對比(，g/L)

表2 3組患者免疫功能對比(，g/L)

組別 n IgG IgA IgM治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值A(chǔ) 組 42 7.04±2.03 7.98±2.01 2.132 0.036 1.01±0.21 1.21±0.20 4.528 0.000 1.11±0.30 1.26±0.29 2.330 0.022 B 組 41 7.10±2.12 8.01±2.23 2.060 0.043 1.08±0.19 1.29±0.21 4.748 0.000 1.10±0.28 1.32±0.34 3.198 0.000 C 組 41 7.01±2.01 8.61±2.12 3.425 0.001 1.07±0.18 1.56±0.24 10.458 0.000 1.14±0.29 1.43±0.32 4.300 0.000 A組/B組 t值A(chǔ)組/B組 P值0.866 0．389 A組/C組 t值A(chǔ)組/C組 P值0．132 0．896 0.064 0．949 1．396 0．115 1.766 0．081 0.156 0．876 2.537 0．013 B組/C組 t值B組/C組 P值0．068 0．946 2.390 0．034 0．068 0．167 2.390 0．034 0.463 0．645 0．197 0．844 2.256 0．041 0.245 0．807 5.421 0．000 0.639 0．524 1.902 0．046

2.3 血清IL-2和sIL-2R水平對比 與治療前相比，3組患者的血清IL-2、sIL-2R水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與C組治療后相比，A組和B組患者血清IL-2、sIL-2R水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。A組和B組之間血清IL-2和sIL-2R水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng) 3組唇炎、皮膚干燥、消化道癥狀差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表3 3組患者治療前后血清IL-2和sIL-2R水平對比(，pg/ml)

表3 3組患者治療前后血清IL-2和sIL-2R水平對比(，pg/ml)

組別 n IL-2 sIL-2R治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值A(chǔ) 組 42 120.3±70.3 373.8±100.4 13.296 0.000 370.1±112.1 298.4±122.4 2.784 0.007 B 組 41 119.5±64.8 380.5±102.1 13.820 0.000 376.4±109.4 295.4±112.4 3.632 0.001 C 組 41 121.5±68.4 389.6±98.8 14.286 0.000 373.1±109.8 281.1±109.9 3.483 0.001 t/P值A(chǔ)組/B組 0.054/0.957 0.300/0.765 0.258/0.797 0.308/0.759 A組/C組 0.078/0.938 1.718/0.047 0.122/0.903 2.322/0.010 B組/C組 0.136/0.892 0.410/0.028 0.143/0.823 3.182/0.008

表4 3組不良反應(yīng)情況比較(n)

3 討論

扁平疣主要由HPV引起，感染早期僅表達(dá)少數(shù)的病毒相關(guān)蛋白E1和E2，E1/E2復(fù)合物與復(fù)制起點(diǎn)互相結(jié)合，啟動(dòng) DNA復(fù)制〔7〕。機(jī)體免疫系統(tǒng)決定了HPV病毒是否被清除或者存活。機(jī)體對HPV的反應(yīng)主要以T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主。靜止T細(xì)胞被活化后方可直接產(chǎn)生作用，活化之后的T細(xì)胞還可作用于靜止的B細(xì)胞，逐漸分化為漿細(xì)胞，分泌Ig而介導(dǎo)體液免疫。由于老年患者身體功能減退，免疫力下降，HPV病毒更加難以被清除，因此，老年扁平疣患者的治療難度相對于青年患者更大。自體疣埋植術(shù)聯(lián)合甘露聚糖肽膠囊治療扁平疣患者具有良好的療效，但該治療方式對于老年患者的免疫功能影響報(bào)道尚少〔8〕。

在本次研究中，C組患者的有效率顯著高于A組和B組，表明自體疣埋植術(shù)聯(lián)合甘露聚糖肽相對于單獨(dú)應(yīng)用自體疣埋植術(shù)或甘露聚糖肽療效更優(yōu)。有研究表明，以自體疣組織植入后，可觀察到疣體消退的全過程組織病理特征〔9〕，表明該療法可提高細(xì)胞免疫功能，通過T細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)，促進(jìn)CD8+亞群保持良好的細(xì)胞毒性效果。甘露聚糖肽膠囊可調(diào)節(jié)人體免疫功能，尤其對于老年患者，增加其免疫力，同時(shí)還可發(fā)揮抗病毒效果，T細(xì)胞、淋巴因子受到激活后的殺傷細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞活性將會(huì)受到增強(qiáng)〔10〕。本研究表明自體疣埋植術(shù)聯(lián)合甘露聚糖肽膠囊具有良好的協(xié)同作用，提高療效，且患者并無明顯的不良反應(yīng)，安全性較高。