喘可治注射液聯(lián)合舒利迭對(duì)老年COPD急性加重期患者T淋巴細(xì)胞亞群、炎癥介質(zhì)和凝血功能的影響

錢俊峰 王洪源 徐 芳 尹章勇 李 露 (麗水市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 麗水 323000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期具有病情惡化、發(fā)病急及預(yù)后差等缺點(diǎn)〔1，2〕，其發(fā)病機(jī)制與吸煙、空氣污染、感染因素、職業(yè)粉塵化學(xué)物質(zhì)及氧化應(yīng)激等相關(guān)〔3，4〕。COPD急性加重期患者采取及時(shí)有效的治療方法，能夠有效控制和改善病情〔5〕。本文探討喘可治注射液聯(lián)合舒利迭對(duì)老年COPD急性加重期患者T淋巴細(xì)胞亞群、炎癥介質(zhì)和凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①依據(jù)2007年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔6〕中關(guān)于COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者發(fā)病為急性加重期，臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、呼吸困難、咳痰比平時(shí)嚴(yán)重，或痰量增多;②年齡≥70歲;③簽訂知情同意書者。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并氣胸、胸腔積液、腫瘤及其他肺部原發(fā)性疾病者;②合并腦卒中急性期、肝腎功能不全及其他嚴(yán)重軀體和精神疾病者;③過敏體質(zhì)者。

1.3 一般資料 選擇麗水市人民醫(yī)院2013年5月至2015年5月接受診治的老年COPD急性加重期患者102例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=51)與對(duì)照組(n=51)。觀察組男34例，女17例;年齡70～83〔平均(75.63±3.24)〕歲;病程 3～16〔平均(9.74±1.68)〕年。對(duì)照組男 35例，女 16例;年齡 72～80〔平均(75.14±3.08)〕歲;病程 3～18〔平均(9.89±1.43)〕年。兩組基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.4 治療方法 兩組患者入院后給予臥床休息、營(yíng)養(yǎng)支持、積極抗感染、持續(xù)低流量吸氧、止咳、祛痰、擴(kuò)張支氣管及維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)處理。對(duì)照組:給予舒利迭(國(guó)藥準(zhǔn)字H20090561，法國(guó)GlaxoSmithKine Australia Pty Ltd)1吸/次，每日2次;觀察組:在舒利迭基礎(chǔ)上結(jié)合喘可治注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010172，廣州健心藥業(yè)有限公司)2支/次，每日1次，肌肉注射。兩組療程均為14 d。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔7〕患者治療14 d后主要癥狀、體征消失為顯效;主要癥狀、體征改善為有效;主要癥狀、體征無變化為無效。

1.6 血清標(biāo)本和血漿標(biāo)本采集 分別于治療前后抽取患者外周靜脈血6 ml，分置于兩管中，每管3 ml，分別分離血清和血漿標(biāo)本，2 000 r/min，離心10 min，－20℃條件下放置保存。

1.7 T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè) 取上述血清標(biāo)本，采用美國(guó)BD流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群變化。

1.8 炎癥介質(zhì)檢測(cè) 包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-8，取上述血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定TNF-α、IL-6和IL-8含量。

1.9 凝血功能檢測(cè) 包括纖維蛋白原和D-二聚體，取上述血漿標(biāo)本，采用光散射法測(cè)定纖維蛋白原含量，采用固相雙抗體夾心免疫試驗(yàn)法測(cè)定D-二聚體含量。

1.10 肺功能檢測(cè) 包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、最大呼氣流速(PEFR)、FEV1/用力肺活量(FVC)，采用德國(guó)耶格公司Jaeger肺功能儀測(cè)定。

1.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行秩和檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率(94.12%，顯效29例，有效 19例，無效 3例)明顯高于對(duì)照組(74.51%，顯效 20例，有效 18例，無效 13例，U=7.413，P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較 治療后，對(duì)照組 CD3+、CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+相比于治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+相比于治療前明顯升高而CD8+相比于治療前明顯降低(P＜0.05);觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組而CD8+明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)變化比較 治療后，兩組TNF-α、IL-6和IL-8含量相比于治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

2.4 兩組治療前后肺功能變化比較 治療后，兩組FEV1、PEFR和FEV1/FVC相比于治療前明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表3。

2.5 兩組治療前后凝血功能變化比較 治療后，兩組纖維蛋白原和D-二聚體含量相比于治療前明顯降低，且觀察組治療后明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表4。

表1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較(，n=51)

表1 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較(，n=51)

與本組治療前比較:1)P＜0.05，下表同

組別 CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 55.41±4.31 67.38±3.201) 32.74±1.56 41.38±3.251) 28.97±2.27 21.43±1.871) 1.13±0.17 1.93±0.291)對(duì)照組 56.10±3.78 62.17±2.87 33.02±1.39 37.19±2.41 29.18±1.96 25.43±1.45 1.13±0.21 1.46±0.23 t/P 值 0.860/＞0.05 8.656/＜0.05 0.957/＞0.05 7.396/＜0.05 0.500/＞0.05 12.072/＜0.05 0.000/＞0.05 9.068/＜0.05

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)變化比較(，n=51，pg/ml)

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)變化比較(，n=51，pg/ml)

組別 TNF-αIL-6IL-8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 23.14±2.13 15.48±1.721) 72.34±7.42 35.48±4.651) 67.54±9.48 34.56±10.231)對(duì)照組 23.47±2.73 20.39±2.011) 71.92±8.10 57.83±5.871) 68.19±10.24 51.32±8.411)t/P 值 0.681/＞0.05 13.255/＜0.05 0.273/＞0.05 21.314/＜0.05 0.333/＞0.05 9.038/＜0.05

表3 兩組治療前后肺功能變化比較(，n=51)

表3 兩組治療前后肺功能變化比較(，n=51)

組別 FEV1(L/min)PEFR(L/min)FEV1/FVC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.43±0.28 1.98±0.211) 3.27±0.42 4.89±0.611) 57.34±1.87 75.39±3.411)對(duì)照組 1.41±0.23 1.69±0.161) 3.32±0.41 4.10±0.531) 57.56±2.28 63.54±2.491)t/P 值 0.394/＞0.05 7.845/＜0.05 0.608/＞0.05 6.982/＜0.05 0.533/＞0.05 20.042/＜0.05

表4 兩組治療前后凝血功能變化比較(，n=51)

表4 兩組治療前后凝血功能變化比較(，n=51)

組別 纖維蛋白原(g/L)D-二聚體(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 6.12±0.76 3.62±0.421) 0.27±0.04 0.16±0.031)對(duì)照組 5.98±0.68 4.97±0.561) 0.28±0.06 0.22±0.031)t值 0.980 13.773 0.990 10.100 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

COPD具有容易反復(fù)、病程長(zhǎng)特點(diǎn)，肺功能呈進(jìn)行性降低，使患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響〔8〕，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致患者死亡〔9，10〕。舒利迭具有抑制呼吸道黏膜的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制炎癥因子活化，且能夠直接激動(dòng)呼吸道 β2受體，從而發(fā)揮舒張氣管作用〔11，12〕。喘可治注射液功效主要為平喘止咳、溫陽(yáng)補(bǔ)腎功效，組成主要包括巴戟天和淫羊藿，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗炎、抗菌、抗過敏作用〔13〕。本研究結(jié)果顯示，喘可治注射液聯(lián)合舒利迭可提高治療療效以及改善患者肺功能。

隨著對(duì)COPD發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，免疫反應(yīng)逐漸被發(fā)現(xiàn)。老年COPD急性加重期細(xì)胞免疫功能明顯降低，認(rèn)為可能是由于長(zhǎng)期缺氧影響細(xì)胞正常代謝，使各種細(xì)胞的免疫功能削弱，抑制淋巴細(xì)胞增殖，削弱了病原微生物分泌某些酶類物質(zhì)，造成體內(nèi)T淋巴細(xì)胞免疫功能損害〔14〕。加之COPD急性加重期患者營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)，T細(xì)胞功能受到抑制，導(dǎo)致淋巴萎縮引起T細(xì)胞數(shù)量改變，CD4+/CD8+比例下降。本研究顯示，喘可治注射液聯(lián)合舒利迭可增強(qiáng)患者免疫功能。研究表明，炎癥因子浸潤(rùn)所致的氣道慢性非特異性炎癥是COPD急性加重期發(fā)病和病情患者的重要機(jī)制〔15，16〕。IL-6可誘導(dǎo)急性期蛋白的合成，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)等。IL-8主要是有Th1細(xì)胞合成且分泌，能夠激活中性粒細(xì)胞溶酶體活性，從而介導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)。TNF-α具有抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞、促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化、增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬功能及抗感染等。在參與炎癥反應(yīng)過程中，通過致病微生物刺激，進(jìn)一步觸發(fā)細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而導(dǎo)致單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等黏附、浸潤(rùn)。在COPD急性加重期患者中，氣道的炎癥細(xì)胞持續(xù)浸潤(rùn)是造成其呼吸道損傷和重塑的機(jī)制之一。本研究顯示，喘可治注射液聯(lián)合舒利迭可減輕炎癥反應(yīng)。COPD患者血液中多存在高凝、高黏狀態(tài)，纖維蛋白原和 D-二聚體為凝血功能重要評(píng)價(jià)指標(biāo)〔17〕。纖維蛋白原主要是肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平高低可作為判斷肺組織損傷和血栓狀態(tài)的指標(biāo)。D-二聚體能夠反映體內(nèi)高凝狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，喘可治注射液聯(lián)合舒利迭可改善患者凝血功能。