散結(jié)通脈方治療痰瘀阻絡(luò)型患者頸動脈粥樣斑塊的臨床療效

謝婷婷 郭家娟 (長春中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，吉林 長春 3002)

痰濁瘀血與動脈粥樣硬化斑塊有密切聯(lián)系，結(jié)合任繼學(xué)〔1〕提出的“伏邪”理論，認(rèn)為伏痰、伏瘀是動脈粥樣斑塊發(fā)生發(fā)展過程中的重要病理因素，痰瘀同治是治療動脈粥樣斑塊的有效方法。本研究以痰瘀阻絡(luò)型頸動脈粥樣硬化斑塊患者為研究對象，觀察頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、頸動脈斑塊Crouse積分、中醫(yī)證候積分、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9，以CD40/CD40L信號途徑為研究靶點(diǎn)，以期證明基于痰瘀同治理論指導(dǎo)的散結(jié)通脈方治療動脈粥樣斑塊的獨(dú)特優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年6月在長春中藥大學(xué)附屬醫(yī)院門診及住院治療的冠心病合并頸動脈粥樣硬化患者69例，隨機(jī)分為兩組，治療組35例，男16例，女19例，年齡(58.06±8.82)歲，體重指數(shù)(25.35±3.05)kg/m2，合并高血壓14例，糖尿病5例，高脂血癥20例，吸煙13例;對照組34例，男19例，女15例，年齡(60.03±9.37)歲，體重指數(shù)(24.61±2.72)kg/m2，合并高血壓19例，糖尿病8例，高脂血癥18例，吸煙12例;兩組性別、年齡、合并疾病等危險因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 頸動脈粥樣斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011年中國醫(yī)師協(xié)會超聲醫(yī)師分會的《血管和淺表器官超聲檢查指南》〔2〕，斑塊的積分采用Crouse積分法計算;痰瘀證候要素診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床研究指導(dǎo)原則》〔3〕及中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管病學(xué)會《冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》〔4〕。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①參照上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的頸動脈粥樣斑塊患者(IMT≥1.5 mm);②中醫(yī)辨證確認(rèn)為痰瘀阻絡(luò)者;主癥:胸悶或痛、頭暈;次癥:肥胖、脘腹脹滿、口黏、困倦;舌脈:舌質(zhì)瘀暗或隱青，苔膩;脈滑或澀;③年齡35～75歲;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并重度高血壓(經(jīng)治療仍≥160/100 mmHg)、心肺功能不全、重度心律失常(快速房顫、房撲、陣發(fā)性室速等)、空腹血糖＞7.0 mmol/L者;②合并有肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者;③近3個月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)者;④過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者(包括本藥)。

1.4 治療方法 對照組患者給予阿司匹林腸溶片(拜耳制藥有限公司)0.1 g，每日1次，睡前口服;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司)20 mg，每日1次，睡前口服。治療組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予中藥散結(jié)通脈方(由石菖蒲、郁金、茵陳、澤瀉、丹參、降香、水蛭等藥物組成)，每次1格，每日2次，早晚餐后溫開水沖服。中藥均由四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司提供。兩組均治療12 w后觀察療效指標(biāo)。治療期間，合并高血壓患者繼續(xù)正規(guī)降壓治療，合并糖尿病者繼續(xù)正規(guī)降糖治療，并準(zhǔn)確及時記錄，高脂血癥患者停服其他調(diào)脂藥。

1.5 檢測指標(biāo)及方法 (1)CD40、CD40L、MMP-9分別于治療前、治療后12 w采集空腹無抗凝血標(biāo)本，離心分離血清后－80℃保存，以待同一批次檢測，檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法，試劑購自上海美軒生物科技有限公司。(2)IMT、頸動脈斑塊Crouse積分分別于治療前、治療后12 w各記錄1次。①IMT的測量:采用GE vivid7彩色多普勒超聲，探頭頻率為7.5 MHz，由固定人員檢測，于雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈和頸外動脈沿血管長軸測量管腔IMT，在此處及前后1 cm處測3次，計算平均厚度值。②頸動脈斑塊Crouse積分:將IMT≥1.5 mm定義為斑塊形成，不考慮斑塊的長度，而將各個孤立性斑塊的最大厚度相加，得到兩側(cè)頸動脈斑塊積分之和，即為斑塊總積分。(3)中醫(yī)證候積分分別于治療前、治療后2、4、8、12 w各記錄1次。(4)安全性指標(biāo):血尿常規(guī)、肝功能〔谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)〕、腎功能〔肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)〕，分別于治療前、治療后 2、12 w各檢查1次。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組頸動脈IMT及斑塊Crouse積分比較 兩組治療前頸動脈IMT、Crouse積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組均較治療前明顯減少，且兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后各炎癥介質(zhì)水平比較 治療前兩組CD40、CD40L、MMP-9比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組治療后均較治療前明顯降低(P＜0.05);且治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥候總積分比較 兩組治療前中醫(yī)癥候總積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后總積分明顯低于治療前(P＜0.01)，且治療組第 4、8、12周明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05，P＜0.01)，見表2。

2.4 兩組安全指標(biāo)比較 治療后2 w，治療各安全指標(biāo)無異常，對照組血、尿常規(guī)及肝功各1例異常;治療后12 w，治療組尿常規(guī)及肝功各1例異常，對照組血常規(guī)、肝功各1例異常，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后頸動脈IMT、斑塊Crouse積分及各炎癥介質(zhì)水平比較()

表1 兩組治療前后頸動脈IMT、斑塊Crouse積分及各炎癥介質(zhì)水平比較()

與本組治療前比較:1)P＜0.05;與對照組治療后比較:2)P＜0.05

組別 n 時間 IMT(mm) Crouse(分) CD40(pg/ml) CD40L(pg/ml) MMP-9(pg/ml)治療組 35 治療前 1.72±0.24 3.45±0.65 2 570.43±668.3 3 076.76±508.17 2 181.06±314.50治療后 12 w 1.60±0.211)2) 3.19±0.511)2) 972.92±321.631)2) 1 332.42±121.661)2) 835.26±165.191)2)對照組 34 治療前 1.78±0.23 3.53±0.60 2 818.13±500.26 3 247.44±400.64 2 269.35±428.52治療后 12 w 1.70±0.211) 3.46±0.601) 1 529.45±461.761) 1 729.26±244.821) 1 503.91±284.341)

表2 治療前后兩組中醫(yī)癥候積分比較(，分)

表2 治療前后兩組中醫(yī)癥候積分比較(，分)

與本組治療前比較:1)P＜0.01;與對照組治療后比較:2)P＜0.05，3)P＜0.01

組別 n 治療前 治療后2 w 治療后4 w 治療后8 w 治療后12 w治療組 35 18.23±5.06 16.14±4.201) 13.74±4.321)2) 10.89±3.541)2) 6.83±3.231)3)對照組 34 18.88±4.95 17.45±4.741) 15.47±4.941) 13.91±4.651) 11.53±4.691)

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，動脈粥樣斑塊的發(fā)生與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，CD40/CD40L信號通路是炎癥反應(yīng)過程中的一對跨膜蛋白，可誘導(dǎo)MMP的表達(dá)〔5〕，MMP-9能夠促進(jìn)間質(zhì)膠原降解，有研究認(rèn)為，其可以作為斑塊穩(wěn)定性的指標(biāo)〔6〕。CD40/CD40L、MMP-9 與頸動脈IMT的增厚及斑塊穩(wěn)定性具有一定關(guān)系，CD40/CD40L可通過上調(diào)MMP-9水平使斑塊不穩(wěn)定性增加〔7〕;抗血小板類藥物可以降低血漿中sCD40L的水平〔8〕;他汀類藥物可以通過阻斷 CD40/CD40L 信號系統(tǒng)〔9，10〕，延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)程并穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，降低冠心病發(fā)病率，但長期服用引起的不良反應(yīng)日益成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。本研究基于中醫(yī)學(xué)的辨證論治理論體系和整體治療的理念，對痰瘀阻絡(luò)型頸動脈粥樣斑塊患者給予中藥散結(jié)通脈方(丹參、降香、水蛭、茵陳、澤瀉、石菖蒲、郁金等)，方中以活血通經(jīng)丹參為君藥，活血祛瘀，“功同四物”;臣藥以茵陳、澤瀉以利濕化痰，佐藥以降香、水蛭等散瘀定痛，使藥以枳殼、陳皮等行氣化痰，使氣順而痰自消。全方配伍有散有行，共奏化痰散結(jié)之功。本研究證明散結(jié)通脈方治療動脈粥樣硬化的途徑可能與抑制CD40、CD40L信號途徑相關(guān)，通過抑制炎癥反應(yīng)，最終化痰散結(jié)，中西醫(yī)結(jié)合治療達(dá)到抗動脈粥樣硬化的臨床療效。