可用于抗性治理殺菌劑Fenpicoxamid

張佳琦

(衡水第一中學(xué)，河北衡水 053000)

Fenpicoxamid是陶氏益農(nóng)公司聯(lián)合日本明治制藥株式會(huì)社發(fā)現(xiàn)，為吡啶酰胺類殺菌劑，是從鏈霉菌屬放線菌 517–02發(fā)酵液分離的天然抗菌化合物UK-2A(圖1)的羧甲基醚衍生物[1]。此物質(zhì)主要用于谷物作物，但也可用于其他作物。吡啶酰胺類是谷物殺菌劑市場中具有新穎生化作用機(jī)制的殺菌劑，與甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑作用于線粒體 Qo位點(diǎn)不同，其作用于Qi位點(diǎn)，抑制線粒體電子傳遞鏈細(xì)胞色素bc1復(fù)合體的活性，與甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑沒有交互抗性，對抗甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑和三唑類等其他類殺菌劑的真菌有優(yōu)異的防效，是抗性管理的新的強(qiáng)有力工具。

圖1 fenpicoxamide(A)和UK-2A(B)的結(jié)構(gòu)

1 理化性質(zhì)[2]

IUPAC 化學(xué)名稱：(3S,6S,7R,8R)-8-芐基-3-{3-[(異丁?；?甲氧基]-4-甲氧基吡啶-2-甲酰胺基}-6-甲基-4,9-二氧代-1,5-二氧壬環(huán)-7-基異丁酸酯{(3S,6S,7R,8R)-8-benzyl-3-{[(4-methoxy-3-{[(2-methy lpropanoyl)oxy]methoxy}pyridin-2-yl)carbonyl]amino}-6-methyl-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-yl 2-methylpropanoate}；CA名稱：Propanoic acid, 2-methyl-[[4-methoxy-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-methyl-8-(2-methyl-1-oxopropoxy)-2,6-dioxo-7-(phenylmethyl)-1,5-dioxonan-3-yl]amin o]carbonyl]-3-pyridinyl]oxy]methyl ester，CAS登錄號：517875-34-2；開發(fā)代號：XDE-777、XR-777、X772777，分子式：C31H38N2O11，分子量：614.64。

原藥純度≥750 g/kg，原藥(98.7%wt%)為白色粉末(22.2 ℃)，具有獨(dú)特氣味；熔點(diǎn)為158.3 ℃，沸騰前分解；分解溫度為246.32℃；蒸氣壓為2.0×10﹣7Pa(25 ℃)，1.2×10-7Pa(20 ℃)。

在水中易水解(原藥98.7wt%，20 ℃)，不穩(wěn)定，所以不能準(zhǔn)確地測定其在水中的溶解度。極微溶于水，溶解度：0.031 mg/L (pH 5), 0.041 mg/L (pH 7)和0.029 mg/L (pH 9)，水溶性受pH影響非常小。有機(jī)溶劑中溶解度(原藥85.4%，w/w，20 ℃，g/L)：正庚烷0.019，正辛醇0.09，甲醇3.7 (fenpicoxamid在甲醇中不穩(wěn)定，故測定結(jié)果不可靠)，二甲苯18，乙酸乙酯130，1,2-二氯甲烷＞250，丙酮180。正辛醇-水分配系數(shù)(原藥98.7wt%，20 ℃) LogKOW=4.2 (pH 5)，4.4 (pH 7)，4.3 (pH 9)。Henry 常數(shù)(原藥 98.7wt%)：pKa=2.4(20 ℃)。

2 毒 性[3]

大鼠急性經(jīng)口LD50＞2 000 mg/kg bw，大鼠急性經(jīng)皮 LD50＞5 000 mg/kg bw，大鼠急性吸入毒性：LC50：＞0.53 mg/L空氣 /4 h；對皮膚無刺激性，對眼睛無刺激性，對皮膚無致敏性；無基因毒性，不致癌，無致突變性，無內(nèi)分泌干擾活性，無神經(jīng)毒性，無生殖、發(fā)育毒性。

對鳥[山齒鶉(Colinus virginianus)]的急性毒性：LD50：＞2 000 mg/kg，低毒；對虹鱒急性毒性(96 h)：LC50：0.002 2 mg/L，對魚[黑頭呆魚(Pimephales Promelas)]慢性NOEC(21 d)：0.000 37 mg/L，對水生脊椎動(dòng)物(大型水蚤)的急性毒性(48 h)EC50：0.000 93 mg/L，故對水生生物高毒；對水藻急性毒性(Pseudokirchneriella subcapitata，生長，72 h)EC50：0.522 mg/L，中等毒性；對蜜蜂(意大利蜜蜂)的觸殺急性毒性 LD50(48 h)：＞202.4 μg/只，急性經(jīng)口毒性 LD50(48 h)：＞303 μg/只，對蜜蜂低毒。對蚯蚓的慢性毒性NOEC(繁殖，14 d)：19.85 mg/kg，中等毒性。

3 作用機(jī)制[4]

Fenpicoxamid為Qi抑制劑殺菌劑，作用于線粒體電子傳遞鏈上的復(fù)合體III的Qi位點(diǎn)。細(xì)胞色素bc1復(fù)合體已被開發(fā)為成功的農(nóng)用殺菌劑的作用靶標(biāo)，其含有2個(gè)泛醌結(jié)合位點(diǎn)，為Q0和Qi位點(diǎn)。甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的靶標(biāo)位點(diǎn)Q0已被很好地開發(fā)用于殺菌活性的物質(zhì)，而UK-2A和抗霉素A(antimycin A)和其他具有殺菌活性的天然和合成化合物作用于 Qi位點(diǎn)。到目前為止，已商品化的僅有的 Qi位點(diǎn)抑制劑為卵菌綱特異性殺菌劑氰霜唑和吲哚磺菌胺。

4 防治對象

可葉面噴霧用于谷類，如小麥、黑麥和黑小麥，防治谷物作物重要真菌病害，對子囊菌綱多種病原菌有很好的活性，也可用于香蕉和其他作物[2]。目前正在商業(yè)化開發(fā)用于防治由 Zymoseptoria tritici引起的小麥葉枯病和斐濟(jì)球腔菌(Mycosphaerella fijiensis)引起的香蕉黑條葉斑病[4]。

5 登 記

Fenpicoxamid殺菌劑登記申請獲歐盟批準(zhǔn)，批準(zhǔn)有效期為10年，從2018年10月11日到2028年10月10日。

6 劑 型

開發(fā)的劑型有130 g/L SC[2]。

7 結(jié) 論

Fenpixoxamid是用于谷物類的吡啶酰胺類殺菌劑的第一個(gè)成員，其化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特，作用靶標(biāo)位點(diǎn)新，毒理學(xué)特性良好，生物活性高，持效期長；與現(xiàn)有的谷物用殺菌劑如三唑類、甲氧基丙烯酸酯類等無交互抗性，是谷物重要病害的優(yōu)異殺菌劑，是谷物類用殺菌劑抗性管理的有效解決方案。

殺菌劑Inatreq將更加完善陶氏益農(nóng)公司的殺菌劑產(chǎn)品組合。在殼針孢菌(Septoria spp.)防治領(lǐng)域，Inatreq是1個(gè)新作用位點(diǎn)的化合物，將推動(dòng)公司在歐洲市場銷售額的提升，預(yù)測該產(chǎn)品的年峰值銷售額將超過2.00億美元。